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MicroRNA-149 Regulates Proliferation,Migration,and Invasion of Pituitary Adenoma Cells by Targeting ADAM12 and mmp14

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Current Medical Science 2022年第6期42卷 1131-1139页

作者： Zhuo ZHANG Agnes Schäfer Benjamin Voellger Jun-wen WANG Ting LEI Christopher Nimsky Jörg W.Bartsch Department of Neurosurgery Tongji HospitalTongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhan430030China Department of Neurosurgery Philipps University MarburgBaldingerstrasseMarburg35033Germany Sino-German Neuro-Oncology Molecular Laboratory Tongji HospitalTongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhan430030China Center for Mind Brainand BehaviorHans-Meerwein-Strasse 6Marburg35032Germany

Objective Pituitary adenomas(PAs)can adapt an aggressive phenotype by invading adjacent brain structures with rapid cellular proliferation.Previous studies demonstrated that excessive expression of metalloproteases ADAM12 and mmp-14 is instrumental for the active proliferation and invasiveness of PA cells in vitro and of tumors in vivo.However,the mechanisms regulating ADAM12 and mmp-14 expression in PAs remain unclear.Methods Target gene prediction and transcriptomic profiling of invasive vs.noninvasive human PA samples were performed to identify miRNA species potentially involved in the regulation of ADAM12 and mmp14.For cellular analyses of miRNA functions,two mouse PA cell lines(AtT20 and TtT/GF)were transfected with miR-149-3p and miR-149-5p,respectively.The effects of miR-149(3p and 5p)on expression levels of ADAM12 and mmp14 were determined by Western blotting followed by an analysis of proliferation and colony formation assays,scratch migration assays,and invasion assays.Results A significant downregulation of miRNA-149 was observed in invasive vs.noninvasive PA(0.32 vs.0.09,P149(3p and 5p)caused a significantly reduced cell proliferation and matrigel invasion,whilst the effect on cell migration was less pronounced.Both strands of miRNA-149(3p and 5p)markedly reduced protein levels of ADAM12 and mmp-14 by at least 40%in both cell lines.Conclusion This study proved that the invasiveness of PA cells is,at least partly,regulated by miRNA-149-dependent expression of ADAM12 and mmp-14.

关键词： pituitary adenoma microRNA miRNA-149 ADAM12 mmp-14 invasion

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冠心病患者CD8、PD-1、PD-L1、TGF-β_(1)、mmp-14血浆含量与冠状动脉狭窄程度的相关性分析及预测价值

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华中科技大学学报（医学版） 2022年第1期51卷 88-94页

作者：郭娜赵凯金珊王成燕沈西华蔡文平段军仓刘克坚庞丽娟石河子大学医学院第一附属医院病理科/国家卫生健康委中亚高发病防治重点实验室/石河子大学医学院病理学系/新疆地方与民族高发病教育部重点实验室石河子832002 浙江省金华市中心医院心内科金华321000 石河子大学医学院第一附属医院心内科石河子832002

目的借助生物信息学分析和临床样本检测,探究人血浆白细胞分化抗原(CD8)、程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)、细胞程序性死亡配体-1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)、转化生长因子-β_(1)(transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))和膜型基质金属蛋白酶-1(membrane type 1 matrix metalloproteinase, MT1-mmp,又名mmp-14)与冠心病发病过程及冠状动脉狭窄程度的相关性,为冠心病的早期筛查及预测提供新的思路。方法通过生物信息学分析,对CD8、PD-1、PD-L1、TGF-β_(1)、mmp-14进行GO和KEGG通路富集分析,并构建各分子间PPI网络图。选取39例冠心病患者作为研究对象,根据Gensini评分系统将其冠状动脉狭窄程度分为轻、中、重3组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组CD8、PD-1、PD-L1、TGF-β_(1)、mmp-14血浆含量,并分析各分子血浆含量与患者Gensini评分的相关性,评估其对冠心病发病的预测价值。结果 GO和KEGG通路富集分析显示CD8、PD-1、PD-L1、TGF-β_(1)、mmp-14可作用于冠心病及其炎症反应通路,PPI网络分析显示各分子间具有一定相互作用关系。PD-L1血浆含量与Gensini评分呈显著正相关。CD8、PD-1、TGF-β_(1)、mmp-14与Gensini评分线性关系不显著,但是从趋势上看PD-1及mmp-14血浆含量与Gensini评分存在正相关趋势,CD8及TGF-β_(1)与Gensini评分存在负相关趋势。结论 CD8、PD-1、PD-L1、TGF-β_(1)、mmp-14可联合作用于冠心病的发生发展过程,各分子血浆含量与冠状动脉狭窄程度存在一定程度相关,可能作为冠状动脉狭窄程度的预测指标。

