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LncRNA SNHG15通过靶向mir-942-5p调控脂多糖诱导的肺泡上皮细胞损伤

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华中科技大学学报(医学版) 2024年

作者：陈匀庄晓磊肖玲玲骆菲汪吉梅复旦大学附属妇产科医院新生儿科

目的探讨长链非编码RNA（lncRNA）SNHG15对脂多糖（LpS）诱导的肺泡上皮细胞损伤的影响及其分子机制。方法：LpS处理A549细胞，构建新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）细胞损伤模型；将A549细胞分为对照（Control）组、模型（LpS）组、转染s... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA（lncRNA）SNHG15对脂多糖（LpS）诱导的肺泡上皮细胞损伤的影响及其分子机制。方法：LpS处理A549细胞，构建新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）细胞损伤模型；将A549细胞分为对照（Control）组、模型（LpS）组、转染si-NC和LpS处理（LpS+si-NC）组、转染si-lncRNASNHG15和LpS处理（LpS+si-lncRNASNHG15）组、转染mir-NC和LpS处理（LpS+mir-NC）组、转染mir-942-5p和LpS处理（LpS+mir-942-5p）组、转染si-lncRNASNHG15、anti-mir-NC和LpS处理（LpS+si-lncRNASNHG15+anti-mir-NC）组和转染si-lncRNASNHG15、anti-mir-942-5p和LpS处理（LpS+si-lncRNASNHG15+anti-mir-942-5p）组；实时荧光定量pCR（qRT-pCR）检测分子表达；流式细胞术和Westernblot检测细胞凋亡；ELISA检测白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达水平。结果与Control组比较，LpS组lncRNASNHG15表达、细胞凋亡率、Bax、IL-6、IL-1β、TNF-α水平上调（p5），而mir-942-5p表达、Bcl-2水平下调（均p5）。沉默lncRNASNHG15或过表达mir-942-5p降低了A549细胞凋亡率、Bax、IL-6、IL-1β、TNF-α水平，而升高了Bcl-2水平（均p5）。lncRNASNHG15靶向mir-942-5p，且下调mir-942-5p逆转了沉默lncRNASNHG15对LpS诱导A549细胞损伤的影响（均p5）。结论沉默lncRNA SNHG15通过靶向上调mir-942-5p缓解LpS诱导的A549细胞损伤。

关键词： lncRNA SNHG15 mir-942-5p 急性肺损伤脂多糖 A549 细胞损伤

LncRNASNHG15通过靶向mir-942-5p调控脂多糖诱导的肺泡上皮细胞损伤

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华中科技大学学报（医学版） 2024年第4期53卷 433-437,478页

作者：陈匀庄晓磊肖玲玲骆菲汪吉梅复旦大学附属妇产科医院新生儿科上海200011

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)SNHG15对脂多糖(LpS)诱导的肺泡上皮细胞损伤的影响及其分子机制。方法LpS处理A549细胞,构建新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)细胞损伤模型;将A549细胞分为对照(Control)组、模型(LpS)组、转染si-NC和LpS处理(... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)SNHG15对脂多糖(LpS)诱导的肺泡上皮细胞损伤的影响及其分子机制。方法LpS处理A549细胞,构建新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)细胞损伤模型;将A549细胞分为对照(Control)组、模型(LpS)组、转染si-NC和LpS处理(LpS+si-NC)组、转染si-lncRNASNHG15和LpS处理(LpS+si-lncRNASNHG15)组、转染mir-NC和LpS处理(LpS+mir-NC)组、转染mir-942-5p和LpS处理(LpS+mir-942-5p)组、转染si-lncRNASNHG15、anti-mir-NC和LpS处理(LpS+si-lncRNASNHG15+anti-mir-NC)组和转染si-lncRNA SNHG15、anti-mir-942-5p和LpS处理(LpS+si-lncRNA SNHG15+anti-mir-942-5p)组;实时荧光定量pCR(qRTpCR)检测分子表达;流式细胞术和Westernblot检测细胞凋亡;ELISA检测白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平。结果与Control组比较,LpS组lncRNASNHG15表达、细胞凋亡率、Bax、IL-6、IL-1β、TNF-α水平上调(均p5),而mir-942-5p表达、Bcl-2水平下调(均p5)。沉默lncRNASNHG15或过表达mir-942-5p降低了LpS作用下的A549细胞凋亡率、Bax、IL-6、IL-1β、TNF-α水平,而升高了Bcl-2水平(均p5)。lncRNASNHG15靶向mir-942-5p,且下调mir-942-5p逆转了沉默lncRNASNHG15对LpS诱导A549细胞损伤的影响(均p5)。结论沉默lncRNASNHG15通过靶向上调mir-942-5p减轻LpS诱导的A549细胞损伤。

