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Fucoidan Induces Apoptosis of HepG2 Cells by Down-regulating p-stat3

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Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences) 2014年第3期34卷 330-336页

作者： Sadia Roshan 柳昀熠 Amal Banafa 陈慧洁李克秀杨广笑何光源陈明洁 The Genetic Engineering International Cooperation Base of Chinese Ministry of Science and Technology Key Laboratory of Mo-lecular Biophysics of Chinese Ministry of Education College of Life Science and Technology Huazhong University of Science and Technology

Summary： Fucoidan is one of the main bioactive components of polysaccharides. The current study was focused on the anti-tumor effects of fucoidan on human heptoma cell line HepG2 and the possible mechanisms. Fucoidan treatment resulted in cell cycle arrest and apoptosis of HepG2 cells in a dose-dependent manner detected by MTT assay, flow cytometry and fluorescent microscopy. The results of flow cytometric analysis revealed that fucoidan induced G2/M arrest in the cell cycle progression. Hoechst 33258 and Annexin V/pI staining results showed that the apoptotic cell number was increased, which was associated with a dose-dependent up-regulation of Bax and down-regulation of Bcl-2 and p-stat3. In parallel, the up-regulation of p53 and the increase in reactive oxygen species were also observed, Which may play important roles in the inhibition of HepG2 growth by fucoidan. In the meantime, Cyelin B 1 and CDK1 were down-regulated by fucoidan treatment. Down-regulation of p-stat3 by fucoidan resulted in apoptosis and an increase in ROS in response to fucoidan exposure. We therefore concluded that fucoidan induces apoptosis through the down-regulation of p-stat3. These results suggest that fucoidan may be used as a novel anti-cancer agent for hepatocarcinoma.

关键词： fucoidan apoptosis HepG2 p-stat3

GRIM-19在肝细胞癌中的表达及与p-stat3相关性的研究

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中国肿瘤临床 2011年第22期38卷 1359-1362页

作者：赵延大李菲菲任万华秦成勇山东大学附属省立医院消化科济南市250021

目的:检测GRIM-19 mRNA、蛋白在肝细胞癌及非癌组织中的表达,探讨与p-stat3的关系,及二者在肝细胞癌发生、发展中的作用。方法:免疫组化检测10例肝细胞癌及非癌组织中GRIM-19蛋白、p-stat3蛋白的定位,RT-pCR和Western-blot检测40例肝细... 详细信息

目的:检测GRIM-19 mRNA、蛋白在肝细胞癌及非癌组织中的表达,探讨与p-stat3的关系,及二者在肝细胞癌发生、发展中的作用。方法:免疫组化检测10例肝细胞癌及非癌组织中GRIM-19蛋白、p-stat3蛋白的定位,RT-pCR和Western-blot检测40例肝细胞癌及非癌组织中GRIM-19mRNA和GRIM-19蛋白、p-stat3蛋白表达。分析GRIM-19与临床病理特征的关系,及与p-stat3的相关性。结果:在肝细胞癌及非癌组织中,GRIM-19、p-S TAT3分别定位于胞浆、胞核。GRIM-19mRNA在肝细胞癌的表达(0.40±0.31)低于非癌组织(0.56±0.67)(pp-stat3蛋白在肝细胞癌的表达(0.92±1.40)高于非癌组织(0.24±0.22)(pp、肿瘤大小、肝硬化、转移、组织分级无关,GRIM-19蛋白有同样的趋势。GRIM-19与p-stat3负相关(r=-0.55,pp-stat3共同促进肝细胞癌发生、发展。

关键词： GRIM-19 肝细胞癌 p-stat3

COX-2、p-stat3及p-stat5在食管癌组织中的表达及其意义

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癌症 2007年第5期26卷 458-462页

作者：刘俊茹王原左连富李凤林王莹刘嘉琳河北医科大学第三医院病理科河北石家庄050051 河北医科大学第四医院内分泌科河北石家庄050011 河北医科大学第四医院肿瘤研究所河北石家庄050011 河北省保定职工医学院病理教研室河北保定071000

