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白芨多糖通过p38MApK信号通路介导miR-320a靶向调控pBX3抑制胃癌模型大鼠肿瘤细胞增殖、转移及侵袭的机制

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中国老年学杂志 2024年第24期 6064-6068页

作者：王尧周欣濠向利军中山市人民医院胃肠外科

目的探究白芨多糖通过p38丝裂原活化蛋白激酶(MApK)信号通路介导微小RNA(miR)-320a靶向调控前B细胞白血病同源框(pBX)3抑制胃癌模型大鼠肿瘤细胞增殖、转移及侵袭的机制。方法通过皮下注射人胃癌细胞系SNU-1的方法构建胃癌大鼠模型。... 详细信息

目的探究白芨多糖通过p38丝裂原活化蛋白激酶(MApK)信号通路介导微小RNA(miR)-320a靶向调控前B细胞白血病同源框(pBX)3抑制胃癌模型大鼠肿瘤细胞增殖、转移及侵袭的机制。方法通过皮下注射人胃癌细胞系SNU-1的方法构建胃癌大鼠模型。将45只模型大鼠随机分为对照组、白芨多糖组和白芨多糖+SB203580组各15只。白芨多糖组灌胃白芨多糖(100 mg/kg)。白芨多糖+SB203580组在白芨多糖组基础上腹腔注射SB203580(50 ng/kg)抑制p38通路。通过免疫组化染色及Western印迹检测肿瘤增殖抗原(Ki67)、迁移和侵袭[基质金属蛋白酶(MMp)2和N-钙黏蛋白(cadheirn)]相关蛋白。比较各组p38、miR-320a、pBX3表达水平。结果白芨多糖组和白芨多糖+SB203580组肿瘤体积、质量、Ki67、MMp2、N-cadheirn、p38 mRNA和蛋白、pBX3蛋白水平显著低于对照组，miR-320a表达显著高于对照组(pp2、N-cadheirn、p38 mRNA和蛋白、pBX3蛋白水平显著低于白芨多糖+SB203580组，miR-320a表达显著高于白芨多糖+SB203580组(ppBX3存在靶向结合位点。结论白芨多糖可能通过抑制p38通路调控miR-320a/pBX3途径，进而抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

关键词：胃癌白芨多糖 p38通路 miR-320a 前B细胞白血病同源框3

青藤碱对阿奇霉素诱导的急性肝损伤大鼠的保护作用及机制研究

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中国免疫学杂志 2018年第12期34卷 1814-1818页

作者：张家薇薛冰崔正军郭鹏飞郑州澍青医学高等专科学校普外科郑州450000 郑州大学第一附属医院烧伤与修复重建外科郑州450052

目的:探索青藤碱对阿奇霉素诱导的大鼠急性肝损伤的影响及其分子机制。方法:SD大鼠随机分为3组:对照组、阿奇霉素(AZM)组和阿奇霉素+青藤碱(AZM+SM)组。苏木素伊红(HE)染色观察肝脏组织病变。脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标... 详细信息

目的:探索青藤碱对阿奇霉素诱导的大鼠急性肝损伤的影响及其分子机制。方法:SD大鼠随机分为3组:对照组、阿奇霉素(AZM)组和阿奇霉素+青藤碱(AZM+SM)组。苏木素伊红(HE)染色观察肝脏组织病变。脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)检测细胞凋亡。免疫组化检测细胞增殖核抗原-67(Ki-67)表达。ELISA检测IL-6、IL-18和IL-1β水平。蛋白印迹检测p38、p-p38、HSp27和p-HSp27表达。结果:青藤碱可减轻阿奇霉素诱导的急性肝损伤大鼠肝脏组织病变。与对照组相比,阿奇霉素组细胞凋亡增加,Ki67表达下降(ppppp-p38/p38和p-HSp27/HSp27比值上升(pp-p38/p38和p-HSp27/HSp27比值下降(p通过抑制p38通路的活化减轻阿奇霉素诱导的大鼠急性肝损伤。

关键词：青藤碱肝损伤细胞凋亡细胞增殖炎症 p38通路

非小细胞肺癌细胞中OGG1调控顺铂诱导的细胞毒性的作用机制探讨

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现代肿瘤医学 2021年第13期29卷 2211-2219页

作者：凌华宇王亚红吴华刘刚广东医科大学附属医院临床研究中心广东湛江524001 广东医科大学附属医院肿瘤中心广东湛江524001 广东医科大学附属医院呼吸内科广东湛江524001

