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lncRNA Neat1介导p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路调控白蛋白诱导HK-2细胞凋亡

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中国临床药理学杂志 2023年第18期39卷 2640-2644页

作者：皮培王优罗丹肖玲尹青桥王媛胡曼莉武汉市第三医院肾内科湖北武汉430060

目的探讨长链非编码RNA核富集丰富转录本1(lncRNA Neat 1)通过miR-204-3p介导p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MApK)信号通路调控白蛋白诱导HK-2细胞凋亡的机制。方法将HK-2细胞分为对照组(正常培养)、模型组(白蛋白损伤模型)、p38抑制药组... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA核富集丰富转录本1(lncRNA Neat 1)通过miR-204-3p介导p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MApK)信号通路调控白蛋白诱导HK-2细胞凋亡的机制。方法将HK-2细胞分为对照组(正常培养)、模型组(白蛋白损伤模型)、p38抑制药组(10μmol·L^(-1)p38抑制药SB203580处理后造模)、OV-Neat 1组(转染Neat 1过表达质粒后造模)和OV-Neat 1+p38抑制药组(转染Neat 1过表达质粒,再用p38抑制药SB203580处理后造模)。用细胞计数法-8(CCK-8)检测细胞增殖活力,用流式细胞术检测细胞凋亡情况,用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qpCR)检测细胞中miR-204-3p、B细胞淋巴瘤2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA的表达水平;用蛋白质印迹法检测细胞中Bax、Bcl-2蛋白的表达水平。结果对照组、模型组、p38抑制药组、OV-Neat 1组和OV-Neat 1+p38抑制药组的细胞增殖活性分别为0.95±0.02、0.70±0.01、0.78±0.02、0.63±0.01和0.75±0.02,细胞凋亡率分别为(4.38±1.03)%、(23.79±0.97)%、(16.79±0.55)%、(31.26±0.79)%和(20.75±1.44)%,miR-204-3p表达水平分别为1.00±0.02、0.08±0.00、0.42±0.03、0.04±0.00和0.16±0.01,Bax mRNA表达水平分别为1.00±0.05、7.57±0.21、1.91±0.10、18.82±0.88和3.21±0.26,Bcl-2 mRNA表达水平分别为1.00±0.04、0.10±0.01、0.58±0.06、0.04±0.00和0.30±0.04,Bax蛋白表达水平分别为0.18±0.02、0.64±0.00、0.25±0.03、0.85±0.01和0.29±0.01,Bcl-2蛋白表达水平分别为0.98±0.01、0.23±0.00、0.48±0.02、0.17±0.01和0.36±0.02。模型组的上述指标与对照组比较,差异均有统计学意义(均pp38抑制药组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均pp38抑制药组的上述指标与OV-Neat 1组比较,差异均有统计学意义(均pp38MApK信号通路,促进白蛋白诱导的HK-2细胞凋亡,抑制miR-204表达。

关键词：膜性肾病长链非编码RNA核富集丰富转录本1 微小RNA-204-3p p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路细胞凋亡

姜黄素对结核小鼠复发及p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路的影响

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中国临床药理学杂志 2021年第6期37卷 718-721页

作者：余建平张晓强杭州市余杭区第一人民医院感染科浙江杭州311300

目的研究姜黄素对结核小鼠复发及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MApK)信号通路的影响。方法将45只C57BL/6小鼠随机分为模型组(n=15)、实验组(n=15)和对照组(n=15),所有小鼠均尾静脉注射结核分枝杆菌H37RV(1×10^(7) CFU·mL^(-1))0.1 mL。... 详细信息

