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BIOCELL 2022年第2期46卷 417-431页

作者： LI PAN WENTING YI DONGMIN LIANG YULONG ZHAO RANRAN WANG PINGYU WANG YOUJIE LI JIAXUAN XIN YUNFEI YAN SHUYANG XIE Department of Biochemistry and Molecular Biology Binzhou Medical UniversityYantai264003China Department of Medical Laboratory Yantai Affiliated Hospital of Binzhou Medical UniversityYantai264100China

Tumor progression is usually characterized by proliferation,migration,and angiogenesis,which is essential for supplying both nutrients and oxygen to the tumor ***,targeting angiogenesis has been considered a promising therapeutic strategy for cancer prevention and *** the present study,we demonstrated that in addition to suppressing lung cancer cell proliferation and migration in vitro,10-hydroxycamptothecin(10-HCPT)is also capable of inhibiting angiogenesis in vivo with a miR-181a-dependent ***,by upregulating miR-181a,which in turn downregulating FOXP1,10-HCPT can inhibit the PI3K/Akt/ERK signaling pathwaymediated ***,reduced levels of miR-181a have been found in both lung cancer cell lines and xenograft with concurrently elevated levels of FOXP1,VEGF,bFGF,and *** with the findings from the in vitro experiments,miR-181a impairs neovascularization in our xenograft *** summary,our findings have not only established the anti-oncogenic role of miR-181a in lung cancer angiogenesis but also suggest that 10-HCPT could be a potential therapeutic reagent for lung cancer treatment.

关键词： microrna-181a 10-hydroxycamptothecin Angiogenesis Lung carcinoma

Involvement of microrna-181a and Bim in a rat model of retinal ischemia-reperfusion injury

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International Journal of Ophthalmology(English edition) 2016年第1期9卷 33-40页

作者： Yu He Jin-Nan Liu Jun-Jun Zhang Wei Fan Department of Ophthalmology West China Hospital Sichuan University Department of Ophthalmology Hospital of Chengdu Office of People's Government of Tibetan Autonomous Region Department of Ophthalmology the Third People's Hospital of Chengdu

AIM：To investigate the changes in the expression of micro RNA-181a（mi R-181a）and Bim in a rat model of retinal ischemia-reperfusion（RIR）,to explore their target relationship in RIR and their involvement in regulating apoptosis of retinal ganglion cells（RGCs）.·M ETHODS：Target gene prediction for mi R-181a was performed with the aid of bioinformatics and Bim was identified as a potential target gene of mi R-181a.A rat model of RIR was created by increasing the intraocular *** in the flatmounted retinas were labeled with Brn3,a marker for alive RGCs,by immunofluorescent *** changes in the number of RGCs after RIR were *** reverse transcription-polymerase chain reaction（q RT-PCR）was used to determine the expression level of mi R-181a in the ***/Brn3 double immunofluorescence was used to detect the localization of *** expression of Bim in the retina was determined with the aids of Western blot and q RT-PCR.·R ESULTS：Compared with the negative control group,the density of RGCs was significantly lower in the ischemia/reperfusion（I/R）-24h and I/R-72h groups（〈0.001）.The expression level of mi R-181a started to decrease at 0h after RIR,and further decreased at 24h and 72h compared with the negative control group（〈0.001）.Bim was significantly upregulated at 12h after RIR（〈0.05）and reached peak at 24,72h compared with the negative control group（〈0.01）.Pearson correlation analysis showed that the expression level of Bim was negatively correlated with the expression level of mi R-181a and the density of RGCs.·CONCLUSION：Bim may be a potential target gene of mi *** mi R-181a and Bim are involved in RGCs death in *** may promote RGCs apoptosis in the retina downregulation of mi R-181a and its inhibition on Bim expression.

