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食管癌组织p110α和pAKT蛋白的表达及其临床意义

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中国肿瘤生物治疗杂志 2012年第5期19卷 539-542页

作者：王卫峰何靖康秦正红王进邬君超韩蓉苏州大学附属第一医院胸外科江苏苏州215006 苏州大学衰老与神经疾病实验室江苏苏州215006

目的:探讨食管癌组织中p110α、pAKT的表达与食管癌临床病理特征之间的关系。方法:收集2010年5月至2011年5月苏州大学附属第一医院76例患者的食管癌组织标本,25例正常对照食管黏膜组织标本来自解放军第101医院病理科。免疫组织化学Sp法... 详细信息

目的:探讨食管癌组织中p110α、pAKT的表达与食管癌临床病理特征之间的关系。方法:收集2010年5月至2011年5月苏州大学附属第一医院76例患者的食管癌组织标本,25例正常对照食管黏膜组织标本来自解放军第101医院病理科。免疫组织化学Sp法检测食管癌及正常食管黏膜组织中p110α及pAKT的表达水平。结果:76例食管癌组织pAKT表达阳性率为72.4%(55/76)、p110α表达阳性率为57.9%(44/76),均明显高于对照组(ppAKT=0.001,pp110α=0.025)。食管癌组织中pAKT、p110α的高表达与食管癌淋巴结转移相关(ppAKT=0.017,pp110α=0.009),与其他临床病理特征无关。食管癌组织中pAKT与p110α双阳性率为52.6%(40/76),两者的表达呈正相关(r=0.486,p=0.001)。结论:食管癌组织中p110α、pAKT表达与淋巴结转移相关,有可能成为临床检测食管癌淋巴结转移的生物指标。

关键词：食管癌 p110α pAKT 免疫组织化学

pI3K催化亚基p110α小干扰RNA对小鼠受精卵发育的影响

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生殖与避孕 2010年第9期30卷 577-581,587页

作者：徐小燕于艳秋张哲宿文辉于秉治中国医科大学基础医学院病理生理学教研室沈阳110001 中国医科大学附属第一医院泌尿科沈阳110001 中国医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室沈阳110001

目的:利用特异性小发夹RNA(shRNA)表达质粒,研究IA型磷脂酰肌醇3-激酶(pI3Ks)催化亚基p110α对小鼠受精卵发育的影响。方法:把p110αshRNA表达质粒显微注射到受精卵中。确定能干扰p110α表达的shRNA的最适浓度。通过检测RNA干扰后的p110... 详细信息

目的:利用特异性小发夹RNA(shRNA)表达质粒,研究IA型磷脂酰肌醇3-激酶(pI3Ks)催化亚基p110α对小鼠受精卵发育的影响。方法:把p110αshRNA表达质粒显微注射到受精卵中。确定能干扰p110α表达的shRNA的最适浓度。通过检测RNA干扰后的p110αmRNA水平和蛋白表达情况,证明干扰是否成功。在确定成功干扰p110α后,观察受精卵的形态变化、分裂率以及对MpF活性的影响。结果:p110α表达受到干扰后,MpF的活性明显降低,受精卵第一次有丝分裂受到干扰,卵裂率明显降低。结论:p110α可能通过影响MpF的活性,调控小鼠受精卵的早期发育,为进一步探讨pI3K信号转导通路在小鼠胚胎中的作用奠定了基础。

关键词： p110α shRNA MpF 小鼠受精卵

胶质瘤细胞SHG44中p110α的改变对增殖、侵袭迁移的影响及分子机制研究

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胶质瘤细胞SHG44中p110α的改变对增殖、侵袭迁移的影响及分子机...