关键词： lncRNASNHG15 mir-942-5p 急性肺损伤脂多糖 A549 细胞损伤

circIRAK3靶向mir-942-5p/LITAF轴调控滋养层细胞的增殖、迁移、侵袭和EMT

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华中科技大学学报（医学版） 2023年第5期52卷 603-609页

作者：李蕊林靓胡绪洋翁晓英王军军福建医科大学省立临床医学院妇产科福州350500 福建医科大学省立临床医学院检验科福州350500

目的探讨环状RNA circIRAK3对滋养层细胞生物学行为的影响及其潜在分子调控机制。方法采集19例正常足月妊娠孕妇和25例早发型子痫前期(pE)孕妇的血液和胎盘组织样本,实时荧光定量pCR(qRT-pCR)分析circIRAK3的表达量,受试者工作特征曲线(... 详细信息

目的探讨环状RNA circIRAK3对滋养层细胞生物学行为的影响及其潜在分子调控机制。方法采集19例正常足月妊娠孕妇和25例早发型子痫前期(pE)孕妇的血液和胎盘组织样本,实时荧光定量pCR(qRT-pCR)分析circIRAK3的表达量,受试者工作特征曲线(ROC)分析其对pE的诊断价值。体外培养人滋养层细胞HTR-8/SVneo,通过CCK-8实验、划痕实验和Transwell实验评估细胞的增殖、迁移和侵袭能力;Western blot实验检测上皮间充质转化(EMT)相关蛋白表达。采用生物信息学方法和双荧光素酶报告基因实验分析并验证circIRAK3的调控机制。结果circIRAK3在pE患者血液和胎盘组织样本中高表达,且血液中circIRAK3的表达对pE具有一定诊断价值(AUC=0.882)。细胞功能研究显示,过表达circIRAK3能够抑制HTR-8/SVneo细胞的增殖、迁移和侵袭。调控机制分析显示,mir-942-5p是circIRAK3的靶mirNA,而脂多糖诱导肿瘤坏死因子α(LITAF)是mir-942-5p的靶基因,circIRAK3可作为mir-942-5p的分子海绵上调LITAF的表达;过表达mir-942-5p或抑制LITAF表达均能减弱circIRAK3对HTR-8/SVneo细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用。结论circIRAK3通过靶向mir-942-5p上调LITAF的表达,从而抑制HTR-8/SVneo细胞的增殖、迁移和侵袭,提示circIRAK3可能参与pE的发病。

关键词：子痫前期 circIRAK3 人滋养层细胞 mir-942-5p LITAF

mir-942-5p通过靶向CCBE1抑制结直肠癌生长、转移以及EMT

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miR-942-5p通过靶向CCBE1抑制结直肠癌生长、转移以及EMT

作者：周琳苏州大学

学位级别：硕士

目的:研究mir-942-5p通过靶向胶原蛋白和钙结合表皮生长因子结构域1（CCBE1）发挥抑制结直肠癌（CRC）生长、转移和上皮-间充质转化（EMT）的作用。方法:第一部分mir-942-5p在结直肠癌中的表达及对结直肠癌恶性进程的影响。（1）采用RT-... 详细信息