关键词： microrna-181a Bim retinal ischemiareperfusion target gene retinal ganglion cells apoptosis

Role of microrna-181a in the apoptosis of tubular epithelial cell induced by cisplatin

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Chinese Medical Journal 2012年第3期000卷 523-526页

作者： Zhu Han-yu Liu Mo-yan Hong Quan Zhang Dong Geng Wen-jia Xie Yuan-sheng Chen Xiang-mei Chinese Peoples Liberat Army Gen Hosp Inst Nephrol State Key Lab Kidney Dis Beijing 100853 Peoples R China Chinese Peoples Liberat Army Gen Hosp Chinese Peoples Liberat Army Postgrad Med Sch Beijing 100853 Peoples R China

Background Cisplatin （DDP） is one of most effective and most commonly used therapeutic agent in treating tumors,it can accumulate in the kidney and lead to acute renal ***-181a can induce cell apoptosis by suppressing the expression of Bcl-2 *** the present study,we investigated the role of microrna-181a in the apoptosis of tubular epithelial cell induced by *** HK-2 cells were cultured,transfected with microrna-181a inhibitor for 48 hours,and stimulated with 50 μmol/L cisplatin for 24 ***-181a expression was analyzed by real time PCR,and cell apoptosis was detected by flow ***,Bcl-2 and Bcl-2-associated X protein （Bax） expression were measured by Western *** microrna-181a expression significantly down-regulated in cells transfected with microrna-181a inhibitor,compared with that in untransfectd cells （21.19±2.01 vs.38.87±1.97,P 〈0.05）.Cell apoptosis induced by DDP significantly decreased in cells transfected with microrna-181a *** with DDP treated cells alone,Bcl-2 expression strikingly was up-regulated and Bax expression was down-regulated in cells transfected with microrna-181a *** One pathway of DDP induces apoptosis of tubular epithelial cell by suppressing Bcl-2 expression is achieved by regulating the target gene of microrna-181a.

关键词： microrna-181a cisplatin tubular epithelial cell apoptosis

microrna-181a、SIRT1水平与新生儿急性呼吸窘迫综合征严重程度及预后的相关性

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中国现代医学杂志 2021年第21期31卷 65-71页

作者：林勇束国防陈名霞孙晓玄陆爱珍东南大学附属中大医院江北院区儿科江苏南京210044 东南大学附属中大医院检验科江苏南京210003 东南大学附属中大医院江北院区检验科江苏南京210044 复旦大学附属儿科医院呼吸科上海201102

目的分析新生儿急性呼吸窘迫综合征(ARDS)血清microrna-181a(miR-181a)、沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)水平变化,探讨二者与其病情严重程度及预后的关系。方法选取2017年10月—2021年7月东南大学附属中大医院江北院区收治的162例ARD... 详细信息

目的分析新生儿急性呼吸窘迫综合征(ARDS)血清microrna-181a(miR-181a)、沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)水平变化,探讨二者与其病情严重程度及预后的关系。方法选取2017年10月—2021年7月东南大学附属中大医院江北院区收治的162例ARDS患儿为ARDS组,根据氧合指数分为轻度组60例、中度组53例、重度组49例;根据预后情况分为预后不良组68例和预后良好组94例。另选取同期64名健康新生儿为对照组。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测血清miR-181a mRNA相对表达量,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清SIRT1、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。Pearson/Spearman相关性分析ARDS患儿血清miR-181a、SIRT1水平与氧合指数、炎症因子的相关性。ROC曲线分析血清miR-181a、SIRT1水平单独及联合对ARDS患儿预后不良的评估价值。结果ARDS组血清miR-181a mRNA相对表达量、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均高于对照组(P181a mRNA相对表达量、IL-1β、IL-6、TNF-α水平高于轻度组,且重度组血清miR-181a mRNA相对表达量、IL-1β、IL-6、TNF-α水平高于中度组(P181a与SIRT1水平呈负相关(rs=-0.788,P181a mRNA相对表达量高于预后良好组,SIRT1水平低于预后良好组(P181a评估ARDS患儿预后不良的最佳截断值为1.59,敏感性为80.88%(95%CI:0.717,0.857),特异性为70.21%(95%CI:0.652,0.757);SIRT1评估ARDS患儿预后不良的最佳截断值为0.70 ng/ml,敏感性为76.47%(95%CI:0.712,0.796),特异性为87.23%(95%CI:0.832,0.917)。两者联合评估ARDS患儿预后不良的敏感性为85.29%(95%CI:0.788,0.902),特异性为81.91%(95%CI:0.774,0.886)。结论新生儿ARDS血清miR-181a、SIRT1水平与ARDS患儿病情严重程度及预后密切相关,可作为新生儿ARDS预后评估指标。

