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在抑郁症大鼠模型中mirna-103-3p调控Rab10促进神经细胞自噬

南方医科大学学报 2024年第7期44卷 1315-1326页

作者：张叶明张袁祥沈学彬王国栋朱磊皖南医学院药学院安徽芜湖241002 安徽省多糖药物工程技术研究中心安徽芜湖241002 安徽省皖南地区植物药活性物质筛选与再评价工程实验室安徽芜湖241002 安徽省代谢性疾病药物基础研究创新中心安徽芜湖241002

目的探讨与神经保护相关的基因Rab10在抑郁症体内外模型中发挥的功能和作用机制。方法选取36只大鼠作为慢性应激模型组(CUMS组),每只大鼠单笼饲养,进行6周慢性不可预测温和应激,另选取12只作为对照组。CUMS组大鼠完成6周CUMS刺激后,根... 详细信息

目的探讨与神经保护相关的基因Rab10在抑郁症体内外模型中发挥的功能和作用机制。方法选取36只大鼠作为慢性应激模型组(CUMS组),每只大鼠单笼饲养,进行6周慢性不可预测温和应激,另选取12只作为对照组。CUMS组大鼠完成6周CUMS刺激后,根据旷场实验数据和体质量分成3组(12只/组):CUMS+生理盐水组、CUMS+AAV载体组和CUMS+AAV过表达Rab10组,CUMS+saline组大鼠侧脑室注射生理盐水;CUMS+AAV组大鼠侧脑室注射AAV空病毒载体;CUMS+AAV-oe-Rab10组大鼠侧脑室注射AAV过表达Rab10载体实现Rab10基因过表达,CUMS刺激在整个实验期间持续进行。对照组大鼠始终不进行任何刺激。利用大鼠行为学指标的变化评价大鼠抑郁状态。构建CORT诱导的pC12细胞模型,CCK-8法检测细胞活力。通过TargetScan数据库预测与Rab10相互作用的mirna及mirna结合位点,并结合双荧光素酶和RIp实验探究mirna-103-3p与Rab10的相互作用。在CORT刺激的pC12细胞中过表达Rab10,或在转染mirna-103-3p inhibitor基础上沉默Rab10,qRT-pCR法检测mirna-103-3p和Rab10的表达水平;Western blotting检测细胞中Rab10、BDNF、CREB、p62、Beclin-1、Wnt3a、Gsk3β、磷酸化(p)-Gsk3β和β-catenin的蛋白含量。结果病毒过表达Rab10后明显改善CUMS大鼠行为学指标(ppCR和Western blotting证实Rab10基因在CUMS大鼠海马与CORT诱导的pC12细胞中表达下调(pp实验证实mirna-103-3p靶向Rab10(pmirna-103-3p激活了Wnt/β-catenin信号通路,上调BDNF、CREB和Beclin-1的含量,下调p62蛋白的表达(pmirna-103-3p的基础上沉默Rab10逆转了mirna-103-3p的作用(pmirna103-3p靶向Rab10激活Wnt/β-catenin信号通路,改善神经细胞的可塑性,促进细胞自噬,从而对抗CORT诱导的pC12细胞损伤。

关键词： Rab10 mirna-103-3p 神经可塑性自噬抑郁症

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mirna-17-5p、mirna-103-3p及mirna-144-3p在急性缺血性脑卒中中的表达及诊断价值研究

引用

国际检验医学杂志 2020年第9期41卷 1105-1108页

作者：黄怡颖张健海安市人民医院检验科江苏海安226600

目的探讨微小RNA(mirna)-17-5p、mirna-103-3p及mirna-144-3p在急性缺血性脑卒中(AIS)中的表达及临床诊断价值。方法分别收集该院50例非脑卒中患者和50例AIS患者的血清标本作为对照组和病例组。采用实时荧光定量pCR法检测血清中mirna-17... 详细信息

目的探讨微小RNA(mirna)-17-5p、mirna-103-3p及mirna-144-3p在急性缺血性脑卒中(AIS)中的表达及临床诊断价值。方法分别收集该院50例非脑卒中患者和50例AIS患者的血清标本作为对照组和病例组。采用实时荧光定量pCR法检测血清中mirna-17-5p、mirna-103-3p及mirna-144-3p的表达水平,同时将血清中mirna-17-5p、mirna-103-3p及mirna-144-3p的水平与研究对象的临床诊断价值进行对比分析。结果病例组血清mirna-17-5p、mirna-103-3p及mirna-144-3p表达水平均显著高于对照组(pmirna-17-5p、mirna-103-3p及mirna-144-3p与美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分呈显著正相关(r=0.605、0.667、0.710,均pmirna-17-5p、mirna-103-3p、mirna-144-3p及三者联合区分AIS患者与非AIS的受试者工作特征曲线下面积分别为0.846(95%CI:0.757~0.935,pppp=0.000);灵敏度和特异度分别为84%和92%、84%和88%、92%和86%、92%和94%。结论mirna-17-5p、mirna-103-3p及mirna-144-3p是AIS诊断的潜在标志物。

关键词：缺血性脑卒中 mirna-17-5p mirna-103-3p mirna-144-3p

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