作者：郑美娟贵州医科大学

学位级别：硕士

目的:p110α是磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,pI3K)的重要成员,与肿瘤的发生发展密切相关,但目前关于p110α与胶质瘤关系的研究甚少。本研究旨在探讨p110α在胶质瘤细胞中的表达情况、对胶质瘤SHG44细胞增殖、侵袭... 详细信息

目的:p110α是磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,pI3K)的重要成员,与肿瘤的发生发展密切相关,但目前关于p110α与胶质瘤关系的研究甚少。本研究旨在探讨p110α在胶质瘤细胞中的表达情况、对胶质瘤SHG44细胞增殖、侵袭迁移的影响及其可能的分子机制。方法:采用细胞增殖检测试剂盒8(cell counting kit 8,CCK8)法检测SHG44细胞增殖能力。采用划痕实验、Transwell侵袭实验检测p110α对SHG44细胞迁移和侵袭的影响。采用实时荧光定量pCR(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qpCR)检测HEB细胞组(正常胶质细胞)、SHG44细胞组(胶质瘤细胞)和pIK75(p110α特异性抑制剂)处理SHG44组中p110α、AKT、mTOR的mRNA水平。采用蛋白质印迹法(Western blot,WB)检测HEB细胞组、SHG44细胞组和pIK75处理SHG44组中p110α、p-AKT、AKT、p-mTOR、mTOR蛋白水平的表达。结果:CCK8实验结果表明,不同浓度的pIK75均能抑制SHG44细胞的增殖,并呈剂量依赖性,均ppIK75中SHG44细胞迁移率为22.43%±1.55%,低于SHG44细胞组的迁移率54.12%±10.79%,差异有统计学意义,t=5.035,ppIK75在Transwell侵袭实验中显示能抑制SHG44穿膜细胞数为20.67±1.22,低于SHG44细胞组的44.33±1.90,差异有统计学意义,t=18.14,pp110α、p-AKT、AKT、p-mTOR、mTOR蛋白表达均高于HEB,均pp110α、AKT、mTOR的mRNA水平均高于HEB细胞,均ppIK75处理SHG44后,p110α、p-AKT、AKT、p-mTOR、mTOR蛋白表达较处理前均降低,均pp110α、AKT、mTOR的mRNA水平较处理前均降低,均pp110α高表达,并能增强AKT、mTOR的基因转录、蛋白翻译、磷酸化活性,进而激活pI3K/AKT/mTOR信号通路。p110α表达下调能抑制SHG44细胞的增殖、迁移和侵袭,p110α可能成为胶质瘤药物治疗的新靶点。

关键词： p110α 胶质瘤迁移侵袭增殖 pI3K/AKT/mTOR

高血压心肌肥厚人群血清中p110α、Gal-3的表达与心肌肥厚的关系以及预后相关性分析

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高血压心肌肥厚人群血清中P110α、Gal-3的表达与心肌肥厚的关系...

作者：赵冬艳沈阳医学院

学位级别：硕士

心脏在多种应激及病理条件因素下,最终会出现失代偿性心肌肥厚,因此患者就会出现心律失常、心力衰竭,甚至是心脏性猝死等危及生命的疾病[1]。心脏为了维持各种组织器官的血液灌注,短时间的重构是有益的,长此以往,最终都会发生心力衰竭... 详细信息