目的:研究mir-942-5p通过靶向胶原蛋白和钙结合表皮生长因子结构域1（CCBE1）发挥抑制结直肠癌（CRC）生长、转移和上皮-间充质转化（EMT）的作用。方法:第一部分mir-942-5p在结直肠癌中的表达及对结直肠癌恶性进程的影响。（1）采用RT-qpCR法检测35对人CRC组织以及细胞系中mir-942-5p的转录水平。（2）采用生信分析TCGA数据库中mir-942-5p表达与肿瘤分期以及患者预后的关系。（3）选择mir-942-5p低表达的LoVo细胞和高表达的HCT116细胞分别进行mir-942-5p mimics和inhibitor转染。（4）通过一系列细胞功能实验,研究mir-942-5p对CRC体外增殖、侵袭和转移能力的影响。（5）通过构建裸鼠皮下移植瘤模型,分析mir-942-5p对CRC细胞体内成瘤能力的影响。（6）通过Western blot实验,分析mir-942-5p对EMT标志物表达的影响。第二部分mir-942-5p通过靶向CCBE1发挥对结直肠癌恶性进展的抑制作用。（1）通过靶基因预测分析软件预测mir-942-5p下游靶点,并采用双荧光素酶报告基因实验验证靶向关系。（2）提取过表达mir-942-5p的LoVo细胞及干扰mir-942-5p的HCT116细胞的总RNA及总蛋白,通过RT-qpCR及Western blot实验分析CCBE1 mRNA及蛋白的表达水平。（3）采用RT-qpCR法检测35对人CRC组织及细胞系中CCBE1的转录水平。并通过计算斯皮尔曼相关系数分析在CRC组织中mir-942-5p和CCBE1表达的相关性。（4）通过一系列功能敲减实验,研究干扰CCBE1的表达能否削弱mir-942-5p下调对CRC细胞增殖和转移的促进作用。并通过Western blot实验分析干扰CCBE1的表达能否削弱mir-942-5p下调对CRC细胞EMT的促进作用。结果:（1）与配对正常肠粘膜组织及正常肠粘膜上皮细胞相比,CRC组织和细胞系中mir-942-5p明显低表达。（2）mir-942-5p表达水平与患者预后呈显著正相关。mir-942-5p的低表达与CRC患者肿瘤的恶性进展显著相关。（3）过表达mir-942-5p抑制了 CRC在体外的增殖、转移以及体内成瘤能力。干扰mir-942-5p的表达对CRC产生相反的影响。（4）过表达mir-942-5p对CRC细胞上皮-间充质转化产生抑制作用,干扰mir-942-5p的表达则能促进CRC细胞上皮-间充质转化。（5）CCBE1作为mir-942-5p下游的直接靶点,与mir-942-5p在CRC中呈显著负相关。干扰CCBE1的表达能削弱mir-942-5p下调对CRC细胞恶性进程的促进作用。与此同时,干扰CCBE1的表达能削弱mir-942-5p下调对CRC上皮-间充质转化的促进作用。结论:在CRC中mir-942-5p呈低表达,与CRC的恶性进程正相关,mir-942-5p可能通过靶向抑制CCBE1发挥对CRC生长、转移和EMT的抑制作用。

关键词：结直肠癌 mir-942-5p CCBE1 EMT

mir-942-5p靶向TRAF6对病毒性心肌炎细胞损伤的影响

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中华细胞与干细胞杂志（电子版） 2021年第4期11卷 215-221页

作者：杨婷山西省运城市中心医院心内科运城044000

目的探讨mir-942-5p靶向肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)对病毒性心肌炎细胞损伤的影响。方法体外分离培养BALB/c小鼠心肌细胞,采用柯萨奇病毒B3(CVB3)感染心肌细胞,建立病毒性心肌炎细胞模型,将细胞分为对照组(未感染CVB3病毒)、CVB3... 详细信息