关键词： CD8 PD-1/PD-L1 TGF-β_(1) mmp-14 冠心病

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促血管和血管拟态生成因子VEGFA、mmp-14在肺腺癌中的表达及临床意义

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安徽医科大学学报 2023年第7期58卷 1171-1177页

作者：李辉黄俊峰周静周廷栋陈礼文安徽医科大学第二附属医院检验科合肥230601 安徽医科大学附属阜阳医院检验科阜阳236112

目的探讨经典血管内皮生长因子A(VEGFA)和促血管拟态生成因子基质金属蛋白酶14(mmp-14)在肺腺癌中表达及临床意义。方法采用TCGA和UALCAN数据库分析肺腺癌mmp-14和VEGFA基因及蛋白表达水平及其与生存预后的相关性。收集69例肺腺癌患者... 详细信息

目的探讨经典血管内皮生长因子A(VEGFA)和促血管拟态生成因子基质金属蛋白酶14(mmp-14)在肺腺癌中表达及临床意义。方法采用TCGA和UALCAN数据库分析肺腺癌mmp-14和VEGFA基因及蛋白表达水平及其与生存预后的相关性。收集69例肺腺癌患者及20例健康受试者(对照组)血清,分别采用ELISA和化学发光法检测mmp-14和VEGFA含量,分析二者与肿瘤临床病理学特征相关性及对肺腺癌的预测、诊断价值。结果肺腺癌组织和血清中mmp-14和VEGFA水平均高于对照组。肺腺癌早期组、晚期组和对照组血清VEGFA和mmp-14表达水平差异均有统计学意义(Pmmp-14在T3/T4期高于T1/T2分期(P=0.045),N2/N3期高于N0/N1期(P=0.035),胸膜转移组高于未转移组(P=0.034)。VEGFA在M1期高于M0期(P=0.025)。VEGFA水平升高为肺腺癌的危险因素(P=0.002)。mmp-14、VEGFA和癌胚抗原(CEA)单项诊断肺腺癌的曲线下面积(AUC)分别为0.793、0.849、0.851,三项联合检测AUC为0.952。mmp-14、VEGFA低表达组的总生存期(OS)和疾病特异生存期(DSS)均长于mmp-14、VEGFA高表达组。结论mmp-14和VEGFA在肺腺癌中高表达,分别与肺腺癌的生长、侵袭和转移有关,并对生存预后判断有一定意义。

关键词：肺腺癌 VEGFA mmp-14 诊断效能生物信息分析生存预后

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mmp-14在相关肿瘤中的研究进展

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2023年第7期 47-52页

作者：游夏毅战鹏王爽殷国英佳木斯大学附属第一医院黑龙江佳木斯154000

肿瘤的发生是多基因,多级调控的病理过程,基质金属蛋白酶(mmps)家族在肿瘤侵袭和转移过程发挥重要作用,其中的mmp-14是 mmps 家族的重要成员,属于膜结合的mmp,在多种肿瘤中高表达,可以降解细胞外基质,与上皮-间质转化,肿瘤微环境等密切... 详细信息

肿瘤的发生是多基因,多级调控的病理过程,基质金属蛋白酶(mmps)家族在肿瘤侵袭和转移过程发挥重要作用,其中的mmp-14是 mmps 家族的重要成员,属于膜结合的mmp,在多种肿瘤中高表达,可以降解细胞外基质,与上皮-间质转化,肿瘤微环境等密切相关,但其具体调控机制仍需进一步探究。本文就mmp-14的分子生物学及在各种肿瘤的最新研究进展进行综述,为其在未来功能机制的深入研究及治疗策略提供参考。

关键词： mmp-14 肿瘤治疗靶点

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乳腺良恶性病变PTTG、VEGF-C和mmp-14表达及临床病理意义