心脏在多种应激及病理条件因素下,最终会出现失代偿性心肌肥厚,因此患者就会出现心律失常、心力衰竭,甚至是心脏性猝死等危及生命的疾病[1]。心脏为了维持各种组织器官的血液灌注,短时间的重构是有益的,长此以往,最终都会发生心力衰竭。心肌肥厚以左室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)最为常见,LVH患病率随着年龄及并存疾病的不同而有很大差异,在我国高血压人群中其患病率高达42.7%[2]。根据一项新的调查数据显示,我国高血压患者已达到2.45亿[3],由此可见,心肌肥厚人群基数庞大。大量研究表明,LVH明显增加心血管疾病风险。因此,探索心肌肥厚的发病机制并找到可应用的临床防治策略,缓解心血管疾病所带来的社会和经济负担,是心血管领域亟待解决的问题之一。目的探讨心肌肥厚人群血清中p110α、Gal-3的表达与心肌肥厚的关系以及预后相关性分析。方法选择2020年8月至12月医院心内科住院的200名高血压患者为研究对象,分为病例组(高血压伴随心肌肥厚组)100例和对照组(高血压非伴随心肌肥厚组)100例。比较p110α、Gal-3因子在两组人群血清中表达水平上的差异,单因素分析及多因素logistic回归分析伴随心肌肥厚的高血压人群发生心脑血管不良事件的相关影响因素。结果两组人群血清中p110α、Gal-3因子表达水平的比较:病例组(高血压心肌肥厚组)(5.16±0.27、11.77±1.08)均明显高于对照组(血压非心肌肥厚组)(4.01±0.69、8.34±0.94),差异具有统计学意义(pp110α(OR=4.947)、Gal-3(OR=1.700)均为高血压心肌肥厚人群发生心脑血管不良事件的相关影响因素,差异具有统计学意义(pp110α、Gal-3因子表达水平显著高于对照组(高血压非心肌肥厚组);伴随有血糖异常或血脂异常的高血压心肌肥厚人群发生心脑血管不良事件的风险会明显增高;高血压心肌肥厚人群发生心脑血管不良事件的风险与血清中p110α、Gal-3因子表达水平也显著相关。研究结果表明血糖异常、血脂异常均为高血压心肌肥厚人群发生心脑血管不良事件的相关独立危险因素,且高血压心肌肥厚合并有糖尿病的人群发生心脑血管不良事件的风险是不合并有糖尿病人群的1.432倍(OR=1.432);高血压心肌肥厚合并有高脂血症人群发生心脑血管不良事件的风险是不合并有高脂血症人群的2.5倍(OR=2.500);高血压心肌肥厚人群血清中p110α、Ga L-3因子表达水平的高低与患者发生心脑血管不良事件的风险有正相关性关系(p0.05),随着血清中p110α因子浓度每升高1个单位,高血压心肌肥厚患者发生心脑血管不良事件的风险提高了4.947倍(OR=4.947),随着血清中Gal-3因子浓度每升高1个单位,高血压心肌肥厚患者发生心脑血管不良事件的风险提高了1.7倍(OR=1.700),因此可根据高血压心肌肥厚人群血清中p110α、Gal-3因子表达水平的高低来对其发生心脑血管不良事件的风险进行评估,并进行适当治疗,以减少这部分人群心脑血管不良事件的发生。

关键词：高血压心肌肥厚 p110α Gal-3 预后

论著上皮性卵巢癌中p110α、hvps34及p-pKB的表达及临床意义

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昆明医学院学报 2008年第2期29卷 36-40,50页

作者：段振玲王赞宏彭芝兰昆明医学院第一附属医院妇产科云南昆明650032 山西医科大学第一附属医院妇产科山西太原030001 四川大学华西第二医院妇科四川成都610041

目的研究信号传导途径pI3K/pKB中的成分p110α、hvps34、p-pKB在上皮性卵巢肿瘤中的表达及其与卵巢癌临床病理参数之间的关系.方法应用免疫组化检测25例正常卵巢组织、25例良性上皮性卵巢肿瘤、19例交界性上皮性卵巢肿瘤及69例上皮性卵... 详细信息

目的研究信号传导途径pI3K/pKB中的成分p110α、hvps34、p-pKB在上皮性卵巢肿瘤中的表达及其与卵巢癌临床病理参数之间的关系.方法应用免疫组化检测25例正常卵巢组织、25例良性上皮性卵巢肿瘤、19例交界性上皮性卵巢肿瘤及69例上皮性卵巢癌组织中ClassⅠpI3K(p110α)、ClassⅢpI3K(hvps34)及其下游的磷酸化pKB的表达水平,并分析它们与临床病理参数之间的关系.结果(1)hvps34在正常卵巢组织与良性卵巢肿瘤组织中表达较高,在交界性卵巢癌组织中开始下降,在上皮性卵巢癌中的表达最低;p110α、p-pKB在交界性卵巢癌组织中开始升高,在上皮性卵巢癌中的表达明显高于其它3组,差异有统计学意义(pp110α及p-pKB的表达均低于Ⅲ～Ⅳ期、低分化、淋巴结有转移者,差异有有统计学意义(ppI3K/pKB信号通路中的成分p110α、hvps34、p-pKB存在表达异常,可能与上皮性卵巢癌的发生、发展有关.

