检索结果-南通市图书馆

检索条件"主题词=microRNA-1-3p"

共 1 条记录，以下是1-10 订阅

全选清除本页清除全部题录导出标记到"检索档案"

详细简洁

排序：

糖皮质激素受体激活调控血小板反应蛋白1（TSp-1）的机制研究

糖皮质激素受体激活调控血小板反应蛋白1（TSP-1）的机制研究

引用

作者：王焱焱苏州大学

学位级别：硕士

目的:血小板反应蛋白1(thrombospondin-1,TSp-1)在血小板活化和聚集中起重要作用,并且加重血栓形成。慢性应激会引起多种疾病,包括凝血失调,血栓形成加剧,动脉粥样硬化等一系列心脑血管疾病,然而慢性应激导致糖皮质激素受体激活后是通... 详细信息

目的:血小板反应蛋白1(thrombospondin-1,TSp-1)在血小板活化和聚集中起重要作用,并且加重血栓形成。慢性应激会引起多种疾病,包括凝血失调,血栓形成加剧,动脉粥样硬化等一系列心脑血管疾病,然而慢性应激导致糖皮质激素受体激活后是通过何种途径调控TSp-1的表达还未可知,我们的目的就是探讨糖皮质激素受体激活后调控TSp-1表达的机制。方法:首先,我们构建慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型的大鼠,检测血浆中TSp-1的变化和microrna以及大鼠体重的变化。观察了糖皮质激素受体激活后对人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)和血小板的影响,用不同浓度氢化可的松琥珀酸(HSS)钠刺激HUVEC不同时间,用western blot、免疫荧光和qpCR检测TSp-1的变化,确定HSS的最佳浓度。加入糖皮质激素受体阻断剂米非司酮(RU-486)预处理HUVEC 30min后加入HSS处理,使用western blot检测TSp-1的变化来研究糖皮质激素受体在其中起到的作用。用HSS处理HUVEC不同时间,用western blot检测p38 MApK和AGO-2的磷酸化情况,加入p38 MApK磷酸化抑制剂Birb796预处理2h再加入HSS处理,用western blot检测AGO-2的磷酸化水平和TSp-1的表达,用qpCR检测microrna-1-3p的含量。转染AGO-2野生型和点突变质粒,用western blot检测TSp-1的表达,用qpCR检测microrna-1-3p的含量。转染microrna-1-3p的模拟物和抑制剂,用western blot检测TSp-1的变化。使用差速离心法分离大鼠血小板,用皮质酮处理后用ELISA检测培养上清中TSp-1的含量,用western blot检测血小板中p38 MApK的磷酸化水平和TSp-1的表达。结果:结果显示人脐静脉内皮细胞中糖皮质激素受体激活会上调TSp-1的表达,下调 microrna-1-3p 的表达,并伴随着 p38 MApK 和 Argonaute-2(AGO-2)磷酸化水平升高。在人脐静脉内皮细胞中阻断p38 MApK的磷酸化导致AGO-2的磷酸化水平下降,microrna-1-3p含量升高,TSp-1表达下降。在人脐静脉内皮细胞中转染AGO-2 Y393F点突变质粒后,microrna-1-3p的含量升高,TSp-1的表达下降,在人脐静脉内皮细胞中转染microrna-1-3p的模拟物也降低了 TSp-1的表达,而转染microrna-1-3p抑制剂增加了 TSp-1的表达。最后,糖皮质激素受体的激活导致血小板中p38 MApK的磷酸化水平升高,上清中TSp-1的含量增加。结论:我们的研究表明,HUVEC中糖皮质激素受体激活刺激p38 MApK的磷酸化,进而促进AGO-2的磷酸化,抑制microrna-1-3p的成熟,导致TSp-1的表达升高。血小板中糖皮质激素受体激活后会导致TSp-1的释放。本研究首次研究在慢性应激导致的血小板异常聚集中microrna-1-3p及其调控的TSp-1的作用及机制,以及慢性应激调控microrna-1-3p的机制,给治疗慢性应激引起的凝血异常的新治疗靶点提供一定的理论依据。

关键词： TSp-1 microrna-1-3p AGO-2 慢性应激血管内皮细胞血小板

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

全选清除本页清除全部题录导出标记到“检索档案”

共1页 << < 1 > >>

回到顶部

执行限定条件

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：