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中国现代医学杂志 2011年第7期21卷 797-801,806页

作者：姚佳周恩相张丹华陈显玉徐峰易文君中南大学湘雅二医院乳甲外科湖南长沙410011

目的研究乳腺浸润性导管癌、乳腺良性病变组织中垂体瘤转化基因(PTTG),基质金属蛋白酶-14(mmp-14)和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的表达水平,探讨其临床病理意义。方法 40例乳腺浸润性导管癌、20例乳腺良性病变手术切除标本常规石蜡包埋... 详细信息

目的研究乳腺浸润性导管癌、乳腺良性病变组织中垂体瘤转化基因(PTTG),基质金属蛋白酶-14(mmp-14)和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的表达水平,探讨其临床病理意义。方法 40例乳腺浸润性导管癌、20例乳腺良性病变手术切除标本常规石蜡包埋切片,PTTG、mmp-14和VEGF-C染色方法为免疫组化SP法。结果乳腺浸润性导管癌PTTG、VEGF-C和mmp-14表达阳性率(75.0%、85.0%和77.5%)明显高于乳腺良性病变(20.0%、30.0%和25.0%,Pmmp-14表达阳性率明显高于无淋巴结转移病例(P0.05)。乳腺浸润性导管癌中PTTG与VEGF-C和mmp-14表达呈高度一致性(r=0.586,0.657,Pmmp-14表达亦呈高度一致性(r=0.649,Pmmp-14的表达可能是反映乳腺浸润性导管癌发生、发展、生物学行为及预后的重要生物学指标,三者有望成为乳腺癌抗淋巴管治疗的新靶点。

关键词：乳腺浸润性导管癌 PTTG mmp-14 VEGF-C 淋巴转移免疫组织化学

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Axin与mmp-14在食管鳞癌中的表达及与浸润转移的关系

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第二军医大学学报 2008年第11期29卷 1409-1411页

作者：张欣张会超郭建文刘江惠左连富河北医科大学第四医院肿瘤研究所流式细胞室石家庄050011

目的:探讨Axin蛋白和mmp-14蛋白在食管鳞癌中的表达及与浸润转移的关系以及两者表达的相关性。方法:采用免疫组织化学(SP)法对72例食管鳞癌标本中Axin蛋白和mmp-14蛋白的表达进行了检测。结果:食管鳞癌中Axin蛋白的阳性表达率仅为38.9%... 详细信息

目的:探讨Axin蛋白和mmp-14蛋白在食管鳞癌中的表达及与浸润转移的关系以及两者表达的相关性。方法:采用免疫组织化学(SP)法对72例食管鳞癌标本中Axin蛋白和mmp-14蛋白的表达进行了检测。结果:食管鳞癌中Axin蛋白的阳性表达率仅为38.9%,在有纤维膜浸润食管癌中的表达明显低于无纤维膜浸润者(Pmmp-14蛋白的阳性表达率为62.5%,在高分化的食管鳞癌组织中的表达明显低于中低分化者(Pmmp-14的表达具有相关性(Pmmp-14蛋白的高表达与食管鳞癌的浸润及转移均有关,二者表达呈负相关,有望成为判断食管鳞癌的转移潜能及预后的有效指标。

关键词： Axin mmp-14 食管肿瘤免疫组织化学 Wnt通路

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胃癌中Ezrin、mmp-14的表达及相关性

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临床与实验病理学杂志 2014年第6期30卷 614-618页

作者：苗杰许欣徐国萍马沛卿河北医科大学附属邢台人民医院病理科邢台054001 大理学院基础医学院病理教研室大理671000 中国医学科学院肿瘤医院病理科北京100021

目的观察Ezrin、mmp-14蛋白在胃癌中的表达,探讨它们与胃癌侵袭、转移的关系。方法应用免疫组化方法检测10例正常胃组织、40例异型增生的胃黏膜组织和198例胃癌组织中Ezrin、mmp-14蛋白的表达。结果 Ezrin、mmp-14在正常胃组织、异型增... 详细信息

