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circBIRC6 contributes to the development of non-small cell lung cancer via regulating microrna-217/amyloid beta precursor protein binding protein 2 axis

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Chinese Medical Journal 2022年第6期135卷 714-723页

作者： Da Ni Jiping Teng Youshuang Cheng Zhijun Zhu Bufeng Zhuang Zhiyin Yang Department of Thoracic Surgery Shanghai Ninth People's HospitalShanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai 201999China

Background:Circular RNAs(circRNAs)are considered to be important regulators in cancer biology.In this study,we focused on the effect of circRNA baculoviral inhibitor of apoptosis protein(IAP)repeat containing 6(circBIRC6)on non-small cell lung cancer(NSCLC)progression.Methods:The NSCLC and adjacent non-tumor tissues were collected at Shanghai Ninth People's Hospital.Quantitative real-time polymerase chain reaction was conducted for assessing the levels of circBIRC6,amyloid beta precursor protein binding protein 2(APPBP2)messenger RNA(mRNA),baculoviral IAP repeat containing 6 mRNA(BIRC6),and microrna-217(miR-217).Western blot assay was adopted for measuring the protein levels of APPBP2,E-cadherin,N-cadherin,and vimentin.Colony formation assay,transwell assay,and flow cytometry analysis were utilized for evaluating cell colony formation,metastasis,and apoptosis.Dualluciferase reporter assay and RNA immunoprecipitation assay were carried out to determine the interaction between miR-217 and circBIRC6 and APPBP2 in NSCLC tissues.The murine xenograft model assay was used to investigate the function of circBIRC6 in tumor formation in vivo.Differences were analyzed via Student's t test or one-way analysis of variance.Pearson's correlation coefficient analysis was used to analyze linear correlation.Results:CircBIRC6 was overexpressed in NSCLC tissues and cells.Knockdown of circBIRC6 repressed the colony formation and metastasis and facilitated apoptosis of NSCLC cells in vitro and restrained tumorigenesis in vivo.Mechanically,circBIRC6 functioned as miR-217 sponge to promote APPBP2 expression in NSCLC cells.MiR-217 inhibition rescued circBIRC6 knockdown-mediated effects on NSCLC cell colony formation,metastasis,and apoptosis.Overexpression of miR-217 inhibited the malignant phenotypes of NSCLC cells,while the effects were abrogated by elevating APPBP2.Conclusion:CircBIRC6 aggravated NSCLC cell progression by elevating APPBP2 via sponging miR-217,which might provide a fresh perspective on NSCLC therapy.

关键词： Non-small cell lung cancer Circular RNA baculoviral inhibitor of apoptosis protein repeat containing 6 microrna-217 Amyloid beta precursor protein binding protein 2

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microrna-217在骨巨细胞瘤PDX模型中对LC3、Beclin-1表达影响的实验研究

MicroRNA-217在骨巨细胞瘤PDX模型中对LC3、Beclin-1表达影响的实...

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作者：对红内蒙古医科大学

学位级别：硕士

目的骨巨细胞瘤(Giant cell tumor of bone,GCTB)的发病机制尚不明确,其具有侵袭性及复发率高是治疗该疾病的难题。大量研究证实了LC3、Beclin-1在细胞发生自噬时起到重要作用,且microrna-217可能通过调控LC3、Beclin-1相关基因使GCTB... 详细信息