目的研究姜黄素对结核小鼠复发及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MApK)信号通路的影响。方法将45只C57BL/6小鼠随机分为模型组(n=15)、实验组(n=15)和对照组(n=15),所有小鼠均尾静脉注射结核分枝杆菌H37RV(1×10^(7) CFU·mL^(-1))0.1 mL。4周后,实验组腹腔注射异烟肼10 mg·kg^(-1)+姜黄素60 mg·kg^(-1),对照组腹腔注射异烟肼10 mg·kg^(-1),模型组腹腔注射等量生理盐水,qd,连续干预4周。4周后各组小鼠均每周腹腔注射肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抗体50μg,每天1次,连续4周。分别于药物干预结束后及诱导结束后用分枝杆菌中性罗氏培养管检测小鼠肺、脾组织荷菌量;以苏木精-伊红(HE)染色法观察各组小鼠肺组织病理学形态;以蛋白质印迹(WB)法检测小鼠肺组织中p-p38 MApK蛋白的表达水平。结果药物干预结束后,模型组、对照组和实验组小鼠肺组织中荷菌量分别为(3.68±1.15),(1.13±0.12),(1.02±0.29)LgCFU·mL^(-1),脾组织中荷菌量分别为(4.26±0.39),(2.12±0.13),(2.05±0.11)LgCFU·mL^(-1),与模型组比较,实验组和对照组小鼠肺、脾组织中荷菌量均明显降低(均pp>0.05)。诱导结束后,模型组、对照组和实验组小鼠肺组织中荷菌量分别为(4.43±0.29),(4.03±0.10),(3.72±0.09)LgCFU·mL^(-1),脾组织中荷菌量分别为(4.53±0.44),(3.97±0.22),(4.05±0.21)LgCFU·mL^(-1),小鼠肺组织中小肉芽肿面积比分别为(8.65±0.32)%,(4.21±0.36)%,(3.98±0.52)%,小鼠肺组织中p-p38 MApK蛋白相对表达量分别为1.47±0.33,1.13±0.35,0.76±0.25,差异均有统计学意义(均pp38 MApK信号通路蛋白表达而抑制小鼠结核复发。

关键词：结核姜黄素复发 p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路

基于p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路探讨中医药治疗慢性阻塞性肺疾病的研究进展

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中医临床研究 2023年第12期15卷 35-41页

作者：朱洽彬陈斯宁郑辛通宋伟贤胡晓玲陆珏广西中医药大学广西南宁530001 广西中医药大学附属瑞康医院广西南宁530011

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive pulmonary Disease,COpD)是呼吸科临床上的常见病、多发病,已经给社会经济造成沉重的负担。目前临床上西医治疗该病多以抗生素、吸入激素、支气管扩张剂、茶碱类药物等为主要治疗药物,但目前仍存... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive pulmonary Disease,COpD)是呼吸科临床上的常见病、多发病,已经给社会经济造成沉重的负担。目前临床上西医治疗该病多以抗生素、吸入激素、支气管扩张剂、茶碱类药物等为主要治疗药物,但目前仍存在些许问题,如长期反复抗生素导致耐药菌产生、吸入激素造成肺炎风险增加和长期用药患者依从性不高等问题。因此,探寻新型、高效、简便、廉价的药物和治疗模式是目前阶段研究的重点方向。我国中医中药具有多年历史,凭借其“整体观念、辨证论治、药简便廉”的自身独特优势,在COpD的预防和治疗中积累了相当丰富的临床经验。近年来,国内外对于中医药与p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 Mitogen-activated protein Kinase,p38MApK)信号通路的研究络绎不绝,该文通过筛选相关研究与文献,从中医角度探讨COpD的病因病机、辨证论治、发病机制、p38MApK信号通路与COpD的关系,基于该通路的中医药对COpD的干预进行系统归纳和整理,研究发现某些单味中药、提取物、中药复方能通过调控p38MApK信号通路的激活,抑制下游某些促炎因子如肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、白细胞介素(Interleukin,IL)-6、IL-1β等炎症因子的释放,减轻气道炎症、抑制气道重塑,从而改善COpD患者呼吸道的通气功能。这些研究均为推动中医药的现代化和治疗COpD提供了一定的理论基础和诊疗思路。

关键词：慢性阻塞性肺疾病 p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路中医药

α7烟碱乙酰胆碱受体激动剂可能通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路减少心肌纤维化

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中华实验外科杂志 2017年第4期34卷 622-625页

作者：张燕符晓阳河南省人民医院郑州大学人民医院心血管内科郑州450003 河南省人民医院郑州大学人民医院心血管外科郑州450003

目的探讨α7烟碱乙酰胆碱受体（α7nAchR）激动剂在心肌纤维化中的作用及其机制。方法分离培养乳鼠心肌成纤维细胞，传代培养2～4代时，分为4组：空白对照组、模型组、α7nAchR激动剂组和α7nAchR阻断剂组。空白对照组不做任何处理，... 详细信息