目的观察Ezrin、mmp-14蛋白在胃癌中的表达,探讨它们与胃癌侵袭、转移的关系。方法应用免疫组化方法检测10例正常胃组织、40例异型增生的胃黏膜组织和198例胃癌组织中Ezrin、mmp-14蛋白的表达。结果 Ezrin、mmp-14在正常胃组织、异型增生胃黏膜组织和胃癌组织中的表达均依次增高。Ezrin和mmp-14在正常胃组织、异型增生胃黏膜组织和胃癌组织中的阳性率分别为10%、27.5%、76.3%和10%、32.5%、81.3%,差异均有显著性(Pmmp-14在分化程度低、侵及浆膜层以及有淋巴结转移的胃癌中表达均明显高于分化程度高、未侵及浆膜层以及无淋巴结转移胃癌组织(Pmmp-14在胃癌中表达呈正相关性(Pmmp-14在胃癌中均高表达,且Ezrin和mmp-14的表达呈正相关关系,二者可能起协同作用,共同参与胃癌的侵袭和转移。

关键词：胃肿瘤 Ezrin mmp-14 免疫组织化学

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RECK及mmp-14在肝细胞肝癌组织中的表达及其临床意义

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中国肿瘤临床 2007年第10期34卷 558-561页

作者：汪多平曹骥赵荫农欧超苏建家广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部南宁市530021

目的:探讨RECK及mmp-14与肝细胞肝癌(HCC)的侵袭转移以及预后的关系。方法:用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测61例HCC患者癌组织、癌旁肝组织以及18例正常肝组织中RECK及mmp-14的mR-NA表达情况;并分析RECK及mmp-14的mRNA的表达与相... 详细信息

目的:探讨RECK及mmp-14与肝细胞肝癌(HCC)的侵袭转移以及预后的关系。方法:用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测61例HCC患者癌组织、癌旁肝组织以及18例正常肝组织中RECK及mmp-14的mR-NA表达情况;并分析RECK及mmp-14的mRNA的表达与相关临床参数的关系。结果:RECKmRNA在HCC组织中的表达水平显著低于在癌旁肝组织和正常肝组织中的表达水平(P0.05);mmp-14mRNA在肝癌组织的表达水平显著高于在癌旁肝组织中的表达水平(Pmmp-14mRNA在HCC组织中的表达呈负相关(P=0.027),而两者在癌旁肝组织及正常肝组织中的表达无相关性。RECKmRNA在HCC组织中的表达水平与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移及术后复发等明显相关,而与肿瘤直径、肿瘤个数、血清AFP水平、肿瘤分化程度以及癌旁有无肝硬化等无明显关系。mmp-14mRNA在HCC组织中的表达水平与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移、术后复发、肿瘤直径大小明显相关,而与肿瘤数目、血清AFP水平、肿瘤分化程度以及癌旁有无肝硬化等无明显关系。结论:本研究提示RECK及mmp-14的mRNA表达与HCC的浸润转移有关,RECK及mmp-14可能在肝细胞肝癌的发生、发展中起重要作用,有可能作为预测肝癌复发、转移的参考指标。

关键词：肝细胞癌 RECK mmp-14 mRNA RT—PCR

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老年心肌梗死患者血清mmp-3、mmp-14和hs-CRP表达的价值

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中国老年学杂志 2013年第11期33卷 2627-2628页

作者：高瑜郑州大学第五附属医院心内二科河南郑州450052

近年来研究显示冠心病进展时血清和内环境中细胞因子会随着动脉粥样硬化程度的变化而变化,而关注最多的是超敏C反应蛋白（hs-CRP）,并作为重要指标在临床中应用〔1〕。但是冠状动脉粥样硬化病变引起冠心病时,血清中多种指标均发生变化,... 详细信息

近年来研究显示冠心病进展时血清和内环境中细胞因子会随着动脉粥样硬化程度的变化而变化,而关注最多的是超敏C反应蛋白（hs-CRP）,并作为重要指标在临床中应用〔1〕。但是冠状动脉粥样硬化病变引起冠心病时,血清中多种指标均发生变化,这些指标临床中关注最多的是基质金属蛋白酶（mmps）家族。而mmps家族中,人们研究较多的是mmp-9〔2〕,mmp-3和mmp-14均可以有效地降解细胞外基质。

关键词：心肌梗死基质金属蛋白酶(mmp)-3 mmp-14 超敏C反应蛋白(hs-CRP)

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β-catenin、Axin和mmp-14在食管鳞状细胞癌中的表达及与浸润转移的关系

β-catenin、Axin和MMP-14在食管鳞状细胞癌中的表达及与浸润转移...