目的骨巨细胞瘤(Giant cell tumor of bone,GCTB)的发病机制尚不明确,其具有侵袭性及复发率高是治疗该疾病的难题。大量研究证实了LC3、Beclin-1在细胞发生自噬时起到重要作用,且microrna-217可能通过调控LC3、Beclin-1相关基因使GCTB细胞发生自噬,从而影响GCTB的进展,但是具体的作用机制仍待进一步研究。本课题组使用造模方式——建立人源肿瘤异种移植(Patient-Derived tumor Xenograft,PDX)模型来探究microrna-217与GCTB发展之间的关联、及其皮下瘤中LC3、Beclin-1相关基因表达的改变,从而进一步研究microrna-217是否通过调控LC3、Beclin-1相关基因促进或抑制GCTB自噬的发展。方法使用课题组前期体外培养过表达或干扰miR-217的人GCTB细胞系并注射植入免疫缺陷的裸鼠皮下,从而建立6组PDX模型后使皮下瘤体自然增值。实验过程中比对分析不同分组中的皮下瘤体增值情况、体积及重量的改变并记录。通过免疫组化、定量PCR、Western blot检测各组皮下瘤标本中LC3、Beclin-1的表达变化,分析miR-217对皮下瘤中LC3、Beclin-1表达变化的影响。实验数据均采用SPSS19.0统计软件包处理,统计分析实验组与对照组有无统计学意义。结果miR-217mimics组与Control组相比裸鼠皮下瘤体生长较慢,而miR-217inhibitor组与Control组相比生长较快,miR-217 mimics组裸鼠皮下结瘤体积及重量明显降低,相反miR-217 inhibitor组裸鼠皮下结瘤体积及重量明显增加;免疫组化实验结果示,与Control组相比,miR-217 mimic组中LC3、Beclin-1的蛋白表达水平均显著降低,miR-217 inhibitor组中LC3、Beclin-1的蛋白表达水平均显著升高;定量PCR结果示,与Control组相比,miR-217 mimic组中LC3、Beclin-1的m RNA表达水平均显著降低,miR-217inhibitor组中LC3、Beclin-1的m RNA表达水平均显著升高;Western blot结果示,与Control组相比,miR-217 mimic组中LC3、Beclin-1的蛋白表达水平均显著降低,miR-217 inhibitor组中LC3、Beclin-1的蛋白表达水平均显著升高。结论microrna-217可能调控GCTB的进展过程,可通过稳定过表达microrna-217对瘤体生长进行抑制;瘤体病理组织切片免疫组化结果显示,过表达microrna-217可能对GCTB组织中的自噬相关因子LC3、Beclin-1的表达进行了下调,从而提示可能减少自噬的发生;GCTB裸鼠结瘤后通过检测蛋白、m RNA表达情况,提示过表达microrna-217可能对自噬相关基因LC3、Beclin-1有下调作用并减少自噬的发生,从而抑制肿瘤的进展和增值。

关键词：骨巨细胞瘤 LC3 Beclin-1 PDX microrna-217

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鞘内注射microrna-217对坐骨神经部分结扎大鼠痛行为与神经炎性因子的影响

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中华行为医学与脑科学杂志 2020年第6期29卷 499-505页

作者：杨慧高绚照万广新乡市中心医院神经内科 453000 新乡医学院第一附属医院神经内科 453000

目的观察microrna-217(miR-217)在坐骨神经部分结扎(partial sciatic nerve ligation,pSNL)大鼠的神经性疼痛及和神经炎症中的作用。方法24只健康成年雄性SD大鼠随机分成3组:pSNL组(坐骨神经部分结扎)、Sham组(假手术组)、正常组(不进... 详细信息

目的观察microrna-217(miR-217)在坐骨神经部分结扎(partial sciatic nerve ligation,pSNL)大鼠的神经性疼痛及和神经炎症中的作用。方法24只健康成年雄性SD大鼠随机分成3组:pSNL组(坐骨神经部分结扎)、Sham组(假手术组)、正常组(不进行任何处理),每组8只。于手术前第1,2,3天以及手术后第1,3,7,14天进行机械缩足阈(mechanical withdrawal threshold,MWT)和热缩足潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)值测定。qRT-PCR实验检测大鼠手术侧脊髓组织miR-217和TLR5的mRNA表达变化。另外取24只健康成年雄性SD大鼠随机分成3组:pSNL-LV-miR-217组(坐骨神经部分结扎+鞘内注射LV-miR-217)、pSNL-LV-NC组(坐骨神经部分结扎+鞘内注射LV-NC)、假手术组,每组8只。于手术前第1,2,3天以及手术后第1,3,7,14天进行MWT和PWTL测定,并利用qRT-PCR实验和Western blot实验检测TLR5、COX-2、IL-6和TNF-α在大鼠脊髓组织中的表达情况。结果痛行为结果显示,与Sham组[7 th d(13.58±0.30)g,14 th d(14.54±0.51)g]相比,pSNL组的MWT在术后第7天[(6.72±0.15)g,t=11.79,P217表达下调、TLR5表达上调,与假手术组相比差异有统计学意义(t=8.94,P217后连续测定MWT和PWTL实验显示:pSNL-LV-miR-217组的MWT与pSNL-LV-NC组相比差异有统计学意义(7 th d:t=14.79,P217组的PWTL在术后第7天及第14天均明显升高(7 d:t=14.95,P217组的miR-217明显上升(t=7.49,P217组的TLR5、COX-2、IL-6和TNF-α的蛋白表达在术后第7天明显降低。结论鞘内注射miR-217能明显缓解坐骨神经结扎大鼠的神经性疼痛,并且可能通过调控TLR5抑制神经炎症。