目的探讨mir-942-5p靶向肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)对病毒性心肌炎细胞损伤的影响。方法体外分离培养BALB/c小鼠心肌细胞,采用柯萨奇病毒B3(CVB3)感染心肌细胞,建立病毒性心肌炎细胞模型,将细胞分为对照组(未感染CVB3病毒)、CVB3组(感染CVB3病毒)、CVB3+mir-NC组(感染CVB3病毒,转染mir-NC)、CVB3+mir-942-5p组(感染CVB3病毒,转染mir-942-5p)、CVB3+si-NC组(感染CVB3病毒,转染si-NC)、CVB3+si-TRAF6组(感染CVB3病毒,转染si-TRAF6)、CVB3+mir-942-5p+pcDNA组(感染CVB3病毒,转染mir-942-5p和pcDNA)和CVB3+mir-942-5p+TRAF6组(感染CVB3病毒,转染mir-942-5p和TRAF6)。采用实时定量聚合酶链反应(qRT-pCR)检测细胞中mir-942-5p和TRAF6 mRNA的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测TRAF6、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)和B细胞淋巴瘤/白血病-2相关蛋白X(Bax)蛋白表达水平;噻唑蓝比色法(MTT)检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡情况;ELISA检测肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)的表达;双荧光素酶报告实验验证mir-942-5p和TRAF6的关系。两组间比较采用独立样本t检验。结果与对照组相比,CVB3组的mir-942-5p表达量(0.97±0.06比0.36±0.03)、细胞活力(98.10﹪±8.67﹪比44.61﹪±5.30﹪)、Bcl-2蛋白表达(0.93±0.06比0.38±0.03)均降低;TRAF6 mRNA(0.96±0.08比2.14±0.21)和蛋白表达(0.86±0.07比1.69±0.17)、细胞凋亡率(8.92﹪±1.13﹪比26.27﹪±2.24﹪)、Bax蛋白表达(0.94±0.06比1.67±0.156)、TNF-α(56.70±5.56比97.62±8.89)、IL-1β(38.42±4.01比86.91±8.09)均升高,差异有统计学意义(p均5);与CVB3+mir-NC组比较,CVB3+mir-942-5p组细胞活力(41.24﹪±4.71﹪比65.32﹪±5.81﹪)、Bcl-2蛋白表达(0.41±0.04比0.64±0.05)均升高,细胞凋亡率(25.67﹪±1.19﹪比14.22﹪±1.46﹪)、Bax蛋白表达(1.70±0.16比1.29±0.12)、TNF-α(103.68±9.82比78.44±6.68)、IL-1β(81.27±7.81比57.43±4.78)均降低(p均5);与CVB3+si-NC组比较,CVB3+si-TRAF6组细胞活力(50.32﹪±4.94﹪比68.32﹪±6.44﹪)、Bcl-2蛋白表达(0.39±0.04比0.63±0.05)均升高,细胞凋亡率(23.86﹪±1.82﹪比16.34﹪±1.27﹪)、Bax蛋白表达(1.73±0.15比1.26±0.15)、TNF-α(86.08±8.04比63.42±5.89)、IL-1β(74.48±6.88比55.64±5.18)均升高(p均5)。mir-942-5p可以靶向TRAF6的表达,过表达TRAF6可以逆转过表达mir-942-5p对CVB3诱导的病毒性心肌炎细胞的活力、凋亡和炎症反应的影响。结论mir-942-5p可以通过靶向调控TRAF6的表达减轻CVB3感染心肌细胞的凋亡和炎症反应。

关键词： mir-942-5p TRAF6 病毒性心肌炎凋亡炎症反应

卵巢癌组织中circKIF4A和mir-942-5p的表达及其与患者临床病理特征及预后的关系

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河北医学 2023年第1期29卷 126-131页

作者：汤明方春田王燕张仙喻欣湖北省洪湖市人民医院湖北洪湖433200 湖北省妇幼保健院妇科湖北武汉430070

目的:探讨mir-942-5p、circKIF4A在卵巢癌组织中的表达及与患者预后的关系。方法:选取2015年1月至2017年1月来本院进行手术治疗的154例卵巢癌患者为研究对象,收集手术患者的癌组织及癌旁组织,回顾性分析mir-942-5p、circKIF4A表达与临... 详细信息