关键词：卵巢肿瘤上皮性 p110α hvps34 p-pKB 免疫组织化学

减量训练通过不同亚型的pI3K对心肌的影响机制

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成都体育学院学报 2016年第5期42卷 107-112页

作者：张军燕山大学河北秦皇岛066004

目的:探讨在减量训练过程中,不同亚型的pI3K影响心肌的机制。方法:72只雄性SD大鼠随机分为:3周安静对照组(C3)和3周大运动量训练组(E3);3天对照组(C4)和3天减量训练组(E4);6天对照组(C5)和6天减量训练组(E5);2周对照组(C6)和2周减量训练... 详细信息

目的:探讨在减量训练过程中,不同亚型的pI3K影响心肌的机制。方法:72只雄性SD大鼠随机分为:3周安静对照组(C3)和3周大运动量训练组(E3);3天对照组(C4)和3天减量训练组(E4);6天对照组(C5)和6天减量训练组(E5);2周对照组(C6)和2周减量训练组(E6)。3周大运动量训练和2周的减量训练后取左心室肌组织,测定pI3K p85、pI3K p110α和pI3K p110γ蛋白采用Western blotting方法。心肌组织形态学采用HE染色在光镜下观察。结果:3周大运动量训练和2周减量训练后,心肌组织形态没有显著变化,未发现心肌组织损伤。6天减量训练后,心肌pI3K p110α蛋白表达显著增加(ppI3K p110α/pI3K p85显著增加(ppI3K p110γ蛋白表达没有显著变化(p>0.05)。结论:本研究制定的运动训练和减量训练方案未造成心肌损伤。减量训练通过不同亚型的pI3K影响心肌。

关键词：减量训练心肌 pI3K p85 pI3K p110α pI3K p110γ

结直肠癌细胞分泌含miR-19b的外泌体促进恶病质中白色脂肪分解

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结直肠癌细胞分泌含miR-19b的外泌体促进恶病质中白色脂肪分解

作者：孙功锐南京大学

学位级别：硕士

癌症相关恶病质是一种多因素综合征,表现为非自主性体重减轻(主要是骨骼肌和脂肪组织)。尽管癌症相关恶病质的筛查、诊断和治疗已经有很大进步,但是它仍是一个严峻的医疗问题。研究表明,脂肪组织的分解先于骨骼肌减少而发生,说明脂肪组... 详细信息

癌症相关恶病质是一种多因素综合征,表现为非自主性体重减轻(主要是骨骼肌和脂肪组织)。尽管癌症相关恶病质的筛查、诊断和治疗已经有很大进步,但是它仍是一个严峻的医疗问题。研究表明,脂肪组织的分解先于骨骼肌减少而发生,说明脂肪组织在癌症相关恶病质的发生发展中起了重要的作用。然而,癌症相关恶病质引起的脂肪分解鲜有报道。外泌体(Exosome)是一类直径为50 nm到150 nm的具有脂质双分子层的囊泡,最先在网织红细胞中发现。起初外泌体被认为是细胞废物,但是近来发现它在疾病的发生发展中有重要作用。如今,外泌体作为一种新的细胞间交流方式引起了广泛关注,对于它的相关功能研究也越来越多。外泌体中包含着多种成分,包括DNA、mRNA、小RNA以及蛋白,而miRNA被认为是其中一类十分重要的生物成分。MicroRNA是一类长度约20nt左右的单链非编码小RNA。经典miRNA的作用机制是结合到靶mRNA的3’-UTR区,抑制其翻译或导致其降解。miRNA有多种生物学功能,如免疫系统的调节、代谢过程的改变、神经系统的功能。值得注意的是,它在癌症进程中发挥了重要的原癌作用。近来也发现miRNA也参与到癌症相关恶病质的调控中,因此揭示这些miRNA的作用机制,对于癌症相关恶病质的治疗具有重要意义。本文中我们发现结直肠癌细胞CT26来源的外泌体可以富集miR-19b,调控p110α的蛋白表达下降,从而促进白色脂肪细胞分解,这为癌症相关恶病质的治疗提供了一个新的靶点。