目的探讨α7烟碱乙酰胆碱受体（α7nAchR）激动剂在心肌纤维化中的作用及其机制。方法分离培养乳鼠心肌成纤维细胞，传代培养2～4代时，分为4组：空白对照组、模型组、α7nAchR激动剂组和α7nAchR阻断剂组。空白对照组不做任何处理，模型组仅加入10－6 mol/L的血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ），α7nAchR激动剂组和α7nAchR阻断剂组分别加入5×10－6 mol/L的pNU-282987和10－6 mol/L的α7nAchR抑制剂甲基牛扁亭碱（MLA），60 min后加入10－6 mol/L的Ang Ⅱ。水溶性四唑盐WST-1检测不同处理组心肌成纤维细胞增殖，实时荧光定量聚合酶链反应（FQ-pCR）检测不同处理组心肌成纤维细胞中α7nAchR基因表达，Western blot法检测不同处理组心肌成纤维细胞中α7nAchR、Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MApK）和磷酸化p38MApK（p-p38MApK）蛋白表达。结果（1）α7nAchR激动剂组心肌成纤维细胞最终吸光度（0.50±0.13）显著低于α7nAchR阻断剂组和模型组（0.75±0.10、0.63±0.11，F＝10.567，p＝0.000），提示激动α7nAchR可抑制心肌成纤维细胞增殖。（2）α7nAchR激动剂组心肌成纤维细胞中α7nAchR mRNA和蛋白相对表达量（0.87±0.15、0.76±0.08）显著高于α7nAchR阻断剂组（0.45±0.09、0.40±0.14）、模型组（0.62±0.11、0.59±0.10）和空白对照组（0.32±0.13、0.30±0.07，F＝25.402，p＝0.000），提示α7nAchR激动剂可上调心肌成纤维细胞中α7nAchR基因表达。（3）α7nAchR激动剂组Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白、α-SMA蛋白、p-p38MApK蛋白相对表达量（0.53±0.09、0.50±0.12、0.38±0.08、0.27±0.09）均低于模型组（0.65±0.12、0.62±0.10、0.57±0.11、0.45±0.11）和α7nAchR阻断剂组（0.81±0.13、0.71±0.11、0.70±0.10、0.68±0.08），而高于空白对照组（0.41±0.08、0.35±0.06、0.19±0.07、0.16±0.07，F＝29.647、32.962、30.549、53.665，p＝0.000、0.000、0.000、0.000），α7nAchR激动剂组p38MApK蛋白相对表达量（0.71±0.12）高于模型组（0.52±0.10）和α7nAchR阻断剂组（0.35±0.09），而低于空白对照组（0.85±0.14，F＝44.347，p＝0.000）。结论 α7nAchR激动剂可抑制心肌成纤维细胞增殖，减少细胞间胶原蛋白合成，其机制可能与抑制p38MApK信号通路活化有关。

关键词：心肌成纤维细胞 α7烟碱乙酰胆碱受体激动剂纤维化 p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路

从p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路探讨金天格胶囊防治膝骨关节炎临床研究

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中国骨质疏松杂志 2014年第8期20卷 936-939,947页

作者：林剑王胜杭州市萧山区中医院骨科浙江萧山311200 嘉兴市中医院骨科浙江嘉兴314000

目的基于检测p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路中相关指标及其临床症状积分,探讨金天格胶囊防治膝骨关节炎的临床疗效及其可能机制。方法符合诊断标准、纳入标准、排除标准78例膝关节炎患者,按就诊顺序,1∶1随机分为治疗组和对照组,治疗... 详细信息

