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Epinephrine promotes tumor progression and M2 polarization of tumor-associated macrophages by regulating the TRIM2-NF-kB pathway in colorectal cancer cells

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Genes & Diseases 2024年第4期11卷 141-144页

作者： Zhengyi Liu Chenxing Jian Wenzheng Yuan Guiqing jia Donghui cheng Yanzhuo Liu Yanling Zhang Bin Zhang Zili Zhou Gaoping Zhao Department of Breast Surgery Henan Provincial People's HospitalThe People's Hospital of Zhengzhou UniversityThe People's Hospital of Henan UniversityZhengzhouHenan 450003China Microbiome Laboratory Henan Provincia People's Hospital Zhengzhou University People's HospitalZhengzhouHenan 450000China Department of Gastrointestinal Surgery Union HospitalTongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhanHubei 430022China Department of Gastrointestinal Surgeryll Renmin Hospital of Wuhan UniversityWuhanHubei 430060China Department of Gastrointestinal Surgery Sichuan Provincial People's HospitalUniversity of Electronic Science and Technology of ChinaChengduSichuan 610072China Department of Hepatobiliary Surgery Sichuan Provincial People's HospitalUniversity of Electronic Science and Technology of ChinaChengduSichuan 610072China

Tumor-associated inflammation is an important component of the tumor microenvironment,and an important factor affecting tumor progression.In the tumor microenvironment,tumor-associated macrophages(TAMs)receive different stimuli and can be polarized into classically activated M1 macrophages and alternatively activated M2 macrophages.Many studies have indicated that the polarization of TAMs is closely related to tumor progression.

关键词： nephrin tumor inflammation

升阳益胃汤合补阳还五汤对特发性膜性肾病大鼠肾脏的保护作用及对nephrin、CD2AP表达的影响

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现代中西医结合杂志 2024年第4期33卷 469-474,484页

作者：安恒通张学琴吴媛马赟王帅杰王开爽陈志强河北中医药大学河北石家庄050200 河北中医药大学第一附属医院河北石家庄050011 河北省中西医结合肝肾病证研究重点实验室河北石家庄050200

目的观察升阳益胃汤合补阳还五汤对特发性膜性肾病大鼠肾脏的保护作用及对肾组织中肾病蛋白(nephrin)、CD2相关蛋白(CD2AP)表达的影响。方法取40只雄性SD大鼠,随机选择10只大鼠作为正常组,余30只大鼠尾静脉一次性注射羊抗大鼠F×1A血清0... 详细信息

目的观察升阳益胃汤合补阳还五汤对特发性膜性肾病大鼠肾脏的保护作用及对肾组织中肾病蛋白(nephrin)、CD2相关蛋白(CD2AP)表达的影响。方法取40只雄性SD大鼠,随机选择10只大鼠作为正常组,余30只大鼠尾静脉一次性注射羊抗大鼠F×1A血清0.4 mL/100 g制备特发性膜性肾病模型。将造模成功后大鼠随机分为模型组、升阳合补阳组、贝那普利组,每组10只。升阳合补阳组给予升阳益胃汤合补阳还五汤全方颗粒剂溶液9.2 g/(kg·d)灌胃,贝那普利组给予盐酸贝那普利溶液0.00088 g/(kg·d)灌胃,正常组和模型组给予等量蒸馏水灌胃,均1次/d,连续灌胃6周。于灌胃6周末收集各组大鼠24 h尿液,用以检测24 h尿蛋白水平;腹主动脉取血,检测血白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平;取肾组织,HE染色和Masson染色观察肾脏病理形态,免疫组化法和Western blot法检测肾脏组织中nephrin、CD2AP表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠24 h尿蛋白及血清TC水平均明显升高(P均0.05)。HE染色和Masson染色显示,模型组大鼠肾小球体积增大,肾小球基底膜明显增厚,大量嗜复红蛋白沉积;与模型组相比,升阳合补阳组和贝那普利组大鼠肾小球体积明显减小,肾小球内嗜复红蛋白沉积较模型组明显减少。模型组大鼠肾脏组织中nephrin、CD2AP阳性表达平均光密度值和蛋白相对表达量均明显低于正常组(P均nephrin、CD2AP阳性表达平均光密度值和蛋白相对表达量均明显高于模型组(P均nephrin、CD2AP蛋白表达有关。