关键词：癌症相关恶病质外泌体脂肪 miR-19b p110α

GABAB受体对乳腺癌细胞中pI3K/Akt信号通路的影响

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GABAB受体对乳腺癌细胞中PI3K/Akt信号通路的影响

作者：张中玲华中科技大学

学位级别：硕士

γ-氨基丁酸是中枢神经系统中的主要抑制性神经递质，其不仅存在于哺乳动物的中枢神经系统当中，也分布于中枢神经系统以外的多种组织中。GABA受体包括离子通道型和代谢型两种，其中GABAA和GABAC受体为离子通道型，而GABA受体为代谢型，... 详细信息

γ-氨基丁酸是中枢神经系统中的主要抑制性神经递质，其不仅存在于哺乳动物的中枢神经系统当中，也分布于中枢神经系统以外的多种组织中。GABA受体包括离子通道型和代谢型两种，其中GABAA和GABAC受体为离子通道型，而GABA受体为代谢型，属G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptor，GpCR)家族。作为神经递质受体的GABA受体可以调节多种肿瘤细胞的增殖和迁移，但机制不明。pI3K/Akt信号通路在肿瘤发生中起着重要作用，pI3K(磷脂酰肌醇-3激酶)是细胞内的一种重要激酶，根据其结构和功能的不同，分为三大类：Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类。根据其激活方式的不同，Ⅰ类pI3K被进一步分为IA类和IB类。IA类pI3Ks由催化亚基(p110α,p110β或p110δ)和调节亚基(p85α/p55α/p50α, p85β或p55γ)组成，其中p110α和p110δ由受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase, RTK)所激活，而p110β可被RTK或GpCR激活;IB类pI3Ks由催化亚基(p110γ)和调节亚基(p101或p84)组成，由GpCR所激活。除了通过p110β和p110γ激活Akt外，GpCR也可通过转激活RTK而激活Akt。pI3K/Akt信号通路可促进细胞生长、增殖与存活，在肿瘤细胞中呈异常激活状态，但目前尚未见到肿瘤细胞中GABA受体调控pI3K/Akt信号通路的报道。本文以人乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-231为研究对象，探讨了GABA受体对pI3K/Akt信号通路的影响。用GABA受体的特异性别构调节剂CGp7930短时间处理人乳腺癌细胞(MCF-7和MDA-MB-231)，发现GABA受体能够瞬时激活Akt，且30min时Akt磷酸化达到最高水平,随后逐渐下降。为研究GABA受体是否通过转激活RTK及其下游的p110α而激活Akt，本人建立了稳定表达p110α的细胞系。用CGp7930短时间处理高表达p110α、p110α沉默或正常表达p110α的乳腺癌细胞，发现随着p110α表达水平的增高，Akt的磷酸化水平也逐渐升高，提示GABA受体可能通过转激活RTK而激活p110α，从而增强Akt的磷酸化水平;用GABA受体的激动剂Baclofen和别构调节剂CGp7930处理两种乳腺癌细胞，MTT法实验结果表明，Baclofen对于MCF-7细胞的增殖无明显抑制作用，但可明显抑制MDA-MB-231细胞的增殖;Transwell实验结果表明，Baclofen可增强MDA-MB-231细胞的迁移，CGp7930则抑制细胞迁移，并呈浓度相关性。目前，尚未见到GABA受体激活对乳腺癌细胞中pI3K/Akt信号通路、细胞增殖、迁移等影响的相关报道，因此，本研究为进一步探索GABA受体通过偶联p110α激活Akt的分子机制提供了新的实验依据，同时，也为针对GABAR-p110偶联的抗肿瘤新药的筛选提供新的理论依据。