目的:探讨mir-942-5p、circKIF4A在卵巢癌组织中的表达及与患者预后的关系。方法:选取2015年1月至2017年1月来本院进行手术治疗的154例卵巢癌患者为研究对象,收集手术患者的癌组织及癌旁组织,回顾性分析mir-942-5p、circKIF4A表达与临床病理特征及与预后的关系。实时荧光定量pCR(qRT-pCR)法检测mir-942-5p、circKIF4A水平;利用Kaplan-Meier法分析不同mir-942-5p、circKIF4A表达与患者生存时间的关系;多因素Cox回归风险模型分析影响患者预后的因素。结果:circKIF4A在卵巢癌患者癌组织中的表达(4.27±0.33)较癌旁组织(1.00±0.05)升高,mir-942-5p表达(0.63±0.12)较癌旁组织(1.01±0.19)降低,二者表达呈负相关(r=-0.312,p5);卵巢癌患者癌组织中circKIF4A、mir-942-5p表达与年龄、病理类型、WHO组织学分级、肿瘤直径、浸润程度无关,与分化程度、淋巴结转移、TNM分期、肿瘤分级、有无腹水有关(p5);Kaplan-Meier分析结果显示,circKIF4A高表达组患者5年累积生存率26.92%(21/78)显著低于低表达组47.37%(36/76),差异有统计学意义(Log rankχ^(2)=6.651,p=0.010);mir-942-5p高表达组患者5年累积生存率46.25%(37/80)显著高于低表达组患者27.03%(20/74),差异有统计学意义(Log rankχ^(2)=9.978,p=0.000);Cox结果显示,淋巴结转移、TNM分期、分化程度、circKIF4A高表达、mir-942-5p低表达均是影响卵巢癌患者生存状况的危险因素。结论:卵巢癌患者癌组织中mir-942-5p呈低表达,circKIF4A呈高表达,二者表达呈负相关,与卵巢癌患者病情发展及预后关系密切。

关键词：卵巢癌 circKIF4A mir-942-5p 病理特征预后

circ＿0092283在动脉粥样硬化发展进程中的作用机制研究

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circ＿0092283在动脉粥样硬化发展进程中的作用机制研究

作者：唐雅敬郑州大学

学位级别：硕士

背景和目的动脉粥样硬化是一种慢性炎症性血管疾病。巨噬细胞属于免疫细胞并可贯穿于炎症反应始末,巨噬细胞吞噬ox-LDL与胆固醇结晶导致巨噬细胞内堆积大量脂质进而诱发泡沫化,当细胞体积增大可在血管局部形成脂质池从而促进动脉粥样硬... 详细信息

