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mir-532-3p inhibits the progression of tongue squamous cell carcinoma by targeting podoplanin

Chinese Medical Journal 2021年第24期134卷 2999-3008页

作者： Zhi-Yun Liu Chun-Guang Zhao Department of Stomatology The Sixth Hospital of WuhanAffiliated Hospital of Jianghan UniversityWuhanHubei 430015China

Background:The association between mir-532-3p and tongue squamous cell carcinoma(TSCC)has been examined in the literature to improve the survival rate of patients with this ***,further studies are needed to confirm the regulatory roles of this microRNA(mirNA)in *** objective of this study was to investigate the roles played by and the underlying mechanism used by the mir-532-3p/podoplanin(pDpN)axis in TSCC ***:Western blotting and quantitative real-time reverse transcription-polymerase chain reaction(RT-qpCR)were performed to evaluate the pDpN expression level in TSCC tissues and *** proliferative,adhesive,and migratory capabilities of TSCC cells(CAL-27 and CTSC-3)were examined using cell counting kit-8(CCK-8),cell adhesion,and wound-healing assays,*** dual-luciferase reporter(DLR)assay was later conducted to confirm the relationship between mir-532-3p and ***:The results indicated that pDpN expression was enriched in TSCC tissues and cells,and that the expression of pDpN was associated with some clinicopathological parameters of TSCC,including lymph node metastasis(p=0.001),tumor-node-metastasis(TNM)staging(p=0.010),and grading(p=0.010).Further analysis also showed that pDpN knockdown inhibited the viability,adhesive ability,and migratory capacity of CAL-27 and CTSC-3 cells,effects that could be reversed by the application of a mir-532-3p ***,pDpN was found to be a direct target of ***:This research suggested that by targeting pDpN,mir-532-3p could inhibit cell proliferation viability,adhesion,and migration in *** also revealed that the mir-532-3p/pDpN axis might provide more insights into the prognosis and treatment of TSCC.

关键词： Tongue squamous cell carcinoma podoplanin mir-532-3p

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mir-532-3p抑制弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞增殖的机制研究

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中国实验血液学杂志 2022年第5期30卷 1423-1427页

作者：张燕姚倩金建君席亚明兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第一医院血液科甘肃兰州730000

目的:研究mir-532-3p和脂蟾毒甙元(RES)通过调节Wnt/β-catenin信号对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞活性的作用机制。方法:收集2019年10月至2021年10月兰州市兰州大学第一医院DLBCL患者的癌组织样本及癌旁组织样本;将SU-DHL-4细胞分为... 详细信息

目的:研究mir-532-3p和脂蟾毒甙元(RES)通过调节Wnt/β-catenin信号对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞活性的作用机制。方法:收集2019年10月至2021年10月兰州市兰州大学第一医院DLBCL患者的癌组织样本及癌旁组织样本;将SU-DHL-4细胞分为mimics-NC组、mir-532-3pmimics组及对照组、脂蟾毒甙元组(RES组)。采用RT-qpCR法检测mir-532-3p的表达水平;Western blot检测β-catenin的蛋白含量;MTT法检测SUDHL-4细胞的增殖活性。结果:相比于癌旁淋巴组织,淋巴癌组织中的mir-532-3p表达明显降低(pmir-532-3p的含量显著低于正常淋巴细胞(pmir-532-3p后,SU-DHL-4细胞的增殖活性明显下降(ppmir-532-3p降低Wnt/β-catenin信号,并抑制淋巴瘤细胞的增殖;RES可通过抑制Wnt/β-catenin的表达,降低淋巴瘤细胞的增殖活性。

关键词： mir-532-3p Wnt/β-catenin 弥漫性大B细胞淋巴瘤脂蟾毒甙元

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lnc RNA MAFG-AS1调控mir-532-3p表达对肺癌A549细胞糖酵解的影响

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中国肿瘤生物治疗杂志 2021年第7期28卷 665-671页

作者：李瑞杰孙倩吕梦果刘娟河南省胸科医院肿瘤内科河南郑州450000

目的:探讨lncRNA MAFG反义RNA1(MAFG-AS1)调控mir-532-3p表达对肺癌A549细胞糖酵解的影响。方法:用qpCR法检测人肺癌A549细胞和正常肺上皮细胞BEAS-2B中MAFG-AS1和mir-532-3p的表达水平。利用脂质体介导转染技术,分别构建MAFG-AS1表达... 详细信息