目的:探讨8-氧鸟嘌呤DNA糖基化酶(OGG1)在人肺癌细胞中调控顺铂诱导的细胞毒性的作用机制。方法:采用酶联免疫吸附试验、免疫印迹、流式细胞术和免疫荧光法、线粒体拷贝数和膜电位检测等方法,进行相关实验。结果:顺铂可诱导8-羟基-2'-... 详细信息

目的:探讨8-氧鸟嘌呤DNA糖基化酶(OGG1)在人肺癌细胞中调控顺铂诱导的细胞毒性的作用机制。方法:采用酶联免疫吸附试验、免疫印迹、流式细胞术和免疫荧光法、线粒体拷贝数和膜电位检测等方法,进行相关实验。结果:顺铂可诱导8-羟基-2'-脱氧鸟苷(8-OHdG)浓度升高,8-OHdG的浓度及细胞凋亡分别与OGG1 mRNA的表达存在显著相关性。外源性表达OGG1促进其DNA修复活性,可降低顺铂诱导的8-OHdG水平,提高非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞活力,并抑制顺铂诱导的NSCLC细胞凋亡,而OGG1沉默则表现相反的结果。此外,过表达OGG1减少顺铂导致的线粒体DNA损伤和功能障碍,沉默OGG1增强顺铂诱导的MApK/p38通路的激活,导致NSCLC细胞发生凋亡。结论:OGG1的下调有利于提高肺癌细胞对顺铂的敏感性。因此,本研究通过在体外证实OGG1介导的DNA修复在顺铂耐药中的作用,为肺癌的治疗提供了理论支持。

关键词： OGG1 细胞毒性 p38通路 8-OHdG 肺癌

白桦脂醇对宫颈癌小鼠自然杀伤细胞杀伤力及淋巴细胞增殖活性的影响

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中国现代医学杂志 2022年第6期32卷 6-11页

作者：罗芳高琴费志医武汉科技大学附属普仁医院湖北武汉430081

目的探究白桦脂醇对宫颈癌小鼠自然杀伤(NK)细胞杀伤力及淋巴细胞增殖活性的影响。方法通过皮下注射人宫颈癌HeLa细胞复制宫颈癌小鼠模型。将45只模型小鼠随机分为模型组、白桦脂醇组和白桦脂醇+SB203580组,每组15只。另取15只未做处理... 详细信息

目的探究白桦脂醇对宫颈癌小鼠自然杀伤(NK)细胞杀伤力及淋巴细胞增殖活性的影响。方法通过皮下注射人宫颈癌HeLa细胞复制宫颈癌小鼠模型。将45只模型小鼠随机分为模型组、白桦脂醇组和白桦脂醇+SB203580组,每组15只。另取15只未做处理的小鼠作为对照组。白桦脂醇组和白桦脂醇+SB203580组白桦脂醇灌胃干预(100 mg/kg)。白桦脂醇+SB203580组通过腹腔注射SB203580(50 ng/kg)抑制p38通路。采用免疫组织化学染色检测细胞增殖。比较各组p38蛋白、NK细胞杀伤力及淋巴细胞增殖活性。结果白桦脂醇组和白桦脂醇+SB203580组肿瘤体积和质量小于模型组(ppp38蛋白相对表达量低于模型组(pp38蛋白相对表达量低于白桦脂醇组(ppp通过抑制p38通路抑制宫颈癌细胞增殖,并提高NK细胞杀伤力和淋巴细胞增殖活性。

关键词：宫颈癌白桦脂醇 p38通路免疫自然杀伤细胞小鼠

木鳖子醇提物诱导小鼠黑素瘤B16细胞分化的作用机制

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中国肿瘤生物治疗杂志 2012年第4期19卷 381-386页

作者：赵连梅韩丽娜耿艺曼杜彦艳刘丽华胡彩霞单保恩河北医科大学第四医院科研中心河北石家庄050011 河北医科大学第四医院检验科河北石家庄050011 河北医科大学第四医院皮肤性病科河北石家庄050011

目的:探讨木鳖子醇提物(ethanol extract of cochinchina momordica seed,CMSEE)诱导黑素瘤B16细胞分化的作用机制。方法:CMSEE处理B16细胞后,瑞氏染色法观察B16细胞的形态变化;比色法检测B16细胞的黑素含量。Westernblotting检测经CMSEE和p38、ERK通路抑制剂SB203580、SD98059分别处理后B16细胞中p-p38、p-ERK表达的变化。结果:CMSEE可诱导B16细胞分化,使细胞的黑素量含量明显升高(pp-p38蛋白表达水平明显升高,处理60 min时的相对表达量最高,为对照组的5.6倍;而p-ERK表达水平明显降低(pp38通路抑制剂SB203580可阻断CMSEE对B16细胞的分化诱导作用,而ERK通路抑制剂SD98059可增强CMSEE对B16细胞的分化诱导作用。结论:p38通路和ERK通路的活化参与了CMSEE对B16细胞的分化诱导作用。