关键词：急性呼吸窘迫综合征新生儿炎症 microrna-181a 沉默信息调节因子2相关酶1 病情严重程度预后

microrna-181a, a Potential Predictor, Alleviates Acute Graft Versus Host Disease by Regulating IFN-γ Production

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MicroRNA-181a, a Potential Predictor, Alleviates Acute Graft...

microrna-181a通过靶向IDH1调控脂质代谢

第十一届全国免疫学学术大会

作者： sang wei zhang cong wang ying niu mingshan pan bin chen wei yan dongmei Thomas P Loughran Jr xu kailin Department of Hematology the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

Object:To study the role of micro RNA as the biomarkers for prediction and diagnosis of the onset of acute graft versus host disease after allo-geneic hematopoietic stem cell ***:Healthy volunteers and patients withou... 详细信息

关键词： microrna-181a IFN-γ aGVHD

来源： cnki会议评论

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MicroRNA-181a通过靶向IDH1调控脂质代谢

作者：武婷中国科学技术大学

学位级别：硕士

microrna通过和他们的靶基因的3'非编码区相互作用从而调节许多生理过程及代谢途径,近年来,大量的研究被发表都在阐述miRNA的重要功能。miR-181是一个作用非常广泛的RNA,目前的研究发现,miR-181对免疫细胞的分化,炎症,病毒抵抗,免疫调... 详细信息

microrna通过和他们的靶基因的3'非编码区相互作用从而调节许多生理过程及代谢途径,近年来,大量的研究被发表都在阐述miRNA的重要功能。miR-181是一个作用非常广泛的RNA,目前的研究发现,miR-181对免疫细胞的分化,炎症,病毒抵抗,免疫调节都有重要作用,同时,miR-181还参与肿瘤的发生和分化,抑制细胞增殖,促进细胞凋亡等通路。那么在众多的研究中,并没有文章阐述miR-181a和脂质代谢的关系,本文就重点讲述miR-181a通过抑制细胞内IDH1的表达,从而调节脂质代谢,抑制脂肪酸的合成,促进脂肪酸的降解。过表达miR-181a的小鼠体型偏瘦,但并没有发生肿瘤或者死亡,因此,我们认为miR-181a既然可以降低细胞内脂质的水平,那是否可以将这个过程中参与调控的分子作为一个基因治疗的手段,靶向治疗减少体内的血脂水平,可以有效改善高血脂,动脉粥样硬化等疾病。

关键词： microrna-181a IDH1 抑制脂肪酸合成促进脂肪酸分解

多发性骨髓瘤患者外周血清中microrna-181a和microrna-20a表达水平的检测及其临床意义

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吉林大学学报（医学版） 2015年第3期41卷 625-630页

作者：彭晶袁瑞丽王晓琴吴锋郭炫西安交通大学医学院陕西西安710061 西安交通大学医学院第一附属医院检验科陕西西安710061 西安交通大学医学院医学研究生教学实验中心陕西西安710061

目的:检测多发性骨髓瘤(MM)患者外周血血清中microrna-181a和microrna-20a表达水平,探讨microrna-181a和microrna-20a在MM发病过程中的临床意义。方法:选取2013年1月—2014年5月西安交通大学第一附属医院血液科住院患者作为病例组研究对... 详细信息

目的:检测多发性骨髓瘤(MM)患者外周血血清中microrna-181a和microrna-20a表达水平,探讨microrna-181a和microrna-20a在MM发病过程中的临床意义。方法:选取2013年1月—2014年5月西安交通大学第一附属医院血液科住院患者作为病例组研究对象,其中MM组32例,其他血液病组12例,所有研究对象均符合《血液病诊断和疗效标准》中诊断标准且均经临床医师确诊,并排除心、肺、肝脏等其他器官衰竭且病情稳定者。同时选取同期20名健康体检者作为正常对照组。收集各组研究对象的外周血标本,采用实时荧光定量PCR方法检测血清中microrna-181a和microrna-20a表达情况,同步检测血清β2微球蛋白(β2-MG)水平、乳酸脱氢酶(LDH)活性、白蛋白(ALB)水平、游离轻链(FLC)水平及M蛋白百分比,并比较其差异。结果:MM组、其他血液病组和正常对照组研究对象血清中microrna-181a和microrna-20a表达水平分别为0.0452和5.879、0.000和0.072、0.004和1.159,3组间比较差异有统计学意义(H=15.218,9.891;P=0.000,0.007)。MM组患者血清中microrna-181a和microrna-20a表达水平与正常对照组比较差异有统计学意义(Z=-2.702,-1.979;P=0.005,0.048),MM组与其他血液病组比较差异也有统计学意义(Z=-3.163,-2.722;P=0.001,0.005);microrna-181a和microrna-20a表达水平均与M蛋白百分比呈正相关关系(r=0.574,0.739;P=0.032,0.003);miR-181a表达水平与肿瘤负荷指标β2-MG和FLC呈正相关关系(r=0.552,0.780;P=0.041,0.001)。结论:MM患者血清中microrna-181a和microrna-20a高表达,其可能参与MM的发病过程,有望成为MM诊断标志物;其中microrna-181a可能作为判断MM患者预后不良的指标。