目的:探讨lncRNA MAFG反义RNA1(MAFG-AS1)调控mir-532-3p表达对肺癌A549细胞糖酵解的影响。方法:用qpCR法检测人肺癌A549细胞和正常肺上皮细胞BEAS-2B中MAFG-AS1和mir-532-3p的表达水平。利用脂质体介导转染技术,分别构建MAFG-AS1表达下调和mir-532-3p过表达的A549细胞,用分光光度法检测细胞培养上清中葡萄糖消耗量与乳酸含量,qpCR和WB法分别检测细胞中M2型丙酮酸激酶(pyruvate kinase M2,pKM2)、己糖激酶2(hexokinase 2,HK2)mRNA和蛋白的表达水平。用双荧光素酶报告基因实验验证MAFG-AS1与mir-532-3p的靶向关系,观察MAFG-AS1和mir-532-3p同时低表达对A549细胞葡萄糖及乳酸含量和pKM2、HK2表达的影响。结果:与BEAS-2B细胞比较,A549细胞中MAFG-AS1表达上调而mir-532-3p表达下调(均pmir-532-3p过表达均可降低A549细胞葡萄糖消耗量及乳酸含量,并抑制pKM2、HK2 mRNA和蛋白的表达(均pmir-532-3p可与MAFG-AS1靶向结合抑制野生型MAFG-AS1细胞的荧光素酶活性(pmir-532-3p表达升高(pmir-532-3p低表达可逆转MAFG-AS1表达下调对细胞葡萄糖消耗量及乳酸含量和pKM2、HK2表达的影响(均pmir-532-3p表达而抑制肺癌A549细胞糖酵解。

关键词：肺癌 A549细胞 lncRNA MAFG反义RNA1 mir-532-3p 糖酵解葡萄糖乳酸

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circ_0072088通过调控mir-532-3p/WEE1轴促进甲状腺癌IHH4细胞的恶性生物学行为

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中国肿瘤生物治疗杂志 2021年第6期28卷 598-604页

作者：陈鹏马德寿青海大学附属医院肿瘤外科(二) 青海西宁810001

目的:探讨circ_0072088对甲状腺癌IHH4细胞恶性生物学行为的影响及其可能的机制。方法:选取2015年4月至2019年3月于青海大学附属医院就诊的确诊为甲状腺癌后接受切除手术且术前未进行任何治疗的48例甲状腺癌患者的甲状腺癌组织及其对应... 详细信息

目的:探讨circ_0072088对甲状腺癌IHH4细胞恶性生物学行为的影响及其可能的机制。方法:选取2015年4月至2019年3月于青海大学附属医院就诊的确诊为甲状腺癌后接受切除手术且术前未进行任何治疗的48例甲状腺癌患者的甲状腺癌组织及其对应癌旁组织。根据GEO数据集(GSE93522)分析鉴定甲状腺乳头状癌中差异表达的circRNA。用qpCR法检测circ_0072088在甲状腺癌组织和细胞中的表达水平。采用CCK-8法和Transwell法检测circ_0072088和mir-532-3p过表达对甲状腺癌IHH4细胞增殖、迁移和侵袭的影响。采用生物信息学和双荧光素酶报告基因实验验证甲状腺癌细胞中circ_0072088与mir-532-3p、mir-532-3p和WEE1基因之间的关系。结果:circ_0072088在甲状腺癌组织和细胞中呈高表达(ppppmir-532-3p模拟物能够减弱这种作用(ppmir-532-3p靶向结合,且WEE1是mir-532-3p的下游靶基因。结论:circ_0072088通过调控mir-532-3p/WEE1轴促进IHH4细胞的增殖、迁移和侵袭。

关键词： circ_0072088 mir-532-3p WEE1 甲状腺癌 IHH4细胞

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lncRNA SNHG10靶向调控mir-532-3p促进结直肠癌SW620细胞的侵袭和迁移

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中国肿瘤生物治疗杂志 2022年第2期29卷 93-100页

作者：李素珍赵伟锋崔发财郑培明河南省人民医院检验科河南郑州450003 河南省人民医院肿瘤内科河南郑州450003

目的:探讨lncRNA SNHG10在结直肠癌组织和细胞中的表达情况及其对结直肠癌细胞侵袭和迁移的影响与可能的机制。方法:收集2018年1月至2019年12月在河南省人民医院行根治性结直肠癌切除术的78例患者的癌组织及对应癌旁组织标本,采用qpCR... 详细信息