背景与目的:研究表明,环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)及信号转导和转录活化因子(signal transducers and activators of transcription,stat)的活化均与肿瘤的发生、发展密切相关。本研究旨在检测COX-2、p-stat3及p-stat5在不同食管病变组织中的表达,并探讨三者在食管癌组织中表达的意义。方法:采用免疫组织化学Sp法检测59例食管鳞状细胞癌、24例鳞状上皮非典型增生及18例正常鳞状上皮中COX-2、p-stat3及p-stat5的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果:COX-2在食管正常鳞状上皮、非典型增生和鳞状细胞癌的免疫组化染色平均积分分别为0.83±0.46、1.85±1.24和2.10±1.77,鳞状细胞癌与非典型增生组织的COX-2表达高于正常鳞状上皮,差异有统计学意义(pp-stat3的平均积分分别为0、0.76±0.59、2.83±1.27,p-stat5分别为1.98±0.78、3.92±0.41、5.02±0.34,三种组织间两两比较,p-stat3和p-stat5表达的差异均有统计学意义(ppp-stat3表达的差异有统计学意义(pp-stat5表达的差异无统计学意义(p>0.05)。COX-2、p-stat3及p-stat5三者的表达之间呈正相关。结论:COX-2可能在食管癌变早期具有重要作用,COX-2高表达可能是食管癌变过程中的早期事件。stat3的磷酸化与食管癌的进展相关。

关键词：食管肿瘤 COX-2 p-stat3 p-stat5 免疫组织化学

p-stat3在奥沙利铂致急性神经病理性疼痛中的作用

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中国疼痛医学杂志 2018年第1期24卷 8-13页

作者：李双凤王亚平欧阳碧山赵鑫中南大学湘雅二医院麻醉教研室长沙410011 海南省人民医院麻醉教研室海口570311 中南大学湘雅三医院神经内科教研室长沙410013

目的 :在本研究中,采用单剂量腹腔注射奥沙利铂诱发急性神经病理性疼痛为模型,观察p-stat3信号分子的激活情况,并探讨JAK/stat信号通路抑制剂AG490对该疼痛模型的影响。方法 :利用大鼠机械性缩足反射阈值(paw withdrawal threshold,pWT... 详细信息

目的 :在本研究中,采用单剂量腹腔注射奥沙利铂诱发急性神经病理性疼痛为模型,观察p-stat3信号分子的激活情况,并探讨JAK/stat信号通路抑制剂AG490对该疼痛模型的影响。方法 :利用大鼠机械性缩足反射阈值(paw withdrawal threshold,pWT)和冷热刺激甩尾潜伏期(tail withdrawal latency,TWL)检测大鼠的疼痛行为学变化;采用免疫印记法和免疫荧光法检测大鼠脊髓p-stat3的表达。结果:与对照组比较,奥沙利铂注射后第1~5天pWT和TWL(冷)显著性缩短(pp-stat3的表达显著性增加(ppWT和TWL(冷)显著性延长(pp-stat3的表达显著性减少(pp-stat3参与了奥沙利铂致急性神经病理性疼痛的形成,并且AG490可缓解奥沙利铂导致的急性神经病理性疼痛。

关键词：奥沙利铂神经病理性疼痛 p-stat3 AG490

姜黄素对db/db小鼠肾组织p-stat3及IκB蛋白的影响

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中南大学学报（医学版） 2014年第6期39卷 591-597页

作者：陆苗苗陶立坚梅文娟骆仁娜府晓汪凌昊杨文君刘春燕辽宁医学院附属第一医院肾内科辽宁锦州121001 中南大学湘雅医院肾内科长沙410008 中南大学湘雅三医院内分泌科长沙410013 湖南中医药大学病理教研室长沙410208