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作者：张欣河北医科大学

学位级别：硕士

目的:通过对食管鳞状细胞癌组织中β-catenin、Axin和mmp-14蛋白表达的检测,探讨β-catenin、Axin和mmp-14在食管鳞癌的发生、发展及浸润、转移过程中的作用以及它们之间的相关性,为临床诊疗与判断预后提供有价值的参考指标。方法:1应... 详细信息

目的:通过对食管鳞状细胞癌组织中β-catenin、Axin和mmp-14蛋白表达的检测,探讨β-catenin、Axin和mmp-14在食管鳞癌的发生、发展及浸润、转移过程中的作用以及它们之间的相关性,为临床诊疗与判断预后提供有价值的参考指标。方法:1应用免疫组织化学（immunohistochemistry, IHC）SP法检测72例食管鳞状细胞癌、40例不典型增生组织和40例正常食管粘膜中β-catenin、Axin和mmp-14蛋白的表达。2应用流式细胞术（Flow Cytometry, FCM）定量检测40例食管鳞状细胞癌、30例不典型增生组织和20例正常食管粘膜中β-catenin和mmp-14蛋白含量,其中蛋白的表达量用平均荧光强度（均道值）来表示。结果:1β-catenin在不同食管组织中的表达应用IHC法检测72例食管鳞状细胞癌、40例不典型增生组织和40例正常粘膜中β-catenin的表达,结果显示:β-catenin在癌组织中的异常表达率（61.1%）明显高于不典型增生组织（27.5%）和正常粘膜（7.5%）(P0.05）,但与细胞分化程度（P14±57.60）明显低于不典型增生组织（665.61±73.38）和正常粘膜（732.64±65.60）(P0.05）,此结果与免疫组织化学结果基本一致。2 Axin在不同食管组织中的表达应用IHC法检测72例食管鳞状细胞癌、40例不典型增生组织和40例正常粘膜中Axin的表达,结果显示:Axin在癌组织中的阳性表达率（38.9%）明显低于不典型增生组织（60%）和正常粘膜（85%）(P0.05）,而与浸润深度（Pmmp-14在不同食管组织中的表达应用IHC法检测72例食管鳞状细胞癌、40例不典型增生组织和40例正常粘膜中mmp-14的表达,结果显示:mmp-14在癌组织中的阳性表达率（62.5%）明显高于不典型增生组织（42.5%）和正常粘膜（2.5%）(Pmmp-14的表达与患者的性别、年龄无关（P>0.05）,而与细胞分化程度（Pmmp-14蛋白含量（均道值）的检测结果显示:癌组织中mmp-14蛋白含量（540.44±66.80）明显高于不典型增生组织（375.33±89.92）和正常粘膜（289.68±76.85）(Pmmp-14蛋白含量与淋巴结转移（P0.05）、浸润深度（P>0.05）和患者的性别、年龄无关（P>0.05）,此结果与免疫组织化学结果基本一致。4食管鳞状细胞癌中β-catenin蛋白与Axin蛋白的表达之间呈负相关（χ=6.42,Pmmp-14蛋白的表达无相关关系（χ=1.56,P>0.05）(IHC)。6食管鳞状细胞癌中mmp-14蛋白与Axin蛋白的表达之间呈负相关（χ=5.05,Pmmp-14蛋白含量之间无相关关系（r=0.111,P>0.05）(FCM)。结论:1β-catenin蛋白在食管鳞状细胞癌中的异常表达明显高于不典型增生组织和正常粘膜,提示β-catenin蛋白的异常表达可能与食管癌的发生有关;β-catenin蛋白异常表达与细胞分化程度、淋巴结转移相关,提示β-catenin蛋白异常表达对食管癌恶性程度的评估有一定的参考价值,并在食管癌的转移中起重要作用。2 Axin蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达明显低于不典型增生组织和正常粘膜,提示Axin蛋白的低表达可能与食管癌的发生有关;Axin蛋白表达与浸润深度、淋巴结转移相关,与分化程度无关,提示Axin蛋白可能参与食管癌的浸润与转移。3 mmp-14蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达明显高

关键词：食管鳞状细胞癌 β-catenin Axin mmp-14 免疫组织化学流式细胞术

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