目的基于检测p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路中相关指标及其临床症状积分,探讨金天格胶囊防治膝骨关节炎的临床疗效及其可能机制。方法符合诊断标准、纳入标准、排除标准78例膝关节炎患者,按就诊顺序,1∶1随机分为治疗组和对照组,治疗组予金天格胶囊、对照组予阿伦磷酸钠,连续干预12周,分别收集治疗前、治疗后1周、4周及12周症状积分变化;应用荧光定量pCR技术检测治疗前及治疗12周后关节液中p38α、p38γ、MMp-13变化。结果治疗组总有效率76.92%,对照组总有效率58.97%,经统计学比较,治疗组明显优于对照组(pp>0.05),具有可比性;治疗后,两组患者VAS评分均呈下降趋势,治疗后1周两组患者VAS积分比较无统计学意义;治疗后4周、12周治疗组VAS积分低于对照组,经统计学比较,有显著性差异(pp38-MApK信号通路中相关指标及MMp-13 mRNA变化均呈上升趋势;治疗后,治疗组MKK4、p38αmRNA变化较治疗前比较,无明显差异(p>0.05);而p38γ、MMp13 mRNA变化呈下降趋势,较治疗前比较,有统计学差异(pp38丝裂原活化蛋白激酶信号通路,较少MMp-13表达相关。

关键词： p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路基质金属蛋白酶-13 金天格胶囊膝骨关节炎

曲尼司特减轻异丙肾上腺素诱导心肌肥厚和纤维化的研究

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中国临床药理学杂志 2023年第7期39卷 966-970页

作者：张诗吟李国栋孙启银张田杰薛涛湖州市第一人民医院心血管内科浙江湖州313000 浙江省立同德医院心血管内科浙江杭州310012

目的探讨曲尼司特(TNL)对异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心肌肥厚和纤维化的影响。方法用连续7 d皮下注射5 mg·kg^(-1)·d^(-1)ISO的方法构建心肌肥厚大鼠模型。将45只参与造模的大鼠随机分为模型组、实验组和对照组,每组15只;另取15只... 详细信息

目的探讨曲尼司特(TNL)对异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心肌肥厚和纤维化的影响。方法用连续7 d皮下注射5 mg·kg^(-1)·d^(-1)ISO的方法构建心肌肥厚大鼠模型。将45只参与造模的大鼠随机分为模型组、实验组和对照组,每组15只;另取15只正常大鼠设为空白组。造模开始后第2天,实验组灌胃给予50 mg·kg^(-1)·d^(-1)TNL溶液;对照组灌胃给予20 mg·kg^(-1)·d^(-1)卡托普利溶液;空白组和模型组均灌胃给予等量0.9%NaCl。4组大鼠均持续给药14 d。用称量法测定大鼠心脏质量指数,用蛋白质印迹法检测大鼠心肌组织中p38有丝分裂原活化蛋白激酶(p38MApK)、p65和核因子-κB(NF-κB)蛋白的表达水平及其磷酸化水平。结果实验组、对照组、模型组和空白组的心脏质量指数分别为(3.00±0.09)、(2.92±0.11)、(3.42±0.10)和(2.60±0.06)mg·g^(-1),左心室质量指数分别为(2.34±0.06)、(2.29±0.07)、(2.60±0.08)和(2.00±0.05)mg·g^(-1),磷酸化p38MApK(p-p38MApK)/p38MApK分别为0.36±0.03、0.19±0.02、0.47±0.04和0.14±0.01,p-p65/p65分别为0.30±0.02、0.18±0.02、0.52±0.03和0.10±0.01,p-NF-κB/NF-κB分别为0.40±0.02、0.24±0.01、0.73±0.04和0.11±0.01。实验组和对照组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均pp38MApK和NF-κB信号通路活性有关。

关键词：曲尼司特异丙肾上腺素心肌肥厚心肌纤维化 p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路核因子-κB信号通路

miR-103a-3p通过p38 MApK信号通路抑制高糖诱导的血管内皮细胞损伤

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中国临床药理学杂志 2022年第21期38卷 2554-2558页

作者：班维固齐辉卿鹏滕秀英陆丽娜许文婷丛宏政史美超黑龙江中医药大学附属第二医院康复医学二科黑龙江哈尔滨150001 暨南大学附属第一医院针灸科广东广州510630 黑龙江中医药大学研究生学院黑龙江哈尔滨150040

目的探讨miR-103a-3p对高糖(HG)诱导的血管内皮细胞损伤的影响,分析其机制是否与调控p38丝裂原活化蛋白激酶(MApK)信号通路有关。方法将血管内皮细胞(HUVECs)分为NC组(用含5 mmol·L^(-1)葡萄糖培养液)、HG组(含33 mmol·L^(-1)葡萄糖... 详细信息