关键词：升阳益胃汤补阳还五汤特发性膜性肾病足细胞 nephrin CD2AP

基于JAK2/STAT3信号通路探讨黄芪-山茱萸对高糖诱导足细胞损伤的保护作用

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中国中医药科技 2024年第4期 606-611页

作者：钱江王佳李志军李俊峰浙江医院浙江中医药大学基础医学院

目的:探究黄芪-山茱萸对高糖诱导肾足细胞损伤的保护作用及机制。方法:CCK8法检测黄芪-山茱萸(0、175、350、700、1400、2800 mg/L)对足细胞(MPC-5)活性的影响。30 mmol/L葡萄糖诱导MPC-5细胞损伤，350、700、1400 mg/L黄芪-山茱萸进行... 详细信息

目的:探究黄芪-山茱萸对高糖诱导肾足细胞损伤的保护作用及机制。方法:CCK8法检测黄芪-山茱萸(0、175、350、700、1400、2800 mg/L)对足细胞(MPC-5)活性的影响。30 mmol/L葡萄糖诱导MPC-5细胞损伤，350、700、1400 mg/L黄芪-山茱萸进行干预；ELISA测定MPC-5细胞IL-6、IL-1β水平，流式细胞术测定细胞凋亡，免疫荧光染色测定MPC-5肾病蛋白(nephrin)、足细胞素(podocin)表达，qRT-PCR测定MPC-5细胞nephrin、podocin、结蛋白(desmin)、Wilm瘤基因1(WT-1)基因表达，Western blot测定细胞Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路磷酸化表达。结果:2800 mg/L黄芪-山茱萸可显著抑制MPC-5细胞活性(Pnephrin、podocin、WT-1表达降低，desmin表达升高，JAK2/STAT3信号通路磷酸化表达增加(Pnephrin、podocin、WT-1表达，降低desmin表达，抑制JAK2/STAT3信号通路磷酸化表达(P<0.05)。结论:黄芪-山茱萸可减轻高糖诱导足细胞炎症和凋亡损伤，其机制与抑制JAK2/STAT3通路磷酸化有关。

关键词：黄芪-山茱萸足细胞凋亡 IL-6 IL-1β nephrin podocin desmin WT-1 JAK2/STAT3通路体外实验

Advanced oxidation protein products decrease expression of nephrin and podocin in podocytes via ROS-dependent activation of p38 MAPK

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Science China(Life Sciences) 2010年第1期53卷 68-77页

作者： YANG Li,LIANG Min,ZHOU QiuGen,XIE Di,LOU AiJu,ZHANG Xun & HOU FanFan Key Laboratory for Organ Failure Research,Division of Nephrology,Nanfang Hospital,Southern Medical University,Guangzhou 510515,China. Key Laboratory for organ failure research Division of Nephrology Nanfang Hospital Southern Medical University Guangzhou China

Accumulation of plasma advanced oxidation protein products(AOPPs) promotes progression of proteinuria and glomerulo-sclerosis.To investigate the molecular basis of AOPPs-induced proteinuria,normal Sprague-Dawley rats were treated with AOPPs-modified rat serum albumin.The expression of glomerular podocyte slit diaphragm(PSD)-associated proteins,nephrin and podocin,was significantly decreased coincident with the onset of albuminuria in rats treated with AOPPs.Chronic inhibi-tion of NADPH oxidase by apocynin prevented down-regulation of nephrin and podocin and decreased albuminuria in AOPPs-challenged rats.This suggested that accumulation of AOPPs promotes proteinuria,possibly via down-regulating the expression of PSD-associated proteins.

