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Effects of milrinone on inflammatory response-related gene expressions in cultured rat cardiomyocytes

The Journal of Biomedical Research 2019年第4期33卷 258-263页

作者： Archana G. Venakatesh Johann J. Mathew Scott Coleman Longqiu Yang Geoffrey L. Liu Marilyn M. Li Henry Liu Department of Anesthesiology & Perioperative Medicine Drexel University College of MedicineHahnemann University HospitalPhiladelphiaPA 19102USA Department of Anesthesiology Huangshi Central HospitalHuangshiHubei 435002China Division of Genomic Diagnostics Department of Pathology & Laboratory MedicineChildren's Hospital of PhiladelphiaPerelman School of Medicine at the University of PennsylvaniaPhiladelphiaPA 19104USA

Congestive heart failure(CHF)is defined as a cardiac dysfunction leading to low cardiac output and inadequate tissue *** positive inotropes are used to increase myocardial contractility in hospitalized patients with advanced heart *** is a phosphodiesterase Ⅲ inhibitor and used most commonly for inotropic *** well-known PROMISE study investigated the effects of milrinone on mortality in patients with severe CHF,and concluded that long-term therapy with milrinone increased morbidity and mortality armong patients with advanced *** studies have suggested that phosphodiesterase inhibitors can have potential effects on inflammatory ***,we hypothesized that milrinone may alter inflammatory gene expressions in cardiomyocytes,thus leading to adverse clinical *** used rat cardiomyocyte cell line H9 C2 and studied the impact of exposing cardiomyocytes to milrinone(10 μmol/L)for 24 hours on inflammatory gene *** extracted from cultured cardiomyocytes was used for whole rat genome gene expression assay(41 000 genes).The following changes in inflammatory response-related gene expressions were *** with increased expressions included:THBS2(+ 9.98),MMP2(+3.47),DDIT3(+2.39),and ADORA3(+3.5).Genes with decreased expressions were:SPP1(-5.28)and CD14(-2.05).We found that the above mentioned gene expression changes seem to indicate that milrinone may hinder the inflammatory process which may potentially lead to adverse clinical ***,further in vivo and clinical investigations will be needed to illustrate the clinical relevance of these gene expression changes induced by milrinone.

关键词： milrinone gene expression cardiomyocyte inflammation

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Application of Thermogravimetry on the thermal stability and the Store Period of milrinone

Application of Thermogravimetry on the thermal stability and...

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中国化学会第十五届全国化学热力学和热分析学术会议

作者： Fang Wang~1,Shasha Chen~2,DingYong Zhao~1 1.Testing & Analysis Center,Nanjing Normal University,NanJing 210097,China 2.Department of Chemistry,NanJing Xiaozhuang University,NanJing 210017,China

＜正＞Millirinone is a kind of cardiotonic drug,which is belongs to bipyridyl ramification,a kind of new nondigitalis and uninteraction-amine *** the thermal stability and the kinetics of thermal decomposition of milrinone,discussing the store period of drug in this *** could provide a reference to production and appraisal of milrinone drug.

关键词： milrinone TGA Kinetics Store period

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治疗心衰的新药Amrinone和milrinone

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国外医学（麻醉学与复苏分册） 1990年第5期11卷 304-307页

作者： MakelaVHM KapurPA 孙瑞

近年来,已经出现了许多新的正性变力性药物。氨联吡啶酮(Amrinone,AM)已被用作静脉用药,它是双吡啶的衍生物。二联吡啶酮(milrinone,MI)的应用也具有临床研究的基础,它是氨联吡啶酮的衍生物。最近,美国正准备批准在临床上使用 MI 的静... 详细信息

近年来,已经出现了许多新的正性变力性药物。氨联吡啶酮(Amrinone,AM)已被用作静脉用药,它是双吡啶的衍生物。二联吡啶酮(milrinone,MI)的应用也具有临床研究的基础,它是氨联吡啶酮的衍生物。最近,美国正准备批准在临床上使用 MI 的静脉和口服的两种制剂。

关键词： Amrinone milrinone 心力衰竭

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Effect of milrinone Induced Insulin Resistance on Glucose and Lipid Metabolism in Rats