关键词：木鳖子醇提物黑素瘤 B16 分化 p38通路 ERK通路

二十二碳六烯酸对大鼠骨关节炎关节软骨组织退变的影响及机制

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中华骨与关节外科杂志 2023年第3期16卷 253-260页

作者：于浩淼曹瑞祺马立峰李强郭艾首都医科大学附属北京友谊医院骨科北京100050

目的:研究二十二碳六烯酸(DHA)对大鼠骨关节炎(OA)关节软骨组织退变的影响,并初步探讨其机制。方法:手术切除内侧半月板、切断前交叉韧带构建大鼠OA动物模型,并采用富含DHA的饲料喂养;同时采用假手术或正常饲料喂养进行对照。HE染色、... 详细信息

目的:研究二十二碳六烯酸(DHA)对大鼠骨关节炎(OA)关节软骨组织退变的影响,并初步探讨其机制。方法:手术切除内侧半月板、切断前交叉韧带构建大鼠OA动物模型,并采用富含DHA的饲料喂养;同时采用假手术或正常饲料喂养进行对照。HE染色、甲苯胺蓝染色、番红O-固绿染色观察关节软骨组织退变程度,采用改良Mankin评分评价番红O-固绿染色标本关节软骨组织损伤;采用免疫组织化学染色法检测关节软骨组织中Ⅱ型胶原的表达;采用蛋白印迹法检测关节软骨组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、基质金属蛋白酶13(MMp-13)、Beclin-1及通路蛋白磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、磷酸化氨基末端蛋白激酶(p-JNK)、磷酸化p38蛋白(p-p38)的表达;microCT观察软骨下骨的结构变化。结果:口服DHA减轻OA大鼠关节软骨退变程度,并显著降低Mankin评分;免疫组织化学染色结果显示DHA可提高软骨细胞Ⅱ型胶原阳性表达率;蛋白印迹法检测结果显示DHA可减少关节软骨组织中mTOR和MMp-13的表达,并增加Beclin-1的表达;microCT显示DHA可改善骨小梁微细结构,减少软骨下骨囊变及硬化;通路蛋白检测显示DHA可显著抑制p-p38的表达。结论:DHA可有效减轻OA大鼠关节软骨退变及损伤,并改善软骨下骨微细结构。这一作用通过增加软骨细胞Ⅱ型胶原和Beclin-1的表达,并降低mTOR和MMp-13的表达而实现。DHA的作用机制为抑制p38通路。

关键词：骨关节炎二十二碳六烯酸软骨细胞 Ⅱ型胶原 p38通路

丹皮酚对缺氧大鼠pASMCs炎症介质的影响

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丹皮酚对缺氧大鼠PASMCs炎症介质的影响

作者：王宗宇哈尔滨商业大学

学位级别：硕士

肺动脉高压是一种以肺血管重构为主要病变的综合性疾病,其早期表现通常是以炎性反应为主。肺动脉高压患者在患病后随着自身血流动力学的改变,体力会急剧下滑,并会出现心绞痛及呼吸困难等症,更严重的还会发生右心衰竭而导致患者死亡。丹... 详细信息

