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Pseudovirus-based neuraminidase inhibition assays reveal potential H5N1 drug-resistant mutations

Protein & Cell 2013年第5期4卷 356-363页

作者： Yi Lu Taijiao Jiang Key Laboratory of Protein and Peptide Pharmaceuticals National Laboratory of BiomacromoleculesInstitute of BiophysicsChinese Academy of SciencesBeijing 100101China College of Life Sciences University of Chinese Academy of SciencesBeijing 100049China

The use of antiviral drugs such as influenza neuraminidase (NA) inhibitors is a critical strategy to prevent and control flu pandemic, but this strategy faces the challenge of emerging drug-resistant strains. For a highly pathogenic avian influenza (HPAI) H5N1 virus, biosafety restrictions have significantly limited the efforts to monitor its drug responses and mechanisms involved. In this study, a rapid and biosafe assay based on NA pseudovirus was developed to study the resistance of HPAI H5N1 virus to NA inhibitor drugs. The H5N1 NA pseudovirus was comprehensively tested using oseltamivir-sensitive strains and their resistant mutants. Results were consistent with those in previous studies, in which live H5N1 viruses were used. Several oseltamivir-resistant mutations reported in human H1N1 were also identified to cause decreased oseltamivir sensitivity in H5N1 NA by using the H5N1 NA pseudovirus. Thus, H5N1 NA pseudoviruses could be used to monitor HPAI H5N1 drug resistance rapidly and safely.

关键词： infl uenza virus H5N1 neuraminidase inhibi-tor drug resistance pseudovirus

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