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2003年第3期12卷 135-141页

作者：李伶杨刚毅重庆医科大学检验系临床生化教研室重庆400016

Aim To investigate the effects of milrinone (a selective phosphodiesteraseIII inhibitor PDE_3 ) on insulin secretion, blood glucose, plasma free fatty acids (FFA) anddose-response relationship, and assess possible effects of milrinone on glucose metabolism andinsulin sensitivity in conscious rats. Methods The catheterized nonstressed rats were administeredvarious doses of milrinone (1, 5, 25μmoL·kg^(-1)) and were compared with controls. Ahyperinsulinaemic-eugly-caemic clamp was established in counscious rats, andmilrinone(25μmoL·kg^(-1)) and 25% dimethyl sulfoxide (DMSO, as a control) were given at 120 minduring hyperinsulinaemic-euglycaemic clamping. Glucose turnover was determind with by gaschromatograph mass spectrometer (GC-MS). Results After dosing, plasma FFA levels in 3 milrinonegroups significantly increased, compared with the controls and before dosing. The percentages ofelevation of FFA by the different milrinone doses were very similar, 50%, and 52% , 55% for 1, 5,and 25 μmoL·kg^(-1), repectively, at 2 min after dosing. Plasma insulin levels were significantlyelevated in the 5 and 25 μmoL·kg^(-1) groups, and the effect of milrione on glucose concentrationwas detectable only in 25μmoL·kg^(-1) group. During hyperinsulinaemic clamping, there weresignificant increase, in plasma FFA (from 173 +- 15 to 634 +- 87μmoL·kg^(-1)) and hepatic glucoseproduction (HGP), and a significant decrease in glucose infusion rates (GIR) to about 21% and aslight increase in plasma insulin after milrinone treatment. Conclusion milrinone impaires theability of insulin to suppress lipolysis and HGP, and insulin-mediated glucose utilization inperipheral tissue. Therefore, milrinone administration may induce an acute insulin resistance invivo.

关键词： milrinone insulin clamp insulin resistance

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甲氰吡酮(milrinone)

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药学进展 1989年第2期13卷 45-46页

作者：夏蓬

本品是美国Sterling制药公司的Winth-rop药厂继氨吡酮(Amrinone)之后研究开发的第二个新强心药。它能抑制心脏的磷酸二酯酶,产生正性肌力使心肌收缩力加强,并能扩张外周血管,临床适用于治疗充血性心力衰竭。在动物试验中发现狗口服给药3... 详细信息

本品是美国Sterling制药公司的Winth-rop药厂继氨吡酮(Amrinone)之后研究开发的第二个新强心药。它能抑制心脏的磷酸二酯酶,产生正性肌力使心肌收缩力加强,并能扩张外周血管,临床适用于治疗充血性心力衰竭。在动物试验中发现狗口服给药30min起效,持续6h以上,作用比氨吡酮强10～30倍;它的注射剂已于1987年12月获美国FDA批准;口服制剂尚待审批中。国内重庆医药工业研究所与中国药科大学正在研制。 [化学名称] (1)(3,4’bipyridine)-5-carbonitrile,1,6-dihydro-2-methyl-6-oxo。 (2)1,6-Dihydro-2-methyl-6oxo-(3,4’-bipyridine)

关键词：甲氰吡酮 milrinone 新药

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milrinone对充血性心力衰竭患者的电生理作用

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国外医学.心血管疾病分册 1987年第3期 186-187页

作者：刘豫阳

本文报告严重充血性心力衰竭患者静脉输注milrinone后电生理及血流动力参数的改变.受试者为56±10(42～77)岁的11例冠心病(8例)和特发性扩张型心肌病(3例)患者,心功能Ⅲ级(9例)或Ⅳ级(2例),试验前均无严重心律失常并停用心脏活性药物(... 详细信息

本文报告严重充血性心力衰竭患者静脉输注milrinone后电生理及血流动力参数的改变.受试者为56±10(42～77)岁的11例冠心病(8例)和特发性扩张型心肌病(3例)患者,心功能Ⅲ级(9例)或Ⅳ级(2例),试验前均无严重心律失常并停用心脏活性药物(利尿剂例外)至少5个半衰期.在5分钟内推注milrinone50μg/kg;继而持续滴注48小时,速率为0.5μg/kg/min.其中1例推注milrinone后血压急剧下降而须扩容治疗,未参加测试.滴注后18小时血药浓度为210±47ng/ml.同用药前相比,此时心脏指数增高(1.65±0.51～2.19±0.68L/min/m~2,p<0.03),肺毛细血管楔压

关键词：充血性心力衰竭电生理 milrinone 室性早搏心动过速心搏过速心律失常室房传导逆行性房室传房患者

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milrinone在无心脏病者中的变力、血管扩张和后负荷降低作用的生理学测定

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国外医学.心血管疾病分册 1986年第2期 120-121页