背景和目的动脉粥样硬化是一种慢性炎症性血管疾病。巨噬细胞属于免疫细胞并可贯穿于炎症反应始末,巨噬细胞吞噬ox-LDL与胆固醇结晶导致巨噬细胞内堆积大量脂质进而诱发泡沫化,当细胞体积增大可在血管局部形成脂质池从而促进动脉粥样硬化斑块形成。环状RNA(circular RNA,circRNA)是由5’端剪接供体结合3’端剪接位点生成的环化,circRNA可作为ceRNA调控mirNA活性从而参与动脉粥样硬化发生及发展过程。基于GEO数据库筛选动脉粥样硬化发生的关键差异,结果发现circ＿0092283在动脉粥样硬化发生过程中可能发挥调控作用。Circular RNA Interactome 预测显示 circ＿0092283 与 mir-942-5p 存在结合位点。mir-942-5p 在ox-LDL诱导的血管内皮细胞中表达下调,上调其表达可减缓动脉粥样硬化的发展进程。starBase预测显示mir-942-5p和Rab蛋白22a(RAB22A)存在结合位点。RAB22A在动脉粥样硬化细胞模型中呈高表达。但circ＿0 092283/mir-942-5 p/RAB22 A分子轴在动脉粥样硬化中的作用机制尚未明确。本研究主要包括三部分内容:第一部分circ＿0092283在ox-LDL诱导的THp-1巨噬细胞损伤中的功能研究;第二部分circ＿0092283和mir-942-5p在ox-LDL诱导的THp-1巨噬细胞损伤中的功能;第三部分mir-942-5p和RAB22A在ox-LDL诱导的THp-1巨噬细胞损伤中的功能研究。第一部分circ＿0092283在ox-LDL诱导的THp-1巨噬细胞损伤中的功能研究方法:1.采用MTT法检测ox-LDL对THp-1细胞活力的影响,筛选ox-LDL适宜浓度与处理时间;***-pCR 法检测 circ＿0092283 的表达量;3.实验分组:control 组、ox-LDL 组、si-NC 组、si-circ＿0092283 组;4.采用MTT法、EdU法和流式细胞术分别检测细胞增殖及凋亡能力;*** blot 检测 Bax、Bcl-2、caspase3 蛋白表达量;6.采用试剂盒检测ROS、MDA、SOD的水平;7.采用ELISA法检测IL-6、IL-8、TNF-α的水平。结果:***-LDL可抑制THp-1细胞增殖及促进细胞凋亡、氧化应激、炎症反应;***-LDL诱导的THp-1细胞中circ＿0092283的表达水平升高;3.敲低circ＿0092283可促进ox-LDL诱导的THp-1细胞增殖,并可抑制细胞凋亡、氧化应激及炎症反应。第二部分circ＿0092283和mir-942-5p在ox-LDL诱导的THp-1巨噬细胞损伤中的功能方法:1.双荧光素酶报告实验、RIp实验验证circ＿0092283与mir-942-5p的靶向关系;***-pCR法检测mir-942-5p的表达量;3.实验分组:si-NC 组、si-circ＿0092283 组、si-circ＿0092283+in-NC 组、si-circ＿0092283+in-mir-942-5p 组;3.采用MTT法、EdU法和流式细胞术分别检测细胞增殖及凋亡能力;*** blot 检测 Bax、Bcl-2、caspase3 蛋白表达量;5.采用试剂盒检测ROS、MDA、SOD的水平;6.采用ELISA法检测IL-6、IL-8、TNF-α的水平。结果:***＿0092283可靶向结合mir-942-5p,并可负向调控mir-942-5p的表达;***-942-5p在ox-LDL诱导的THp-1细胞中表达水平降低;3.抑制mir-942-5p表达可减弱敲低circ＿0092283对ox-LDL诱导的THp-1细胞增殖的促进作用及其对细胞凋亡、氧化应激、炎症反应的抑制作用。第三部分mir-942-5p和RAB22A在ox-LDL诱导的THp-1巨噬细胞损伤中的功能研究方法:1.双荧光素酶报告实验、RIp实验验证mir-942-5p和RAB22A的靶向关系;2.采用qRT-pCR法检测RAB22A mRNA相对表达量;3.实验分组:mir-NC 组、mir-942-5p 组、mir-942-5p+Vector 组、mir-942-5p+RAB22A 组;4.采用MTT法、EdU法和流式细胞术分别检测细胞增殖及凋亡能力;*** blot 检测 Bax、Bcl-2、caspase3 蛋白表达量;6.采用试剂盒检测ROS、MDA、SOD的水平;7.采用ELISA法检测IL-6、IL-8、TNF-α的水平。结果:***-942-5p可靶向结合RAB22A,并可负向调控RAB22A

关键词：动脉粥样硬化 circ_0092283 mir-942-5p RAB22A THp-1 细胞

环状RNA circFBXW7在肺腺癌中的作用及机制研究

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环状RNA circFBXW7在肺腺癌中的作用及机制研究

作者：董燕亭青岛大学

学位级别：硕士

背景:肺癌是全球每年新发病例数最多、死亡人数最多的恶性肿瘤,尽管肺癌的治疗越来越多样化,但是死亡率仍然很高。及早地发现肿瘤并进行干预是改善肺癌预后的关键因素。随着高通量测序技术以及生物信息学的普及,越来越多的证据表明,环状... 详细信息