肺动脉高压是一种以肺血管重构为主要病变的综合性疾病,其早期表现通常是以炎性反应为主。肺动脉高压患者在患病后随着自身血流动力学的改变,体力会急剧下滑,并会出现心绞痛及呼吸困难等症,更严重的还会发生右心衰竭而导致患者死亡。丹皮酚,是从毛茛科植物芍药、牡丹以及萝藦科植物徐长卿中提取的一种活性成分。丹皮酚具有解热、镇痛、抗炎、保护心血管系统等功效。而近年来,多位研究人员发现,丹皮酚能够很好的抑制血管组织内炎症介质的释放作用。因此,本文所探究的重点便在于,丹皮酚是否能够通过抑制肺动脉炎症介质的释放,来缓解并改善肺动脉高压所出现的肺炎症反映,从而缓解肺动脉高压症状,为肺动脉高压疾病的治疗提供新的思路和方法。实验通过缺氧箱制造缺氧环境来进行肺动脉高压大鼠造模。选取炎症反映的重要介质细胞间黏附因子-1、白细胞介素-6以及血管细胞黏附因子-1作为炎症介质指标。实验采用右心导管法和苏木精—伊红染色法检查造模是否成功。免疫组化技术来观察大鼠肺组织血管形态的的变化,了解丹皮酚对炎症浸润的影响。使用蛋白质印迹法检测三组SD雄性大鼠肺组织中的间黏附因子-1、白细胞介素-6以及血管细胞黏附因子-1水平来了解丹皮酚对炎症介质表达的影响。体外培养大鼠肺动脉血管平滑肌细胞。通过实时定量pCR法和蛋白质印迹法检测了不同缺氧时间、不同浓度梯度下大鼠肺动脉血管平滑肌细胞中间黏附因子-1、白细胞介素-6以及血管细胞黏附因子-1等炎症介质的mRNA和蛋白水平的表达。采用体外噻唑蓝比色法检测了不同浓度梯度丹皮酚对缺氧环境下大鼠肺动脉血管平滑肌细胞增殖的影响。最后实验通过实时定量pCR法和蛋白质印迹法,检测了常氧、缺氧、加抑制剂、加丹皮酚、同时添加抑制剂与丹皮酚等五组大鼠肺动脉平滑肌细胞中炎症介质间黏附因子-1、白细胞介素-6以及血管细胞黏附因子-1的mRNA和蛋白水平的表达情况,并通过蛋白质印迹法检测了五组条件下p38通路活化的情况。以此研究丹皮酚在大鼠肺动脉平滑肌细胞中通过p38通路对这些炎症介质的作用。通过对实验结果分析,研究发现丹皮酚能够抑制甚至逆转缺氧造成的肺动脉血管壁增厚和血管腔狭窄这一病理改变。显著改善缺氧引起的右心室收缩压升高及肺组织炎性浸润情况,并能够降低肺组织中间黏附因子-1、白细胞介素-6以及血管细胞黏附因子-1等炎症介质的表达。实验还发现在缺氧环境下,肺动脉平滑肌细胞中间黏附因子-1、白细胞介素-6以及血管细胞黏附因子-1等炎症介质的水平,与缺氧时间成正相关,其会到缺氧24小时后达到最高。该作用也呈剂量依赖,当丹皮酚给药浓度为120mmol·L-1时效果最佳。当对体外培养的大鼠肺动脉血管平滑肌细胞分别加入p38抑制剂、丹皮酚、p38抑制剂+丹皮酚时,发现其对间黏附因子-1、白细胞介素-6以及血管细胞黏附因子-1等炎症介质的表达趋势一致,且p38抑制剂与丹皮酚具有协同作用,综上我们可以得出丹皮酚对肺组织炎症反应有很好的抑制作用,可以很好的缓解肺高压反应。且这一作用是通过p38通路来实现的。

关键词：丹皮酚缺氧肺动脉高压炎症 p38通路大鼠肺动脉平滑肌细胞

p38抑制剂SB203580及血必净注射液对小鼠肠道辐射损伤的保护作用研究

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P38抑制剂SB203580及血必净注射液对小鼠肠道辐射损伤的保护作用...

作者：常建辉北京协和医学院

学位级别：硕士

目的：小肠组织对射线极为敏感,核事故受照人员,白血病和腹腔局部放疗患者受到照射可引起对消化道特别是肠的损伤。电离辐射可导致小肠隐窝上皮细胞增殖抑制及部分细胞凋亡等异常改变,绒毛上皮的更新受阻,绒毛上皮结构的完整性遭到破坏... 详细信息