作者：麻世迹

milrinone 是氨联吡啶酮的一种衍生物,应用后其血流动力学改善究系由血管扩张,抑或正性肌力与血管扩张的综合作用所致尚有争议。最近根据收缩终末期的生理现象建立了左室收缩状态的一些非负荷依赖性敏感指标。本文采用这些指标来测定对... 详细信息

milrinone 是氨联吡啶酮的一种衍生物,应用后其血流动力学改善究系由血管扩张,抑或正性肌力与血管扩张的综合作用所致尚有争议。最近根据收缩终末期的生理现象建立了左室收缩状态的一些非负荷依赖性敏感指标。本文采用这些指标来测定对照期和输入 milrinone 时左室的收缩性,以探讨此药对心脏收缩的影响。方法:受试者为11名血压正常的男性,18～31岁,无心肺病史,心脏检查正常。试前予阿托品

关键词：左室收缩血管扩张 milrinone 室壁应力后负荷压力负荷循环阻力终末期

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氰联毗啶酮(milrinone)对兔主动脉、人胃底动脉及大鼠肠系膜微循环的作用

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基础医学与临床 1987年第2期 104-110页

作者：沈筱同薛全福谢剑鸣谢剑鸣刘贻孙中国医院学科学基础医学研究所病理生理研究室研究生上海医科大学合成药化教研研上海医科大学药理教研室

氨双吡酮(Amrinone,简称Amr)属非强心甙类强心药,对难治性心袁有效。国外已开始用于临床并受到重视,但有引起血小板减少、低血压等不良反应,认为不宜长期应用。氰联吡啶酮(简称Mil。)是氨双吡酮的衍生物,同样有强心,降低外周血管阻力的... 详细信息

氨双吡酮(Amrinone,简称Amr)属非强心甙类强心药,对难治性心袁有效。国外已开始用于临床并受到重视,但有引起血小板减少、低血压等不良反应,认为不宜长期应用。氰联吡啶酮(简称Mil。)是氨双吡酮的衍生物,同样有强心,降低外周血管阻力的作用。其强心作用较Amr.强10/40倍,至今尚未见严重不良反应的报导,仅可能有耐受性,且是否系疾病本身所致尚无定论。Mil.对难治性心衰有效除强心作用外,还与扩血管作

关键词：兔主动脉肠系膜微血管大鼠 milrinone 胃底肠系膜腹膜

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静脉注入milrinone和多巴酚丁胺治疗继发于缺血性心肌病或扩张型心肌病的充血性心力衰竭之比较

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国际心血管病杂志 1988年第4期 251-252页

作者：张志根

milrinone和多巴酚丁胺均为兼有周围血管扩张作用的正性肌力药物。本试验表明,持续静脉给药可迅速且持久地改善慢性充血性心力衰竭（CHF）患者血流动力状态,两药的效果基本相同。虽然两药的不良作用较为少见,但有可能引起严重心律失常,... 详细信息

milrinone和多巴酚丁胺均为兼有周围血管扩张作用的正性肌力药物。本试验表明,持续静脉给药可迅速且持久地改善慢性充血性心力衰竭（CHF）患者血流动力状态,两药的效果基本相同。虽然两药的不良作用较为少见,但有可能引起严重心律失常,尤以milrinone为然,切不可掉以轻心。受试者为病情稳定至少2周的慢性CHF患者,心功能NYHAⅢ～Ⅳ级,心脏指数≤2.5L/min/m;或肺动脉楔压≥15mmHg。无一例近期（3个月内）心肌梗塞,心绞痛限制运动,不稳定型心绞痛或严重心律失常。79例受试者随机分成2组。M组40（男35、女5）例静脉给予milrinone,首先推注负荷剂量

关键词：丁胺 1—氨基丁烷伯胺平均动脉压心脏指数 milrinone 给药血流动力静脉肺动脉楔压每搏量

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治疗充血性心衰的新药milrinone

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四川生理科学杂志 1989年第4期11卷 29-31页

作者：李祥宗重庆医药工业研究所

充血性心衰患名病程的晚期可能难于用毛地黄,利尿剂和血管舒张剂治疗奏效。在找寻口服有效的变力药物的研究中发展了Amrinone(A),A系联吡啶化合物,具有正件变力(肌力)和血管舒张作用。虽然A的静注制剂已在美国上市。

关键词：充血性心衰 milrinone 血管舒张作用变力心脏指数肺毛细血管楔压有效血药浓度血液动力学呼吸困难联吡啶

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