关键词： advanced oxidation protein products podocyte nephrin podocin NADPH oxidase

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nephrin信号转导机制研究进展

生理科学进展 2006年第3期37卷 276-279页

作者：贾俊亚丁国华武汉大学人民医院肾内科武汉430060

nephrin作为肾小球足细胞膜上的跨膜蛋白,是足细胞裂隙膜重要的结构分子。近来发现,nephrin分子细胞内段的酪氨酸残基在被酪氨酸激酶fyn(属Src激酶家族成员)磷酸化后,能激活下游信号分子,形成足细胞内特有的信号转导通路,如nephrin-podo... 详细信息

nephrin作为肾小球足细胞膜上的跨膜蛋白,是足细胞裂隙膜重要的结构分子。近来发现,nephrin分子细胞内段的酪氨酸残基在被酪氨酸激酶fyn(属Src激酶家族成员)磷酸化后,能激活下游信号分子,形成足细胞内特有的信号转导通路,如nephrin-podocin-MAPK-AP-1、nephrin-CD2AP-PI3K-Akt/PKB、nephrin-Nck-Rac/CDC42等。这些信号通路参与了足细胞胚胎发生、细胞生存与细胞骨架重组等许多重要生理病理过程的调节。同样,nephrin蛋白及mRNA的表达也受许多因素的调节。研究nephrin及其信号转导机制对了解并防治肾小球硬化有重要意义。

关键词： nephrin 信号转导磷酸化肾小球硬化

萆薢分清颗粒对AN模型大鼠TGF-β1及足细胞nephrin蛋白表达的影响

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萆薢分清颗粒对AN模型大鼠TGF-β1及足细胞nephrin蛋白表达的影响

作者：杨虎强甘肃中医药大学

学位级别：硕士

目的:本实验通过观察阿霉素肾病模型大鼠应用萆薢分清颗粒干预后24小时尿蛋白定量、血液生化、肾脏病理和肾组织nephrin、TGF-β1表达的变化情况,探讨萆薢分清颗粒治疗阿霉素肾病模型大鼠的作用机制。方法:选SPF级别SD雄性大鼠60只随机... 详细信息

目的:本实验通过观察阿霉素肾病模型大鼠应用萆薢分清颗粒干预后24小时尿蛋白定量、血液生化、肾脏病理和肾组织nephrin、TGF-β1表达的变化情况,探讨萆薢分清颗粒治疗阿霉素肾病模型大鼠的作用机制。方法:选SPF级别SD雄性大鼠60只随机分为空白组（12只）和造模组（48只）,造模组于实验第1天尾静脉注射阿霉素0.4 mg/100g,于实验第8天注射0.1 mg/100g构建阿霉素肾病模型。造模14天后留取大鼠24小时尿液经检测24小时尿蛋白定量≥100mg提示模型复制成功。将造模成功的48只大鼠随机分为四组,模型组、萆薢分清颗粒干预组（中药组）、醋酸泼尼松片干预组（西药组）、萆薢分清颗粒+醋酸泼尼松片干预组（结合组）,每组12只,分离饲养。治疗过程中观察大鼠一般情况变化,分别检测2周、4周末的24小时尿蛋白定量,4周末采血测大鼠生化指标,光学显微镜观察大鼠肾组织病理变化,用蛋白免疫印迹和免疫组化法分别测定其nephrin、TGF-β1的表达。结果:1.大鼠一般状态:与空白组相比,造模组大鼠逐渐出现精神萎靡,饮食差,毛发欠光泽,不喜活动,喜蜷缩,腹部胀大等表现,以模型组大鼠最为显著。药物干预4周后,中药组、西药组及结合组大鼠较模型组状态均有不同程度的改善,其中结合组改善最明显。2.24h尿蛋白定量:与空白组相比,给药前各造模组大鼠24h尿蛋白定量明显增加（P＜0.05）。与模型组相比,给药2周末、4周末中药组、西药组、结合组24h尿蛋白定量均降低（P＜0.05）,且结合组优于中药组和西药组（P＜0.05）。3.生化指标:与空白组相比,模型组大鼠白蛋白、总蛋白水平明显降低（P＜0.05）,甘油三酯、总胆固醇明显升高（P＜0.05）。与模型组相比,各治疗组白蛋白、总蛋白指标均有不同程度提高（P＜0.05）,结合组甘油三酯、总胆固醇明显降低（P＜0.05）。各组间血清肌酐、尿素氮水平差异不显著（P＞0.05）。4.光镜下病理改变:光镜下可见空白组解剖结构正常,模型组肾小球可见局灶节段性瘢痕形成,肾小管肿胀,排列紊乱,间质纤维细胞增生,炎性细胞浸润。结合组肾小球及小管病变较模型组减轻,中药组、西药组病理改变介于结合组与模型组之间。5.肾组织nephrin、TGF-β1表达情况:与空白组相比,模型组nephrin蛋白的相对表达量和平均光密度值均明显降低（P＜0.05）,而TGF-β1则明显增加（P＜0.05）。与模型组相比,结合组nephrin蛋白的相对表达量和平均光密度值均升高（P＜0.05）,而TGF-β1则降低（P＜0.05）。结论:1.萆薢分清颗粒与醋酸泼尼松片在改善AN大鼠一般状态,降低24小时尿蛋定量,降低总胆固醇,升高白蛋白、总蛋白水平,改善肾脏损伤方面均具有较好效果。2.萆薢分清颗粒联合醋酸泼尼松片可能通过提高足细胞nephrin蛋白的表达,改善足细胞损伤,保护肾小球滤过膜屏障;还可能通过降低肾组织TGF-β1的表达,延缓其纤维化的进展。