关键词： microrna-217 神经性疼痛 Toll样受体5 神经炎症大鼠

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microrna-217在结直肠癌中的表达及临床意义

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中华普通外科杂志 2015年第2期30卷 134-137页

作者：王搏申占龙叶颖江姜可伟王杉赵刚王春友北京大学人民医院胃肠外科 100044 华中科技大学同济医学院附属协和医院胰腺病研究所

目的研究mieroRNA-217（简称miR-217）在结直肠癌中的表达及临床意义.方法收集30例结直肠癌患者肿瘤原发灶和相应癌旁正常黏膜组织标本,应用实时荧光定量聚合酶链式反应（PCR）方法检测miR-217的表达,独立样本均数采用t检验分析miR-21... 详细信息

目的研究mieroRNA-217（简称miR-217）在结直肠癌中的表达及临床意义.方法收集30例结直肠癌患者肿瘤原发灶和相应癌旁正常黏膜组织标本,应用实时荧光定量聚合酶链式反应（PCR）方法检测miR-217的表达,独立样本均数采用t检验分析miR-217的表达差异,Fisher精确检验分析其与相关临床病理指标的关系,Kaplan-Meier法分析其与预后的关系.结果与相应的正常结直肠黏膜组织相比,30例结直肠癌组织中miR-217显著低表达（3.3±0.6比5.3±0.7,P=0.029 ＜0.05）,肿瘤直径＞2 cm的（17例）患者的miR-217表达明显低于肿瘤＜2 cm（13例）患者（P =0.025）;TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期的（15例）患者的miR-217的表达水平明显低于Ⅰ～Ⅱ期的（15例）患者,差异有统计学意义（P=0.025）;有周围淋巴结转移和远处转移的患者的miR-217的表达显著低于无淋巴结转移和远处转移的患者,差异具有统计学意义（P =0.033,P=0.026）.miR-217低表达结直肠癌患者（17例）平均生存时间明显短于高表达患者（13例）[（12.0±3.3）比（33.0±7.6）个月],差异有统计学意义（χ^2 =4.584,P=0.032）.结论 miR-217在结直肠癌中显著低表达,其可能作为一种标志物预测结直肠癌的恶性程度.

关键词：结直肠肿瘤 microrna-217 预后

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microrna-217通过调控PGC-1α影响乳腺癌细胞增殖

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华中科技大学学报（医学版） 2021年第5期50卷 592-596页

作者：张韶辉刘剑敏胡松武汉市第一医院药学部武汉430022

目的探讨microrna-217(miR-217)对人乳腺癌细胞细胞迁移、增殖的影响及其可能的调控机制。方法采用双荧光素酶活性测定法检测miR-217对PGC-1α基因的调控作用。将miR-217-mimics或miR-217-inhibitor转染至人MCF-7细胞,通过Westernblot及... 详细信息