目的:观察姜黄素对db/db小鼠糖尿病肾病的疗效,并探讨其可能的作用机制。方法:雌性db/db小鼠10只,随机分为模型组和姜黄素治疗组,5只db/m小鼠为正常对照组,姜黄素治疗组予以姜黄素200 mg/(kg·d)连续灌胃18周。实验结束时,尾静脉采血测... 详细信息

目的:观察姜黄素对db/db小鼠糖尿病肾病的疗效,并探讨其可能的作用机制。方法:雌性db/db小鼠10只,随机分为模型组和姜黄素治疗组,5只db/m小鼠为正常对照组,姜黄素治疗组予以姜黄素200 mg/(kg·d)连续灌胃18周。实验结束时,尾静脉采血测血糖,ELISA检测小鼠24 h尿蛋白,pAS染色观察小鼠肾组织病理改变,免疫组织化学检测IV型胶原以及纤连蛋白(fibronectin,FN)在肾组织的表达,Western印迹检测磷酸化的信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,stat3)及IκB在肾组织的表达。结果:与db/m小鼠比较,db/db小鼠体型肥胖,血糖明显升高,伴有大量蛋白尿;病理改变为肾小球肥大,系膜区扩张,基膜增厚,细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成增加;Western印迹检测肾组织中磷酸化的stat3表达增加,IκB表达减少。与db/db小鼠比较,姜黄素治疗后明显降低db/db小鼠24 h尿蛋白,减少肾组织中IV型胶原以及FN的表达,抑制stat3磷酸化及IκB降解。结论:姜黄素可以减少2型糖尿病模型db/db小鼠的蛋白尿,减轻肾小球硬化,其作用机制可能与抑制stat3磷酸化及IκB降解有关。

关键词：姜黄素糖尿病肾病 db/db小鼠 p-stat3 IκB

婴儿双歧杆菌介导HSV-TK/GCV对裸鼠肾癌组织细胞凋亡及p-stat3、Bcl-xL表达的影响

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第三军医大学学报 2014年第4期36卷 375-380页

作者：任劲肖啸蒋立杨柒唐伟重庆医科大学附属第一医院泌尿外科重庆400016

目的评价婴儿双歧杆菌介导单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)/丙氧鸟苷(GCV)自杀基因治疗系统对裸鼠肾癌的疗效,初步探讨其诱导肾癌组织细胞凋亡及对肾癌组织p-stat3、Bcl-xL表达的影响。方法采用肾癌786-O细胞悬液皮下注射法建立裸鼠肾癌模... 详细信息

目的评价婴儿双歧杆菌介导单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)/丙氧鸟苷(GCV)自杀基因治疗系统对裸鼠肾癌的疗效,初步探讨其诱导肾癌组织细胞凋亡及对肾癌组织p-stat3、Bcl-xL表达的影响。方法采用肾癌786-O细胞悬液皮下注射法建立裸鼠肾癌模型,将模型裸鼠分为4组,分别经尾静脉注射生理盐水(生理盐水组)、婴儿双歧杆菌(婴儿双歧杆菌组)、携带空质粒pGEX-5X-1的婴儿双歧杆菌(空质粒组)、携带重组质粒pGEX-TK的婴儿双歧杆菌(重组质粒组),再联合腹腔注射GCV。治疗4周结束后,称取各组裸鼠质量及荷瘤质量。TUNEL染色法检测各组肾癌组织细胞凋亡情况。免疫组化染色法检测各组肾癌组织p-stat3、Bcl-xL蛋白表达情况。Real-time pCR检测各组肾癌组织stat3、Bcl-xL mRNA表达水平。Western blot检测各组肾癌组织p-stat3、Bcl-xL蛋白表达水平。结果治疗后,重组质粒组较空质粒组、婴儿双歧杆菌组和生理盐水组裸鼠质量增加(pppp-stat3、Bcl-xL蛋白表达明显低于空质粒组、婴儿双歧杆菌组和生理盐水组(pstat3、Bcl-xL mRNA及p-stat3、Bcl-xL蛋白表达水平较空质粒组、婴儿双歧杆菌组和生理盐水组明显下调(pstat3活化进而阻断stat3信号转导通路,下调其下游抗凋亡蛋白Bcl-xL的表达来诱导裸鼠肾癌组织细胞凋亡,发挥抑瘤作用。