目的:探讨lncRNA SNHG10在结直肠癌组织和细胞中的表达情况及其对结直肠癌细胞侵袭和迁移的影响与可能的机制。方法:收集2018年1月至2019年12月在河南省人民医院行根治性结直肠癌切除术的78例患者的癌组织及对应癌旁组织标本,采用qpCR法检测结直肠癌组织、结直肠癌细胞(SW480、SW620、HT-29和LoVo)及人正常结直肠黏膜细胞FHC中lncRNA SNHG10和mir-532-3p的表达水平,并分析其与结直肠癌患者临床病理特征的关系及在组织中表达的相关性。采用双荧光素酶报告基因实验验证lncRNA SNHG10和mir-532-3p间的靶向关系。向SW620细胞中转染si-SNHG10或mir-532-3p mimic或共转染si-SNHG10+mir-532-3p inhibitor,采用Transwell实验检测其侵袭和迁移能力的改变,采用WB法检测E-cadherin,N-cadherin和vimentin蛋白表达水平变化。结果:SNHG10在结直肠癌组织和细胞中呈高表达(pppmir-532-3p在结直肠癌组织和细胞中呈低表达,其表达水平与TNM分期、淋巴结转移和远处转移有关(ppmir-532-3p在结直肠癌组织中的表达呈负相关(r=-0.225,p=0.048)。双荧光素酶报告基因实验证实SNHG10靶向调节mir-532-3p的表达。下调SNHG10或上调mir-532-3p的表达后,SW620细胞的侵袭和迁移能力显著降低(pppmir-532-3p表达后,敲低lncRNA SNHG10表达对结直肠癌细胞侵袭和迁移的抑制作用被逆转(均pmir-532-3p表达并通过EMT途径影响结直肠癌细胞的侵袭和转移。

关键词：结直肠癌 SW620细胞 lncRNA SNHG10 mir-532-3p 侵袭迁移

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mir-532-3p在胃癌中的表达及对胃癌细胞肿瘤生物学功能的作用机制研究

miR-532-3p在胃癌中的表达及对胃癌细胞肿瘤生物学功能的作用机制...

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作者：徐大鹏苏州大学

学位级别：硕士

第一部分:mir-532-3p在胃癌中的表达与临床病理特性及β-catenin/Cyclin D1 关系分析目的:探讨mir-532-3p在胃癌中的表达与临床病理特性及β-catenin/Cyclin D1关系。方法:所有标本均来源于本院胃肠外科2018年7月～2020年7月进行胃癌手... 详细信息