目的探讨miR-103a-3p对高糖(HG)诱导的血管内皮细胞损伤的影响,分析其机制是否与调控p38丝裂原活化蛋白激酶(MApK)信号通路有关。方法将血管内皮细胞(HUVECs)分为NC组(用含5 mmol·L^(-1)葡萄糖培养液)、HG组(含33 mmol·L^(-1)葡萄糖培养液)、miR-NC+HG组(转染miR-NC+33 mmol·L^(-1)葡萄糖培养液)、miR-103a-3p+HG组(转染miR-103a-3p+33 mmol·L^(-1)葡萄糖培养液)、miR-103a-3p+Anisomycin+HG组(转染miR-103a-3p+33 mmol·L^(-1)葡萄糖培养液+10μmol·L^(-1)的茴香霉素)。分别使用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法、实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qpCR)、流式细胞术检测HUVECs细胞活力、miR-103a-3p表达以及细胞凋亡率。比色法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量以及乳酸脱氢酶(LDH)释放量。蛋白质印迹法检测磷酸化的p38 MApK(p-p38)蛋白表达。结果NC组、HG组、miR-NC+HG组、miR-103a-3p+HG组、miR-103a-3p+Anisomycin+HG组HUVECs活力为1.04±0.07,0.55±0.03,0.55±0.05,0.95±0.07,0.54±0.05;细胞凋亡率为(4.46±0.32)%,(20.29±1.35)%,(20.19±1.26)%,(7.13±0.61)%,(24.36±1.36)%;SOD活性为(15.22±1.02),(8.79±0.75),(8.71±0.57),(13.99±0.60)和(7.94±0.67)U·mL^(-1);MDA含量为(1.06±0.09),(4.99±0.29),(4.94±0.30),(1.75±0.12)和(4.97±0.23)μmol·L^(-1);LDH释放量为(623.13±26.32),(1197.10±76.95),(1207.11±65.19),(751.90±42.04)和(1225.90±68.73)U·L^(-1);p-p38蛋白水平为0.34±0.03,0.79±0.08,0.82±0.06,0.40±0.05和0.86±0.06。上述指标,NC组与HG组比较、miR-NC+HG组与miR-103a-3p+HG组比较、miR-103a-3p+HG组与miR-103a-3p+Anisomycin+HG组比较,差异均具有统计学意义(均pp可通过抑制p38 MApK信号通路减轻高糖诱导的血管内皮细胞损伤。

关键词：微小RNA-103a-3p 血管内皮细胞高糖凋亡氧化应激 p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路

电针通过激活腺苷A2A受体抑制p38 MApK通路减轻胶原诱导性关节炎大鼠的关节骨侵蚀

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第二军医大学学报 2021年第7期42卷 740-748页

作者：唐可婧郑琪琪宋芷葳杜忠衡叶天申温州医科大学第一临床医学院、信息与工程学院温州325035 温州医科大学附属第一医院针推理疗科温州325000

目的基于p38 MApK信号通路,探究电针刺激足三里、三阴交激活腺苷A2A受体(A2AR)减轻胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节炎症及骨侵蚀的作用机制。方法将32只SD大鼠随机分为对照组、模型组、药物组和电针组,每组8只。模型组、药物组和电针组... 详细信息

目的基于p38 MApK信号通路,探究电针刺激足三里、三阴交激活腺苷A2A受体(A2AR)减轻胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节炎症及骨侵蚀的作用机制。方法将32只SD大鼠随机分为对照组、模型组、药物组和电针组,每组8只。模型组、药物组和电针组大鼠均通过胎牛Ⅱ型胶原与弗氏佐剂混合液2次注射免疫复制CIA大鼠模型,药物组于造模成功后每隔7 d腹腔注射甲氨蝶呤2 mg/kg、连续14 d,电针组于造模成功后予大鼠双侧足三里、三阴交每天电针(2/100 Hz疏密波,输出电流2 mA)刺激20 min、连续14 d。通过CT观察大鼠后足骨质破坏情况,H-E、番红O-固绿及抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAp)染色分别观察膝关节滑膜、软骨及破骨细胞病理组织学变化,蛋白质印迹法测定膝关节滑膜组织中A2AR、p38、磷酸化p38(p-p38)、NF-κB、T细胞核因子c1(NFATc1)蛋白表达,ELISA法测定外周血清IL-1β含量。结果与对照组相比,模型组大鼠后足骨密度下降,空间结构紊乱;膝关节软骨明显受损,滑膜组织过度增生;TRAp阳性的破骨细胞数目增加(pp38、p-p38、NF-κB、NFATc1表达均上调(p均pp阳性破骨细胞数目减少(ppp38、p-p38、NF-κB、NFATc1表达下调(p均pp阳性破骨细胞数目增加(p蛋白表达下调(p蛋白表达上调(p均p38表达变化不明显(p>0.05),但p-p38表达上调(pp38 MApK通路进而减少破骨细胞生成有关。

