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竹节参皂苷Ⅳa通过调节mir199a-5p/Atg5改善大鼠心肌肥厚的实验研究

中国中药杂志 2021年第19期46卷 5064-5071页

作者：伍学翠袁成福何毓敏周志勇罗悦杨梦婷李晓晓刘朝奇三峡大学附属仁和医院湖北宜昌443001 三峡大学医学院湖北宜昌443002

研究竹节参皂苷Ⅳa(chikusetsu saponinⅣa, CHS-Ⅳa)对异丙肾上腺素(isoproterenol, ISO)诱导的大鼠心肌肥厚的改善作用,并探讨其可能的分子机制。采用ISO诱导大鼠心肌肥厚模型,同时采用CHSⅣa低、高剂量(5、15 mg·kg^(-1)·d^(-1))... 详细信息

研究竹节参皂苷Ⅳa(chikusetsu saponinⅣa, CHS-Ⅳa)对异丙肾上腺素(isoproterenol, ISO)诱导的大鼠心肌肥厚的改善作用,并探讨其可能的分子机制。采用ISO诱导大鼠心肌肥厚模型,同时采用CHSⅣa低、高剂量(5、15 mg·kg^(-1)·d^(-1))进行干预。测量大鼠尾动脉压,心脏超声检查,计算心重指数,HE染色法观察心肌组织形态学改变,Masson染色法观察心肌组织中胶原沉积情况;qRT-pCR法检测心肌组织肥大指标心钠肽(atrial natriuretic peptide, ANp)、脑钠肽(brain natriuretic peptide, BNp)、自噬相关基因5(autophagy related gene 5,Atg5)、选择性自噬接头蛋白p62/SQSTM1(p62)、自噬调控因子(beclin1)、mir199a-5p mRNA的表达情况;Western blot法检测Atg5蛋白表达情况。结果显示,模型组中大鼠尾动脉收缩压、心重指数明显升高;左室心肌厚度明显增厚;心肌细胞体积增大,心肌纤维排列紊乱,间质增宽,且有大量胶原蛋白聚集在细胞外间质和血管周围;ANp、BNp表达明显增加;自噬相关基因p62表达升高,beclin1表达降低。经过CHSⅣa不同剂量干预后,可有效改善大鼠心肌肥厚,增强心肌组织中自噬活性,mir199a-5p表达降低而Atg5表达升高,同时生物信息学预测Atg5是mir199a-5p靶基因。这些结果表明,CHSⅣa药物可能通过mir-199a-5p/Atg5信号通路调节心肌细胞自噬发挥对心肌肥厚模型的干预作用。

关键词：竹节参皂苷Ⅳa 心肌肥厚 mir199a-5p 自噬 Atg5

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