目的探讨microrna-217(miR-217)对人乳腺癌细胞细胞迁移、增殖的影响及其可能的调控机制。方法采用双荧光素酶活性测定法检测miR-217对PGC-1α基因的调控作用。将miR-217-mimics或miR-217-inhibitor转染至人MCF-7细胞,通过Westernblot及qRT-PCR检测PGC-1α表达变化。以siRNA下调PGC-1α在miR-217-inhibitor转染乳腺癌细胞中的表达,采用MTT法和流式细胞术检测细胞增殖及周期。结果PGC-1α基因为miR-217的靶基因。在MCF-7细胞中下调miR-217可使PGC-1α的mRNA及蛋白水平均显著上升。下调PGC-1α可逆转miR-217表达下调对乳腺癌细胞增殖和细胞周期进程的抑制作用。结论miR-217可能是PGC-1α的上游调节因子,参与乳腺癌增殖和细胞周期的调控。

关键词： microrna-217 PGC-1α 乳腺癌

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血清microrna-217在特发性膜性肾病中表达与中医证型分布的研究

血清microRNA-217在特发性膜性肾病中表达与中医证型分布的研究

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作者：王思微辽宁中医药大学

学位级别：硕士

目的:特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)是一种自身免疫性肾病。至今为止,病理肾穿刺活检是该病诊断的金标准。M型磷酯酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)被证实在IMN的肾小球足细胞中表达,受到广泛关注... 详细信息

目的:特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)是一种自身免疫性肾病。至今为止,病理肾穿刺活检是该病诊断的金标准。M型磷酯酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)被证实在IMN的肾小球足细胞中表达,受到广泛关注。本研究利用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)技术检测IMN患者中血清micro RNA-217(mi RNA-217)的表达水平,分析IMN患者mi RNA-217含量变化,并研究mi RNA-217与IMN患者中医证型之间的关系、mi RNA-217与抗PLA2R抗体的相关性分析,探索新型的IMN的血清学标记物。材料与方法:1.选择辽宁中医药大学附属医院自2018年7月至2019年9月患者共153例,其中经皮穿刺肾活检确诊为IMN患者48例、非IMN其他肾病患者44例及健康对照组43例,检测全部研究对象的血清肌酐(Cr)、尿素氮(Bun)、尿酸(UA)、血清胱抑素C(Cys C)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、前白蛋白(PA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、估算肾小球滤过率(e GFR)、白细胞计数(WBC)、血红蛋白(Hb)、尿微量白蛋白(m ALB)、24小时尿蛋白定量(24 h UTP)、血清抗PLA2R抗体及全部患者的病理结果。2.应用q RT-PCR技术检测IMN组、非IMN组与健康对照组血清mi RNA-217的表达水平,用2-△△CT法进行mi RNA相对表达量的计算;3.由专业医师按照诊断标准,对IMN组与非IMN其他肾病组患者患者进行症候的收集,判断患者的中医证型;4.应用SPSS 17.0对全部数据进行统计学分析。结果:1.IMN组UA、TG、TC、LDL-C、ALB、TP、Cys C、m ALB、24h UTP高于正常对照组(P0.05)。3.应用q RT-PCR方法对目的基因mi RNA-217与内参基因hsa-mi R-16进行检测,用2法进行mi RNA相对表达量。IMN组与非IMN肾病组相对于对照组的倍数分别为0.15与2.22;其中INM组患者mi RNA-217相对表达量显著低于对照组(P217相对表达量显著高于对照组(P217 ROC曲线下面积(AUC)为0.936,敏感度为81.2%,特异性为79.4%。mi RNA-217的相对表达量与抗PLA2R抗体的量成负相关(r=-0.841,P217与病理情况分析,mi RNA-217在Ⅰ期患者中表达相对较Ⅱ、Ⅲ期高,肾脏组织中Ig G阳性占93.75%,mi RNA-217的相对表达量在Ig G阳性患者中较低,肾脏组织中抗PLA2R抗体的阳性率为83.33%,mi RNA-217的相对表达量在抗PLA2R抗体阳性患者中较低;在电镜检测方面,mi RNA-217的相对表达量在有电子致密物沉积的患者中较低。5.IMN组中医证型本虚证与mi RNA-217分析,脾肾气虚患者mi RNA-217相对表达量高于其他证别,与脾肾阳虚证、肝肾阴虚证、气阴两虚证相比差异有显著性(P217相对表达量最低,与脾肾气虚证、肺肾气虚证