关键词：电针甲氨蝶呤胶原诱导性关节炎腺苷A2A受体 p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路

FAM111胰蛋白酶样肽酶B（FAM111B）在肝细胞癌进展中的作用及分子机制研究

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FAM111胰蛋白酶样肽酶B（FAM111B）在肝细胞癌进展中的作用及分子...

作者：孟广晓山东大学

学位级别：硕士

研究背景肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是世界上最常见的实体恶性肿瘤之一,也是癌症相关死亡的重要病因。随着临床诊疗技术的不断进步,早期HCC患者的五年平均生存率显著提高,然而,晚期HCC患者的预后和生活质量仍不容乐观。因... 详细信息

研究背景肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是世界上最常见的实体恶性肿瘤之一,也是癌症相关死亡的重要病因。随着临床诊疗技术的不断进步,早期HCC患者的五年平均生存率显著提高,然而,晚期HCC患者的预后和生活质量仍不容乐观。因此,深入探究HCC的发生机制,筛选新型肿瘤标志物和作用靶点,对于提高HCC诊治水平,改善患者生存预后具有深远意义。FAM111 胰蛋白酶样肽酶 B(FAM111 Trypsin Like peptidase B,FAM111B)归属于丝氨酸蛋白酶家族,其C末端存在胰蛋白酶样丝氨酸/半胱氨酸肽酶结构域。既往研究表明,FAM111B在乳腺癌和肺癌等癌症中表达异常,且与肿瘤进展转移和患者不良预后相关。然而,FAM111B在HCC进展中的作用和具体的分子机制尚不明确。本研究旨在探讨FAM111B在HCC进展中发挥的作用及其调控机制。研究方法综合利用TCGA肝癌数据库、qRT-pCR和免疫组化染色检测FAM111B在HCC中的表达差异和预后相关性;利用慢病毒构建人肝癌FAM111B敲低稳转细胞株,并通过CCK-8、集落形成、Transwell、划痕实验、流式细胞术等多种手段探究FAM111B对HCC的调控作用,并在裸鼠皮下瘤模型中进行验证;Western blot检测相关蛋白水平变化;免疫共沉淀检测目的蛋白间的相互作用,染色质免疫共沉淀检测转录因子与靶基因启动子的结合水平。研究结果我们证实了 FAM111B在HCC中高表达且与患者不良预后相关,其高表达是HCC患者的独立危险因素。体内、外实验表明敲减FAM111B显著抑制HCC细胞增殖、迁移、侵袭能力并诱导凋亡。从机制上看,FAM111B能够识别并下调线粒体融合蛋白2(Mitofusins 2,MFN2)的表达,进而激活p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 Mitogen-activated protein Kinase,p38 MApK)信号通路并活化转录因子环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMp-response Element Binding protein,CREB)。活化的 CREB 能够结合脱帽酶1A(Decapping Enzyme 1A,DCp1A)启动子并激活其转录表达,最终促进HCC进展。研究结论我们证实了 FAM111B在HCC中的表达差异和预后相关性,并阐述了 FAM111B通过下调MFN2调节p38MApK/CREB/DCp1A信号轴,最终促进HCC进展的作用机制。FAM111B有望成为评估HCC患者预后的有效标志物和新型抗肿瘤药物的潜在靶点。

关键词： FAM111胰蛋白酶样肽酶B 线粒体融合蛋白2 p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路脱帽酶1A 肝细胞癌