背景:肺癌是全球每年新发病例数最多、死亡人数最多的恶性肿瘤,尽管肺癌的治疗越来越多样化,但是死亡率仍然很高。及早地发现肿瘤并进行干预是改善肺癌预后的关键因素。随着高通量测序技术以及生物信息学的普及,越来越多的证据表明,环状RNA（circ RNA,circular RNA）在人类癌症的发生发展中发挥着不可忽略的作用。已有研究证明circ FBXW7可以减弱肿瘤的增殖和转移能力,减缓肿瘤的恶性进展。但是circ FBXW7是否影响肺腺癌（LUAD,lung adenocarcinoma）的恶性进展尚不清楚。本研究旨在探究circ FBXW7在肺腺癌中的作用及其相应的作用机制。方法:实时荧光定量pCR（qRT-pCR,quantitative real-time pCR）可用于检测细胞及组织中circ FBXW7的表达水平。按照circ FBXW7的表达量将40例LUAD患者分成两组,比较两组患者的总体生存期（OS,overall survival）和无病生存期（DFS,disease-free survival）。其次,将肺腺癌细胞中circ FBXW7瞬时过表达和瞬时敲减后,进行MTT实验、Ed U实验、划痕实验和Transwell迁移实验等体外实验,探究circ FBXW7对肺腺癌细胞生物学功能的影响。再次,我们将稳定表达circ FBXW7的细胞注射于BALB/c裸鼠皮下进行了体内研究,并进一步验证体外结果。最后,为了探索circ FBXW7发挥作用的机制,我们采用RNA pull down实验,双荧光素酶报告基因实验和RNA免疫沉淀（RIp,RNA immunoprecipitation）实验来探究circ FBXW7与mi R-942-5p之间的直接相互作用。同时,蛋白印迹实验（WB,western blot）用于检测与上皮-间质转化（EMT,epithelial-mesenchymal transition）途径相关的蛋白。结果:（1）CircFBXW7在肺腺癌细胞系和组织中低表达。生存分析显示CircFBXW7表达高的肺腺癌患者的中位无病生存期为63个月（95%CI:45.69–60.76）,而低水平患者为36个月（95%CI:30.30–54.09）。高水平患者的中位总生存期为65个月（95%CI:54.09–64.65）,而低水平患者为59个月（95%CI:43.08–63.53）。（2）MTT实验和Ed U实验结果表明过表达circ FBXW7以后,A549和HCC2279细胞系的增殖能力受到抑制。划痕实验和Transwell迁移实验表明过表达circ FBXW7对肺腺癌细胞转移能力也降低。同时,敲减circ FBXW7可增加A549和HCC2279细胞系的增殖和迁移能力。（3）我们也通过构建裸鼠皮下成瘤模型的体内实验验证了过表达circ FBXW7减缓肿瘤生长。（4）机制上,核质分离提取RNA后进行qRT-pCR分析以及荧光原位杂交（FISH,fluorescence in situ hybridization）结果显示,大多数circ FBXW7分布在细胞的细胞质中。鉴于此,我们从cir RNA常见的mirNA海绵作用着手,应用Circ Interactome、Circ Bank、Star Base数据库预测circ FBXW7下游靶基因,3个数据库的交集是mi R-668-3p、mi R-778-3p和mi R-942-5p。通过pull down实验、双荧光素酶报告基因实验、RIp实验证实circ FBXW7可与mirNA-942-5p直接结合。（5）根据报道,我们验证了与EMT途径相关的mirNA-942-5p和BARX2之间的直接联系。同时,过表达circ FBXW7可以增加BARX2表达。我们在A549和HCC2279细胞系中共转染circ FBXW7过表达载体和mi R-942-5p mimics或si BARX2可以逆转这种影响。通过MTT实验、Ed U实验、划痕实验和Transwell迁移实验也证实了mi R-942-5p mimics或si BARX2可以逆转circ FBXW7过表达产生的生物学影响。最后,我们也检测了肿瘤组织中EMT途径的关键蛋白。结论:（1）在肺腺癌组织及细胞中表达均明显下调,circ FBXW7表达低的患者预后较差。（2）过表达及敲减circ FBXW7的体外实验证实其可以抑制肿瘤的增殖和迁移能力,过表达circ FBXW7的体内实验证实其可以抑制肿瘤在体内的生长,表明其可能在肺腺癌的发生发展中起重要的调控作用。（3）机制上,我们证实circ FBXW7通过作用于mi R-942-5p/BARX2轴,抑制肺腺癌的EMT表型。本研究通过对circ FBXW7在肺腺癌

关键词： circFBXW7 肺腺癌 mirNA海绵上皮-间质转化 mir-942-5p