关键词： microrna-181a microrna-20a 多发性骨髓瘤实时聚合酶链反应

microrna-181a靶向Bcl-2调节乳腺癌细胞对阿霉素药物的敏感性

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microRNA-181a靶向Bcl-2调节乳腺癌细胞对阿霉素药物的敏感性

作者：朱滢南京医科大学

学位级别：硕士

目的：据报道,miR-181a涉及机体免疫、新陈代谢、抑癌和促癌等多种途径。然而,miR-181a在低侵袭性的乳腺癌MCF-7细胞中对阿霉素敏感性的作用机制尚不清楚。本实验致力于研究miR-181a影响乳腺癌细胞对阿霉素药物敏感性的机制。方法：荧... 详细信息

目的：据报道,miR-181a涉及机体免疫、新陈代谢、抑癌和促癌等多种途径。然而,miR-181a在低侵袭性的乳腺癌MCF-7细胞中对阿霉素敏感性的作用机制尚不清楚。本实验致力于研究miR-181a影响乳腺癌细胞对阿霉素药物敏感性的机制。方法：荧光定量PCR检测miR-181a在乳腺癌细胞MCF-7和MCF-7/ADR中的表达情况。使用Lipofectamine2000对2株细胞分别转染miR-181a mimic或inhibitor。蛋白印迹法和实时荧光定量PCR等方法检测转染前后2组细胞中Bcl-2mRNA及其蛋白表达情况。CCK-8、细胞凋亡等实验方法检测miR-181a过表达或被抑制是否影响乳腺癌细胞对阿霉素药物的敏感性。实时荧光定量PCR检测新辅助化疗的乳腺癌组织标本中miR-181a和Bc1-2的表达情况以及与化疗疗效的关系。统计学分析实验结果均经SPSS20.0软件分析。各实验至少独立重复3次,重复性好。数据以平均数±标准差表示,组间比较采用方差分析。相关性分析采用Spearman相关分析。以P181a在MCF-7/ADR乳腺癌细胞中的表达较MCF-7亲代细胞中的表达显著下调。MCF-7/ADR细胞转染miR-181a mimic后Bcl-2mRNA及其蛋白表达下调;MCF-7细胞转染miR-181a inhibitor后Bcl-2mRNA及其蛋白表达上调。miR-181a过表达或抑制显著改变了MCF-7/ADR细胞对阿霉素的敏感性。新辅助化疗的乳腺癌组织标本中miR-181a的表达量与化疗疗效呈正相关;Bcl-2的表达量与化疗疗效呈负相关;而miR-181a与Bcl-2的表达具有负相关关系。结论：miR-181a可以通过靶向Bcl-2调节乳腺癌细胞对阿霉素的敏感性,据此,对于miR-181a的检测可能在临床实践中对乳腺癌患者新辅助化疗的用药选择起到指导作用。

关键词： microrna-181a Bcl-2 乳腺癌阿霉素敏感性

microrna-181a在核型正常急性髓系白血病患者中的表达及临床意义

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MicroRNA-181a在核型正常急性髓系白血病患者中的表达及临床意义

作者：庄贤栩浙江大学

学位级别：硕士

目的与背景:急性髓系白血病(AML)是血液系统常见的恶性肿瘤,根据初诊时染色体核型差异,AML患者分为预后良好、预后中等、预后不良三种类型。但是,大约50%的患者为正常核型AML(CN-AML)。随着医学界对小分子非编码RNA的临床研究不断深入,... 详细信息