关键词：特发性膜性肾病 microrna-217 中医证型抗PLA2R抗体

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microrna-217表达水平与胃癌肿瘤生物学特性分析

MicroRNA-217表达水平与胃癌肿瘤生物学特性分析

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作者：田芮嘉昆明医科大学

学位级别：硕士

目前,胃癌在因癌症引发的死亡率中排名第二,在男性中的死亡率仅次于支气管肺癌,在女性中的死亡率排名第四。近三分之二的胃癌病例发生在发展中国家,42%发生在中国。胃癌的发生是多因素作用下的多阶段过程,例如癌基因激活、抑制基因失活... 详细信息

目前,胃癌在因癌症引发的死亡率中排名第二,在男性中的死亡率仅次于支气管肺癌,在女性中的死亡率排名第四。近三分之二的胃癌病例发生在发展中国家,42%发生在中国。胃癌的发生是多因素作用下的多阶段过程,例如癌基因激活、抑制基因失活,免疫改变、表观遗传改变等。即使在接受根治性手术和辅助化疗之后,晚期胃癌患者的病情仍常有恶化,导致治疗失败和高死亡率。因此,急需发现可无创检测出早期胃癌患者的生物标志物。micrornas (miRNA)是～22个核苷酸组成的非编码RNAs,其可参与转录后调控且调控着多种重要的病理生理过程。MiRNA可在多种生物过程的调节中发挥重要作用,包括细胞增殖、凋亡、迁移和分化。异常表达的miRNA与多种疾病有关,包括癌症。既往研究显示,miRNA在胃癌中可扮演抑癌基因或致癌基因的角色。截至目前,有关microrna-217参与多种肿瘤发生发展的报道很多,但是有关microrna-217在胃癌中的研究甚少。[目的]探讨microrna-217在胃癌中的表达水平及其对胃癌发生发展的影响。[方法](1)采用real-time PCR检测50例胃癌组织和癌旁正常组织microrna-217的表达水平,并进一步分析microrna-217表达水平与临床病理特征之间的相关性。(2)采用Northern杂交检测胃癌上皮细胞株(SGC-7901、HGC-27、MGC-803、MKN-45)和正常胃黏膜永生化细胞株(GES-1)中microrna-217的表达水平。(3)采用 real-time PCR检测胃癌上皮细胞株(SGC-7901、HGC-27、MGC-803、MKN-45)和正常胃黏膜永生化细胞株(GES-1)中microrna-217的表达水平。(4)用microrna-217模拟物和microrna-217抑制剂分别转染胃癌上皮细胞株HGC-27后,使用real-timePCR检测其表达水平,表达成功后使用CCK-8试剂盒检测microrna-217对细胞增殖的影响。(5)应用细胞迁移和侵袭实验技术评估microrna-217对细胞转移和侵袭能力的影响。[结果](1)相较于癌旁正常组织,microrna-217的表达水平在胃癌组织中明显下调;并且microrna-217的表达水平与TNM分期有关。(2) Northern杂交检测结果显示,microrna-217在胃癌上皮细胞株(SGC-7901、HGC-27、MGC-803、MKN-45)中的表达水平明显低于正常胃黏膜永生化细胞株(GES-1)中的表达水平。(3) Real-time PCR 检测结果显示,microrna-217 在胃癌细胞株(SGC-7901、HGC-27、MGC-803、MKN-45)中的表达水平明显低于正常胃黏膜永生化细胞株(GES-1)中的表达水平。(4)在胃癌细胞株HGC-27中转染microrna-217 mimic后,其增殖率显著降低;在胃癌细胞株HGC-27中转染microrna-217 inhibitor后,其增殖率显著增加。(5)在胃癌细胞株HGC-27中转染microrna-217 mimic后,其侵袭和转移能力显著降低;在胃癌细胞株HGC-27中转染microrna-217 inhibitor后,其侵袭和转移能力显著增加。[结论](1) microrna-217在胃癌组织和细胞中的表达水平明显低于癌旁正常组织和细胞中的表达水平。(2) microrna-217表达水平与TNM分期呈负相关。(3)过表达microrna-217可抑制胃癌细胞增殖、侵袭和转移的能力。

关键词：微RNAs microrna-217 胃肿瘤细胞增殖侵袭

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microrna-217对骨巨细胞瘤PDX模型中OPG/RANK/RANKL表达影响的实验研究

MicroRNA-217对骨巨细胞瘤PDX模型中OPG/RANK/RANKL表达影响的实...