目的：小肠组织对射线极为敏感,核事故受照人员,白血病和腹腔局部放疗患者受到照射可引起对消化道特别是肠的损伤。电离辐射可导致小肠隐窝上皮细胞增殖抑制及部分细胞凋亡等异常改变,绒毛上皮的更新受阻,绒毛上皮结构的完整性遭到破坏,进而引起肠屏障功能障碍甚至引发菌血症和毒血症导致个体死亡。p38MApK是重要的应激通路蛋白,在炎症中发挥着重要作用。本研究观察p38抑制剂SB203580对小鼠辐射致死效应和小肠损伤的保护作用。方法：小鼠辐射致死效应试验中C57BL/6小鼠按体重随机分为对照组,照射组和照射给药组,每组12只。对照组给予假照射,其它两组接受7.2Gy照射,照射前半小时腹腔注射SB203580(15mg/kg),以后隔天给药共5次。观察小鼠30天生存率。小肠损伤保护试验中小鼠随机分为对照组,照射组和照射给药组。对照组6只,其余各组8只。对照组为假照射,其它两组接受7.2Gy照射。给药组在照射前半小时腹腔注射SB203580(15mg/kg)。24小时后处死小鼠取小肠组织固定,脱水,并做石蜡切片。对切片进行HE染色,镜下计数每个隐窝内凋亡细胞数量,用免疫组化Sp法检测caspase-3, Ki67, p53, p-p38表达,镜下计数隐窝阳性表达数。结果：对照组小鼠30天全部存活,照射组第11天全部死亡,照射给药组小鼠30天生存率为40.0%。照射组和照射给药组死亡小鼠平均生存天数分别为7.5d和13.6d。与照射组相比,照射给药组小肠隐窝细胞p-p38表达下降34.63%,p53表达下降21.78%,凋亡数量下降33.00%(caspase-3免疫组化染色)和30.14%(HE染色),Ki67表达升高37.96%,均有非常显著差异(pp38激活及p53表达升高,小肠隐窝细胞凋亡减少,增殖能力提高,30天小鼠生存率提高。首次证明p38抑制剂SB203580可有效保护辐射导致小肠辐射损伤。提示p38通路在辐射致死效应和辐射诱导小肠上皮细胞损伤中起着一定作用。p38抑制剂可能是潜在的辐射防护剂。目的：血必净注射液具有拮抗内毒素、调节免疫功能、保护机体器官组织的作用。目前临床上广泛应用于感染及非感染因素所致全身炎症反应综合征,并取得了一定疗效。本研究观察血必净对辐射后ICR小鼠保护作用。方法：45只ICR小鼠按体重随机分为对照组,照射组,低剂量预防组组,低剂量治疗组和1/3低剂量预防组。对照组给予假照射,其它各组接受9Gy照射,预防给药组在照射前半小时给药一次,治疗给药组在照射后半小时给药一次,以后每天给药一次共10天。观察小鼠生存率。小肠损伤保护试验中小鼠随机分为对照组,照射组和血必净给药组,每组10只。对照组为假照射,其它两组接受9Gy照射。给药组在照射后半小时给药一次,给药剂量为0.4mg/kg。24小时后处死小鼠取小肠组织固定,脱水,并做石蜡切片。对切片进行HE染色,镜下计数每个隐窝内凋亡细胞数量。结果：对照组小鼠30天全部存活。照射组和低剂量治疗组死亡小鼠平均生存天数分别为10.8 d和15.0 d。与照射组相比,照射给药组小肠隐窝细胞凋亡数量下降28.26%,均有显著差异(p<0.05)结论：结果表明血必净可以提高小鼠受照后的生存率。给药后小鼠小肠隐窝细胞凋亡减少,这可能是提高小鼠照射后生存率原因之一。血必净有可能成为潜在的辐射防护剂。

关键词： SB203580 辐射损伤生存率凋亡 p38通路血必净辐射损伤生存率凋亡

1.糖皮质激素和TGFβ1在人卵巢癌HO-8910细胞中协同上调pAI-1表达的机制研究 2.低氧上调大鼠大脑皮质中stomatin的表达

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1.糖皮质激素和TGFβ1在人卵巢癌HO-8910细胞中协同上调PAI-1表达...

作者：王雁第二军医大学

学位级别：硕士

第一部分糖皮质激素和TGFβ1在人卵巢癌HO-8910细胞中协同上调pAI-1表达的机制研究糖皮质激素(glucocorticoid, GC)和转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGFβ1)在它们各自的受体介导下,通过激活信号转导通路,调节基因的... 详细信息