目的与背景:急性髓系白血病(AML)是血液系统常见的恶性肿瘤,根据初诊时染色体核型差异,AML患者分为预后良好、预后中等、预后不良三种类型。但是,大约50%的患者为正常核型AML(CN-AML)。随着医学界对小分子非编码RNA的临床研究不断深入,业已证实微小RNA(microrna)在细胞分化、凋亡及增殖中起重要作用。微小RNA(microrna)是一类长度18～25个核苷酸的非编码单链的RNA,通过靶向调节mRNA的转录或翻译调控人类约60%的基因表达。随之大量研究显示micrornas在AML发生和发展过程中起重要的作用,与AML的染色体核型、基因突变、耐药和预后相关。我们旨在探讨microrna-181a在CN-AML中的表达特点,分析其与临床其他指标、基因突变和预后的关系。方法:采用实时荧光定量PCR法检测120例初诊原发CN-AML患者骨髓单个核细胞microrna-181a的表达水平;PCR法检测后,再利用直接测序方法对IDH1、IDH2、DNMT3A、FLT3-ITD、NPM1 和 CEBPA 突变进行检测。分析 microrna-181a 表达与基因突变、其他临床指标和预后的关系。结果:120例CN-AML患者microrna-181a表达水平在(7.9～13.5),中位表达水平为 10.8。以 microrna-181a 表达中位数将 120 例 CN-AML 患者分为 microrna-181a高表达组(60例)与microrna-181a低表达组(60例),microrna-181a高表达组和低表达组患者中位总生存(OS)时间分别为25.0和15.0个月(pmicrorna-181a高表达组患者HGB水平、完全缓解率、NPM1野生型比例均较低表达组高,差异有统计学意义(p值均microrna-181a高表达是影响CN-AML患者预后的独立因素(HR=2.219,95%CI 1.601～2.432,p=0.018)。结论:microrna-181a高表达是独立于高频基因突变及临床指标的预后良好标志物;同时,microrna-181a表达水平还可以作为CN-AML预后的重要指标。

关键词：白血病髓样急性核型 microrna-181a 预后

microrna-30a、microrna-181a在原发免疫性血小板减少症中的表达及其临床意义

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中国现代医学杂志 2021年第24期31卷 63-68页

作者：谭琳谢瑜杨坚黄颖昆明医科大学第一附属医院血液科云南昆明650032

目的检测原发免疫性血小板减少症(ITP)患者外周血单个核细胞(PBMC)microrna-30a(miR-30a)、microrna-181a(miR-181a)的表达,并分析其临床意义。方法选取2020年1月—2020年12月昆明医科大学第一附属医院收治的ITP患者48例作为ITP组,另取... 详细信息

目的检测原发免疫性血小板减少症(ITP)患者外周血单个核细胞(PBMC)microrna-30a(miR-30a)、microrna-181a(miR-181a)的表达,并分析其临床意义。方法选取2020年1月—2020年12月昆明医科大学第一附属医院收治的ITP患者48例作为ITP组,另取同期该院40例化疗后骨髓抑制血小板减少患者作为对照组,体检健康者45例作为健康组。检测3组血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV),采用实时荧光定量聚合酶链反应检测PBMC中miR-30a、miR-181a的表达,分析miR-30a、miR-181a与血小板参数的相关性,以及对ITP的诊断价值。结果ITP组miR-30a、miR-181a相对表达量高于对照组和健康组(P181a与PLT、MPV呈负相关(r=-0.224和-0.301,P181a[O^R=2.665(95%CI:1.365,8.558)]升高是发生ITP的独立危险因素(P181a及其回归系数建立临床模型的多元回归方程Logistic(P)=-4.115+1.305×MPV-1.258×miR-30a-1.664×miR-181a。该临床模型诊断ITP的标准误为0.055,AUC为0.889(95%CI:0.662,0.956),敏感性为75.25%(95%CI:1.123,2.084)、特异性为88.24%(95%CI:1.672,2.583)。结论miR-30a、miR-181a与ITP发生相关,通过miR-30a、miR-181a建立个体化临床模型可准确判断ITP的发生,且具有较高的临床实用价值。

关键词：原发免疫性血小板减少症 microrna-30a microrna-181a 临床模型预测