关键词：阿霉素肾病模型大鼠萆薢分清颗粒蛋白尿 nephrin TGF-β1

Huaiqihuang Granules(槐杞黄颗粒)Reduce Proteinuria by Enhancing nephrin Expression and Regulating Necrosis Factor κB Signaling Pathway in Adriamycin-Induced Nephropathy

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Chinese Journal of Integrative Medicine 2017年第4期23卷 279-287页

作者： LIU Hong SUN Wei GU Liu-bao TU Yue YU Bing-yin HU Hao Department of Nephrology the Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese MedicineNanjing 210029China Graduate School Nanjing University of Chinese MedicineNanjing 210029China Center for Diabetes Care Education and ResearchJiangsu Province Institute of GeriatricsNanjing 210024China

Objective To investigate the effects of Huaiqihuang Granules (槐杞黄颗粒, HQH), a mixture of Chinese herbs including Trametes robiniophila Murr, Fructus Lycii and Polygonatum sibiricum, on adriamycininduced nephropathy (ADRN) in rats and its underlying mechanisms. Methods Rats with ADRN were divided into four groups: the sham group, the model group (distilled water), the low-dose HQH-treated (2 g/kg) group, and the high-dose HQH-treated (4 g/kg) group. Body weight and 24-h urinary protein (Upro) were checked every week. After 5-week intervention, at the end of the study, the rats were sacrificed and blood samples were collected for examination of biochemical parameters, including glomerular morphological makers, podocyte shape, cellular apoptosis, expressions of nephrin, inflammatory and apoptosis markers. Results HQH ameliorated the rat’s general status, proteinuria, renal morphological appearance and glomerulosclerosis. The decreased expression of nephrin in ADRN rats was increased by HQH, as well as the impaired podocyte foot process fusion. Cytosolic levels of p65 and inhibitor of nuclear factor κBα (IκBα) were decreased in ADRN rats, and recovered by the treatment of HQH. Consistently, the induced expression of tumor necrosis factor α (TNF-α), phosphorylated nuclear factor κB p65 (p-NFκB p65) and IκBα in ADRN were markedly suppressed by HQH. In addition, induction of Bax, cleaved caspase-3 and cytochrome C in ADRN rats were suppressed by HQH, indicating the amelioration of apoptosis. Conclusion HQH could ameliorate renal impairments in ADRN rats by increasing nephrin expression, inhibiting NF-κB signaling pathway via the down-regulation of p-NF-κB p65 and p-IκBα, and suppression of glomerular and tubular apoptosis.