第一部分糖皮质激素和TGFβ1在人卵巢癌HO-8910细胞中协同上调pAI-1表达的机制研究糖皮质激素(glucocorticoid, GC)和转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGFβ1)在它们各自的受体介导下,通过激活信号转导通路,调节基因的表达产生生物学效应。近年来已证明两通路间存在复杂的相互作用,根据组织细胞类型的不同和调节基因的不同,表现为相互拮抗和协同效应。本实验室前期的工作发现人工合成的糖皮质激素—地塞米松(dexamethasone, Dex)和TGFβ1单独或联合处理,均能增强卵巢癌细胞系HO-8910与其细胞外基质的粘附能力,且联合作用大于单独作用。纤溶酶原激活物抑制剂(plasminogen activator inhibitor pAI-1)是纤溶酶原激活物的生理抑制剂;能通过抑制pAs对纤溶酶原的激活而抑制纤维蛋白和细胞外基质降解,从而促进基质的沉积和细胞的粘附。已证明pAI-1是TGFβ1的内源性靶基因,TGFβ1能通过转录水平的作用诱导其表达,糖皮质激素也能上调pAI-1的表达,二者有协同作用,但机制不很清楚。为了进一步阐明Dex和TGFβ1通路间的相互作用和促进细胞粘附的机制,本实验以卵巢癌HO-8910细胞为模型,观察了Dex和TGFβ1单用和合用对pAI-1表达的影响及其可能的机制。我们的实验首先证实了Dex和TGFβ1单用和联用对HO-8910细胞的pAI-1都有上调作用,二者的联合作用大于单用,并以早期(2-4小时)的协同作用最为明显,因此我们主要探讨了Dex和TGF-β1早期协同上调pAI-1的机制。我们首先检测了Dex和TGFβ1单独或联合作用后pAI-1 mRNA的降解速率,证明Dex,TGFβ1单用和合用对pAI-1 mRNA的稳定性都没有明显影响,表明Dex和TGFβ1协同作用发生在转录水平。进一步实验表明,糖皮质激素受体(GR)的特异性抑制剂RU486不仅可以完全阻断Dex的作用,也能明显阻断二者的协同作用,阻断后pAI-1 mRNA的水平约相当于TGFβ1单独作用的水平,表明协同作用是通过GR介导的,并提示在TGFβ1作用下,GC/GR的作用被增强。检测了TGFβ1处理4小时对GC/GR报告基因MMTV-luc的活性,发现TGFβ1的确能增强GR的转录活性。接下来我们发现TGFβ1中和抗体对Dex和TGFβ1协同作用的阻断率大于对TGFβ1单用的阻断率,提示Dex也能增强TGFβ1信号通路的传导。最后我们观察了p38MApK通路阻断对Dex和TGFβ1单独以及合用时上调pAI-1表达的影响,发现该通路阻断不仅能部分阻断TGFβ1的作用,还能明显阻断Dex和TGFβ1协同上调pAI-1 mRNA的作用。小结: Dex和TGFβ1联用可以在转录水平协同上调HO-8910细胞中pAI-1的表达,该作用通过GR介导。本实验首次发现TGFβ1能增强GR的转录活性,并发现p38MApK通路不仅参与了TGFβ1的作用,也参与了TGFβ1和Dex协同上调pAI-1的作用。实验还证实Dex也能增加TGFβ1上调pAI-1的作用。第二部分低氧上调大鼠大脑皮质中stomatin的表达 Stomatin是一种膜上的脂筏蛋白,能与多种膜蛋白,如离子通道、转运子、骨架蛋白和信号转导蛋白等相互作用,并影响其功能。本实验首次研究了低氧条件下大鼠大脑皮质中stomatin的表达情况,以探讨其在缺氧适应中可能起的作用。我们将大鼠放入8%O2、92%N2混合气的低氧舱内不同时间,用RT-realtime pCR和Western blot方法检测了大鼠大脑皮质中stomatin mRNA和蛋白表达的变化。结果显示,低氧可使大鼠脑stomatin的mRNA和蛋白水平明显增高,其中低氧12小时mRNA表达水平为对照大鼠的2.2倍,蛋白为对照的1.5倍。进一步研究表明,去肾上腺后低氧仍能上调大鼠脑stomatin的表达,表明低氧上调大鼠脑皮质中stomatin表达不依赖于肾上腺皮质激素。实验还发现去肾上腺能降低大鼠脑皮层中stomatin的水平,给去腺大鼠补充人工合成的糖皮质激素Dex,不能使stomatin的表达明显上调;但去腺+低氧+Dex组stomatin的表达量明显高于去腺+低氧组,表明GC单独对大鼠脑皮质中stomatin的表达无明显影响,但是能增强低氧对stomatin的诱导作用。结论:本研究发现低氧能上调大鼠脑stomatin的表达,该作用不依赖肾上腺皮质激素;GC单独对大鼠脑皮质中stomatin的表达无明显影响,但是能增强低氧对stomatin的诱导作用。GC上调的意义目前还不清楚,有待于进一步研究。

关键词：糖皮质激素人卵巢癌细胞纤溶酶原激活物抑制剂-1 转化生长因子β1 p38通路低氧 stomatin 大鼠大脑皮质缺血缺氧