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作者：崔晓龙内蒙古医科大学

学位级别：硕士

目的:骨巨细胞瘤（GCTB）是常见的原发性骨肿瘤之一,发病机制仍不明确,且复发率较高。大量研究证实了 RANK/RANKL/OPG信号通路在GCTB的溶骨性破坏中具有重要作用,且microrna-217可能通过调控这一信号通路参与了GCTB的发生、发展,但确切... 详细信息

目的:骨巨细胞瘤（GCTB）是常见的原发性骨肿瘤之一,发病机制仍不明确,且复发率较高。大量研究证实了 RANK/RANKL/OPG信号通路在GCTB的溶骨性破坏中具有重要作用,且microrna-217可能通过调控这一信号通路参与了GCTB的发生、发展,但确切的调控机制尚未明确。本研究应用人源肿瘤异种移植模型来探究microrna-217与GCTB发生发展之间的关联,及其对皮下瘤中RANK/RANKL/OPG信号通路的影响。方法:体外培养骨巨细胞瘤细胞后,应用PDX模型将构建的miR-217稳定过表达及干扰的GCTB细胞系移植到裸鼠皮下,形成裸鼠皮下结瘤。取30只8周龄裸鼠进行7天适应性饲养后,随机分为6组,每组5只,分别将体外培养的GCTB细胞5×106（100μl/只）接种在右腋皮下,裸鼠正常饲养6周后取材。观察各组皮下瘤生长情况、测量皮下瘤体积及重量,分析不同表达的miR-217对裸鼠皮下瘤生长、体积及重量改变的影响。通过免疫组化、定量PCR、Western blot检测各组皮下瘤标本中OPG、RANK、RANKL的表达变化,分析miR-217对皮下瘤中RANK/RANKL/OPG信号通路表达变化的影响。将各组数据用统计学方法分析,确定各组之间的差异是否具有统计学意义。结果:（1）miR-217 mimic组裸鼠皮下瘤生长较慢;miR-217 inhibitor组裸鼠皮下瘤生长较快。（2）miR-217 mimic组裸鼠皮下结瘤体积及重量较对照组和NC组明显降低;miR-217 inhibitor组裸鼠皮下结瘤体积及重量较对照组和NC组明显增加。（3）免疫组化实验结果:miR-217 mimic组中OPG、RANK的蛋白表达程度显著下降,RANKL的蛋白表达程度显著上升;miR-217 inhibitor组中OPG、RANK的蛋白表达程度显著上升,RANKL的蛋白表达程度显著下降。（4）定量PCR结果:miR-217 mimic组中OPG的mRNA表达程度显著下降,RANKL的mRNA表达程度显著上升。miR-217inhibitor组中OPG的mRNA表达程度显著上升,RANKL的mRNA表达程度显著下降。（5）Western blot结果:miR-217 mimic组中OPG、RANK的蛋白表达程度显著下降,RANKL的蛋白表达程度显著上升。miR-217 inhibitor组中OPG、RANK的蛋白表达程度显著上升,RANKL的蛋白表达程度显著下降。结论:（1）miR-217与GCTB的发生发展存在一定关联,miR-217过表达可延缓GCTB的生长,对裸鼠皮下瘤体积、重量有抑制作用。（2）RANK/RANKL/OPG信号通路与GCTB裸鼠皮下瘤的发展存在关联,OPG的蛋白及mRNA高表达,RANKL的蛋白及mRNA低表达可能促进了皮下瘤生长。（3）GCTB裸鼠皮下结瘤形成过程中,microrna-217可以调控RANK/RANKL/OPG信号通路,改变其相关蛋白及mRNA的表达,从而延缓肿瘤生长及防止肿瘤复发。