关键词： GABAB受体人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231 pI3K Akt p110α

miR-378b与酒精所致肝胰岛素抵抗的相关性研究

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miR-378b与酒精所致肝胰岛素抵抗的相关性研究

作者：李远远桂林医学院

学位级别：硕士

目的:胰岛素抵抗与酒精性肝病密切相关。最近的研究表明,miRNA在胰岛素的产生、分泌和功能中起着关键作用。本研究旨在探讨miR-378b在酒精诱导的肝胰岛素抵抗中的作用及其潜在机制。方法:采用200 m M乙醇诱导人肝细胞L-02细胞48 h,Q-pC... 详细信息

目的:胰岛素抵抗与酒精性肝病密切相关。最近的研究表明,miRNA在胰岛素的产生、分泌和功能中起着关键作用。本研究旨在探讨miR-378b在酒精诱导的肝胰岛素抵抗中的作用及其潜在机制。方法:采用200 m M乙醇诱导人肝细胞L-02细胞48 h,Q-pCR检测miR-378b的表达。采用电穿孔法将miR-378b mimics和miR-378b inhibitor转入L-02细胞,转染12 h后换成含乙醇的培养基共同培养48 h,采用商业试剂盒检测细胞培养基中葡萄糖含量和细胞内糖原水平。通过给C57BL/6J小鼠喂食含有5%(w/v)乙醇的Lieber-De Carli液体饮食4周来建立酒精性肝病体内模型。Q-pCR检测小鼠肝脏中miR-378b的表达。此外,为了构建体内过表达和沉默miR-378b模型,将过表达和沉默miR-378b腺相关病毒载体通过尾静脉注入小鼠体内。采用H&E染色法检测小鼠肝组织病变程度;采用糖耐量实验和胰岛素耐量实验观察小鼠对糖的耐受情况;采用市售商业试剂盒和全自动生化分析仪检测各组小鼠血清中胰岛素、葡萄糖水平及肝脏中甘油三酯(TG)含量;采用Western blot、免疫共沉淀法检测L-02细胞和小鼠肝脏中胰岛素信号通路中相关因子的表达水平。为了进一步探究miR-378b调节酒精所致肝胰岛素抵抗的分子机制,采用生物信息学预测miR-378b的靶基因,并通过双荧光素酶报告基因实验和Western blot验证。结果:体外实验表明miR-378b在乙醇诱导的L-02细胞中表达显著增加。经miR-378b mimics质粒转染后,L-02细胞中miR-378b表达水平增高、糖原合成降低、培养基中葡萄糖水平升高,而miR-378b inhibitor质粒转染逆转了miR-378b mimics对酒精诱导L-02细胞的作用。体内过表达miR-378b后,小鼠肝脏miR-378b表达水平增高,小鼠血清和肝脏中TG含量增加,小鼠肝脏病理学损伤加重。而体内敲低miR-378b逆转了过表达miR-378b对酒精性肝病小鼠的作用。miR-378b能够影响胰岛素信号传导途径,当过表达miR-378b时,L-02细胞和小鼠肝脏中胰岛素受体(IR)、磷酸化胰岛素受体(p-IR)、磷酸化胰岛素受体底物1(p-IRS1)及磷酸化胰岛素受体底物2(p-IRS2)的蛋白表达水平显著降低,磷脂酰肌醇3-激酶p110α-p85α复合物结合的蛋白表达水平显著降低,磷酸化蛋白激酶B1(p-Akt1)和磷酸化蛋白激酶B2(p-Akt2)的蛋白表达水平也显著降低。而沉默miR-378b逆转了过表达miR-378b对胰岛素信号通路的影响。生物信息学预测结合双荧光素酶报告基因检测结果表明,IR和p110α确实是miR-378b的直接靶标。结论:本研究表明在乙醇诱导的L-02细胞和C57BL/6J小鼠酒精性肝病模型中,miR-378b可以通过靶向IR和p110α作用于pI3K/Akt通路来调节肝脏胰岛素敏感性,提示miR-378b可能是肝胰岛素抵抗的潜在靶点,为临床有效诊断和治疗肝胰岛素抵抗提供新的见解。

关键词： miR-378b IR p110α 胰岛素抵抗酒精性肝病