关键词：婴儿双歧杆菌 HSV-TK GCV 基因治疗肾癌 p-stat3 Bcl-xL

p-stat3和VEGF蛋白在寻常型银屑病患者皮损中的表达及其意义

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P-STAT3和VEGF蛋白在寻常型银屑病患者皮损中的表达及其意义

作者：黄琨华中科技大学

学位级别：硕士

目的:研究寻常型银屑病患者皮损中p-stat3和VEGF蛋白的表达及相互关系,并分析它们与pASI评分的关系。方法:采用免疫组化Sp法检测35例寻常型银屑病患者皮损组织和16例正常人皮肤组织中p-stat3和VEGF蛋白的表达,并分析它们与pASI评分的... 详细信息

目的:研究寻常型银屑病患者皮损中p-stat3和VEGF蛋白的表达及相互关系,并分析它们与pASI评分的关系。方法:采用免疫组化Sp法检测35例寻常型银屑病患者皮损组织和16例正常人皮肤组织中p-stat3和VEGF蛋白的表达,并分析它们与pASI评分的关系。结果:①p-stat3蛋白在寻常型银屑病患者皮损组织中的表达水平为156.4±11.35,而在正常人皮肤组织中的表达水平为205.6±10.3,两者之间有显著差异(p3±9.11,而在稳定期皮损组织中的表达水平为168.1±9.89,两者相比仍然具有显著差异(pp38.4±9.32,而在稳定期皮损组织中的表达水平为159.5±8.11,两者相比仍然具有显著差异(pp-stat3和VEGF蛋白在寻常型银屑病患者皮损中的表达呈线性正相关(相关系数为0.74,pp-stat3蛋白的表达与pASI评分之间存在线性正相关(相关系数为0.54,ppASI评分之间无线性相关性(相关系数为0.31,p>0.05)。结论:本实验表明:①p-stat3和VEGF蛋白在寻常型银屑病患者皮损中表达比正常人皮肤组织明显增强,提示它们参与了寻常型银屑病的发病。②p-stat3蛋白的表达在银屑病进行期比稳定期明显增强,且与pASI评分呈线性正相关,提示p- stat3不仅与寻常型银屑病的病期有关,而且与疾病的严重程度密切相关。VEGF蛋白的表达在银屑病进行期比稳定期明显增强,但与pASI评分之间无线性相关性,提示VEGF与寻常型银屑病的病期有关,但是与疾病的严重程度无关。③p-stat3和VEGF蛋白在寻常型银屑病患者皮损中的表达呈线性正相关,提示VEGF基因可能直接由p-stat3蛋白调节。

关键词：寻常型银屑病 p-stat3 VEGF 免疫组织化学

sgp130对糖尿病小鼠视网膜p-stat3及VEGF-A表达的影响

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国际眼科杂志 2023年第3期23卷 375-378页

作者：刘光辉史常旋洪雅军郑永征王航孟春福建中医药大学附属人民医院眼科福建省福州市350004 福建中医药大学中西医结合眼科研究所福建省福州市350004 福州大学生物科学与工程学院福建省福州市350108

目的:观察可溶性糖蛋白130(sgp130)对糖尿病(DM)小鼠视网膜p-stat3及VEGF-A表达的影响,探讨sgp130防治糖尿病视网膜病变(DR)炎性损害的可能性。方法:小鼠45只被随机分为正常组、DM组和sgp130组。采用链脲佐菌素对DM组和sgp130组进行DM... 详细信息