关键词：骨巨细胞瘤信号通路 RANK/RANKL/OPG 人源肿瘤异种移植 microrna-217

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2型糖尿病不同尿白蛋白排泄率患者血清microrna-217水平与Sirt1及HIF-1α的相关性分析

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全科医学临床与教育 2017年第3期15卷 279-281,285页

作者：周燕张慧金旭波余姚市第二人民医院内科浙江余姚315400 宁波第一医院慈溪市龙山医院内科

目的分析2型糖尿病不同尿白蛋白排泄率患者血清microrna-217水平与沉默信息调节因子1(Sirt1)及低氧诱导因子1α(HIF-1α)的相关性。方法纳入240例2型糖尿病患者和同期在门诊体检的240例健康者。按照2型糖尿病患者不同尿白蛋白排泄率(AER... 详细信息

目的分析2型糖尿病不同尿白蛋白排泄率患者血清microrna-217水平与沉默信息调节因子1(Sirt1)及低氧诱导因子1α(HIF-1α)的相关性。方法纳入240例2型糖尿病患者和同期在门诊体检的240例健康者。按照2型糖尿病患者不同尿白蛋白排泄率(AER)的水平分为正常水平组、尿白蛋白微量组和尿白蛋白大量组,每组80例。分析2型糖尿病患者AER水平和血清microrna-217水平的相关性,microrna-217水平和Sirt1和HIF-1α水平的相关性。结果 2型糖尿病患者的AER水平、microrna-217均明显高于健康组(t分别=45.28、48.38,P均microrna-217相对含量与AER水平呈正相关(r=0.72,Pmicrorna-217水平呈负相关(r=-0.73,Pmicrorna-217水平呈正相关(r=0.64,Pmicrorna-217水平也越高,microrna-217和Sirt1水平呈负相关,和HIF-1α水平呈正相关,microrna-217可能对糖尿病肾病患者的病情有促进发展作用。

关键词： 2型糖尿病尿白蛋白排泄率 microrna-217 沉默信息调节因子1 低氧诱导因子1α

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microrna-217 regulates docetaxel resistance by repressing clusterin in prostate cancer

MicroRNA-217 regulates docetaxel resistance by repressing cl...

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首届男性大健康中西医协同创新论坛暨第三届全国中西医结合...

作者： Zhou Wenhao Cheng Yan Cheng Shulin Liao Bo Department of Urology Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College Department of Operating Roon Yunyang County People’s Hospital of Chongqing

Objective:Prostate cancer(PCa) is the most predominant genitourinary malignancy,which remains great health threat to men.Altered microrna(miRNA) expression is highly associated with cancer growth,invasion,differentiation and drug resisitance.This study seeks to clarify the underlying role and molecular mechanism of miR-217 in docetaxel(DTX) resistance in PCa cells.Methods:Online TargetScan database and luciferase reporter analysis were adopted to detect the binding site of clusterin(CLU) and miR-217.We performed western blot to evaluate the expression of CLU protein. Relative expression of CLU and miR-217 were assessed by quantitative reverse transcription PCR(qRT-PCR).CCK8 assays, flow cytometry, and colony formation assays,were also applied to evaluate the viability,apoptosis,and proliferation in PCa(DU145) and its DTX resistance(DU145/DTX)cells. Results:Luciferase tests revealed that miR-217 directly target CLU. Compared to DU145 cells, expression of miR-217 was lower in DU145/DTX cells, and overexpressing miR-217 raised the sensitivity of PCa cells to DTX, increased colony numbers and apoptosis rate in DU145/DTX cells.Meanwhile, overexpression of miR-217 diminished the CLU aggregation in DU145/DTX cells.Silencing CLU not only increased the sensitivity of DTX, but enhanced the apoptosis in DU145/DTX cells.Conclusion:MiR-217 increases the sensitivity of DTX in PCa by supressing the CLU,which suggests its possible application as an anti-cancer therapeutic.

关键词： Prostate cancer microrna-217 Clusterin Docetaxel

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