关键词： adriamycin-induced nephropathy Huaiqihuang Granules nephrin nuclear transcription factor kappa B apoptosis Chinese medicine

骨形态蛋白-7对糖尿病大鼠nephrin表达和分布的影响

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南方医科大学学报 2009年第4期29卷 671-675,679页

作者：肖厚勤史伟张永梁永正南方医科大学附属华南医院暨广东省人民医院肾内科广东广州510080 郧阳医学院附属太和医院肾内科湖北十堰442300

目的观察骨形态蛋白-7(BMP-7)对糖尿病(DM)大鼠nephrin表达和分布的影响。方法20只链脲左菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型随机分为糖尿病组(DM)和BMP-7治疗组(BMP-7)各10只,另以10只大鼠作对照组(NC)。BMP-7组每周2次腹腔注射人重组BMP-... 详细信息

目的观察骨形态蛋白-7(BMP-7)对糖尿病(DM)大鼠nephrin表达和分布的影响。方法20只链脲左菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型随机分为糖尿病组(DM)和BMP-7治疗组(BMP-7)各10只,另以10只大鼠作对照组(NC)。BMP-7组每周2次腹腔注射人重组BMP-730μg/kg。DM组和NC组给予等量的生理盐水注射。于8、16、24周检测不同时间点24h尿蛋白、尿肌酐和血糖。24周处死动物,PAS染色和透射电镜观察肾组织学改变,RT-PCR、免疫荧光检测nephrin的表达和分布,免疫组化技术检测TGF-β1和WT1的表达。结果与NC组比,DM组24h尿蛋白、肾质量/体质量指数、TGF-β1的表达均显著高于NC组(F值分别为174.3、38.9、117.7,P均小于nephrin的表达显著低于NC组(F值分别为13.4、79.04、65.5,P均nephrin由正常的沿毛细血管襻线状分布向颗粒状、团块状改变。BMP-7组24h尿蛋白、肾质量/体质量、TGF-β1的表达较DM组显著降低,Ccr、足细胞数目和nephrinmRNA的表达显著增加,且保持着正常的沿毛细血管襻线状分布,肾脏病理改变减轻。结论外源性的运用BMP-7可以有效地抑制糖尿病引起的nephrin表达的下调,维持nephrin在足细胞上的正常分布;BMP-7对糖尿病大鼠肾脏保护作用可能与拮抗了TGF-β1的活化有关。

关键词：足细胞糖尿病肾病转化生长因子β1 骨形态蛋白-7 nephrin

糖尿病肾病MKR小鼠蛋白尿与尿中nephrin、PCX含量相关性分析

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四川大学学报（医学版） 2015年第5期46卷 722-725页

作者：曾婧张翔喻嵘唐元罗文娟陈聪吴勇军湖南中医药大学研究生院长沙410007 湖南中医药大学长沙410208

目的通过检测糖尿病肾病(DN)MKR小鼠足细胞结构蛋白nephrin与足细胞标记蛋白(PCX)在肾组织中的表达量及尿中的含量,分析尿微量白蛋白(UmAlb)与尿中nephrin、PCX蛋白含量的相关性。方法取30只8周龄MKR小鼠随机分为2组(空白组和DN组),空... 详细信息

目的通过检测糖尿病肾病(DN)MKR小鼠足细胞结构蛋白nephrin与足细胞标记蛋白(PCX)在肾组织中的表达量及尿中的含量,分析尿微量白蛋白(UmAlb)与尿中nephrin、PCX蛋白含量的相关性。方法取30只8周龄MKR小鼠随机分为2组(空白组和DN组),空白组以普通饲料喂养,将DN组小鼠单肾切除并加以高脂喂养2个月复制DN模型;另取15只同龄C57野生鼠为正常对照组,以普通饲料喂养。造模前1d、喂养4周及8周后,采用电化学法检测各组小鼠空腹血糖(FBG);喂养8周后,取各组小鼠肾脏组织,用电镜观察肾组织足细胞形态结构;Western blot检测肾组织中nephrin、PCX蛋白表达含量;ELISA法测定尿中UmAlb含量及nephrin、PCX蛋白表达含量。结果电镜结果显示:喂养8周后,与C57组比较,DN组小鼠肾小球足细胞结构损伤明显,DN组FBG升高(Pnephrin、PCX蛋白表达下调,而尿中nephrin、PCX蛋白含量及UmAlb含量均升高(Pnephrin和PCX蛋白含量呈正相关(相关系数r=0.920,决定系数R2=0.829,Pnephrin、PCX蛋白含量与UmAlb含量呈正相关,足细胞结构蛋白丢失可能是导致糖尿病肾病蛋白尿的机制之一。

关键词：尿微量白蛋白 MKR小鼠糖尿病肾病足细胞 nephrin PCX