目的:观察可溶性糖蛋白130(sgp130)对糖尿病(DM)小鼠视网膜p-stat3及VEGF-A表达的影响,探讨sgp130防治糖尿病视网膜病变(DR)炎性损害的可能性。方法:小鼠45只被随机分为正常组、DM组和sgp130组。采用链脲佐菌素对DM组和sgp130组进行DM造模。正常组、DM组不做特殊干预,sgp130组在第1、5wk被给予1.5mg/mL sgp1302μL进行玻璃体腔注射治疗。10wk后处死所有小鼠,检查视网膜组织IL-6、p-stat3、VEGF-A等蛋白的表达。结果:在第10wk时,DM组视网膜IL-6、p-stat3、VEGF-A表达较正常组升高(均pp130组p-stat3、VEGF-A表达水平较DM组低(均pp130可以选择性拮抗IL-6反式信号传导通路,下调下游炎性因子VEGF-A的表达,可以用于干预DM引起的IL-6相关性视网膜炎性损害。

关键词：糖尿病视网膜病变炎症白介素6 p-stat3 血管内皮生长因子A(VEGF-A) 可溶性糖蛋白130(sgp130)

c-Src与p-stat3信号转导通路在上皮性卵巢癌发生、发展的关系研究

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实用妇产科杂志 2021年第4期37卷 291-296页

作者：杨晓荣谭娜黄佳佳刘慧之王凯郑洪遵义医科大学附属医院病理科贵州遵义563000

目的:探讨原癌基因c-Src与磷酸化信号转导及转录活化因子3(p-stat3)在上皮性卵巢癌(EOC)中的表达情况及临床意义。方法:应用实时荧光定量pCR及免疫组化Sp法检测c-Src及p-stat3蛋白分别在50例EOC癌组织(恶性组)、30例卵巢上皮性交界性肿... 详细信息

目的:探讨原癌基因c-Src与磷酸化信号转导及转录活化因子3(p-stat3)在上皮性卵巢癌(EOC)中的表达情况及临床意义。方法:应用实时荧光定量pCR及免疫组化Sp法检测c-Src及p-stat3蛋白分别在50例EOC癌组织(恶性组)、30例卵巢上皮性交界性肿瘤(交界性组)、30例卵巢上皮性良性肿瘤(良性组)及30例正常卵巢组织(正常组)中的表达情况,分析c-Src、p-stat3与EOC临床病理参数的关系,及c-Src与p-stat3在EOC癌组织中的相关性。结果:(1)恶性组中c-Src蛋白和p-stat3蛋白的表达水平均高于交界性组、良性组及正常组,差异有统计学意义(p3.3%)及正常组(3.3%);p-stat3蛋白阳性表达率(82.0%)高于交界性组(26.7%)、良性组(16.7%)及正常组(6.7%),差异均有统计学意义(p3)临床分期晚期(Ⅲ~Ⅳ期)患者的c-Src蛋白阳性表达率(92.6%)和p-stat3蛋白阳性表达率(92.6%)均高于临床分期早期(Ⅰ~Ⅱ期)患者的c-Src蛋白阳性表达率(56.5%)和p-stat3阳性表达率(69.6%);伴淋巴结转移患者的c-Src蛋白阳性表达率(100.0%)和p-stat3蛋白阳性表达率(100.0%)高于无淋巴结转移患者的c-Src蛋白阳性表达率(72.1%)和p-stat3蛋白阳性表达率(79.1%),差异均有统计学意义(pp-stat3蛋白的MOD呈正相关(r=0.462,pp-stat3参与了EOC的发生、发展并具有协同作用,联合检测c-Src、p-stat3可为EOC早期诊断、鉴别诊断及分子靶向治疗提供理论依据。

关键词：上皮性卵巢癌 c-Src p-stat3 实时荧光定量pCR 免疫组织化学