第一部分:mir-532-3p在胃癌中的表达与临床病理特性及β-catenin/Cyclin D1 关系分析目的:探讨mir-532-3p在胃癌中的表达与临床病理特性及β-catenin/Cyclin D1关系。方法:所有标本均来源于本院胃肠外科2018年7月～2020年7月进行胃癌手术的80例患者病理组织及癌旁组织,选取同期收集60例慢性胃炎病理组织,采用qpCR检测组织中mir-532-3p、β-catenin及Cyclin D1表达,分析其与临床病理特征的关系,pearson分析mir-532-3p与β-catenin及Cyclin D1相关性,采用ROC曲线验证mir-532-3p、β-catenin及Cyclin D1对胃癌疾病的诊断效能。结果:(1)与胃癌组织相比,胃炎组织中mir-532-3p表达升高,β-catenin、Cyclin D1表达降低,差异具有统计学意义(pmir-532-3p与β-catenin、Cyclin D1相对表达差异无统计学意义(p>0.05)。(2)胃癌组织中mir-532-3p表达为0.89±0.15,以均值为基线进行划分,高于均值患者作为mir-532-3p高表达组46例,低于均值作为mir-532-3p低表达组34例,mir-532-3p与胃癌患者临床特征结果显示:mir-532-3p表达缺失与患者肿瘤大小>5cm、TNM分期升高、淋巴结转移存在统计学差异(pp>0.05)。(3)将β-catenin按照表达水平进行分组,高表达β-catenin为38例,低表达β-catenin为42例,将Cyclin D1按照表达水平进行分组,高表达Cyclin D1为35例,低表达Cyclin D1为45例。β-catenin、Cyclin D1表达升高与患者TNM分期升高、淋巴结转移及分化程度增加存在统计学差异(pp>0.05)。(4)采用 pearson 对胃癌组织中 mir-532-3p 与β-catenin、Cyclin D1相关性进行分析,结果显示:mir-532-3p与β-catenin、Cyclin D1水平均呈现负相关性(pmir-532-3p、β-catenin、CyclinD1 单独对胃癌的诊断效能相似,联合检测AUC面积0.925,特异度93.30%,敏感性88.96%,说明联合检测对胃癌具有较高的诊断效能。结论:(1)与胃炎组织及癌旁组织相比,mir-532-3p在胃癌组织呈低表达,β-catenin、Cyclin D1在胃癌组织呈现高表达。(2)mir-532-3p表达缺失与胃癌肿瘤大小>5cm、TNM分期升高、淋巴结转移呈现正相关,β-catenin、Cyclin D1高表达与胃癌患者TNM分期升高、淋巴结转移及低分化程度呈现正相关。(3)胃癌组织中mir-532-3p与β-catenin、Cyclin D1表达呈负相关性。(4)mir-532-3p、β-catenin、Cyclin D1联合诊断对胃癌具有较高的诊断效能。第二部分:mir-532-3p调控β-catenin/Cyclin D1对胃癌细胞迁移和侵袭的作用机制的研究目的:探讨mir-532-3p调控β-catenin/Cyclin D1对胃癌细胞迁移和侵袭的作用机制的研究。方法:胃癌组(无转染的胃癌细胞株)、mir-532-3p-mimics NC组(胃癌细胞株转染 mir-532-3p-mimics NC)、mir-532-3p mimics 组(胃癌细胞株转染mir-532-3p mimics)、mir-532-3p-inhibitor 组(胃癌细胞株转染 mir-532-3p-inhibitor)及 mir-532-3p-inhibitor NC 组(胃癌细胞株转染 mir-532-3p-inhibitor NC)。采用qpCR检测各组胃癌细胞中mir-532-3p表达,CCK-8检测各组胃癌细胞24h、48h、72h及96h的细胞活性;流式细胞仪检测各组胃癌细胞凋亡率;划痕实验检测各组胃癌细胞迁移距离,Transwell小室检测各组胃癌细胞侵袭数目;免疫印迹检测各组胃癌细胞中 E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、β-catenin、Cyclin D1 蛋白表达,qpCR检测各组胃癌细胞中、β-catenin、Cyclin D1蛋白水平,荧光素酶验证mir-532-3p 对β-catenin、Cyclin D1 调控作用。结果:胃癌组、mir-532-3p-mimicsNC 组及 mir-532

关键词：胃癌 mir-532-3p β-catenin细胞周期蛋白D1 临床特征诊断价值胃癌 mir-532-3p β-catenin/CyclinD1信号通路上皮细胞-间质细胞转化侵袭迁移

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LINC00491靶向调控mir-532-3p对前列腺癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响

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中国免疫学杂志 2023年第4期39卷 787-792页

作者：程耿周舰张朝阳雷伟杨军武汉市第三医院暨武汉大学附属同仁医院武汉430000 华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院泌尿外科武汉430016

目的:探讨LINC00491对前列腺癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响及其可能的作用机制。方法:qRT-pCR检测LINC00491、mir-532-3p的表达量;pearson法分析前列腺癌组织中LINC00491与mir-532-3p表达量的相关性;体外培养人前列腺癌细胞22RV1,采用... 详细信息

目的:探讨LINC00491对前列腺癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响及其可能的作用机制。方法:qRT-pCR检测LINC00491、mir-532-3p的表达量;pearson法分析前列腺癌组织中LINC00491与mir-532-3p表达量的相关性;体外培养人前列腺癌细胞22RV1,采用脂质体转染法将si-NC、si-LINC00491、mir-NC、mir-532-3p mimics、si-LINC00491与anti-mir-NC(共转染)、si-LINC00491与anti-mir-532-3p(共转染)分别转染至22RV1细胞;CCK-8实验检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞周期;Transwell检测细胞的迁移及侵袭;双荧光素酶报告实验与qRT-pCR验证LINC00491与mir-532-3p的靶向调控作用;Western blot检测MMp-2、MMp-9蛋白表达量。结果:前列腺癌组织中LINC00491的表达量高于癌旁组织(pmir-532-3p的表达量低于癌旁组织(pmir-532-3p呈负相关(r=-0.858 2,pmir-532-3p mimics后细胞存活率和MMp-2、MMp-9蛋白水平降低(ppppmir-532-3p表达;共转染si-LINC00491与anti-mir-532-3p可恢复si-LINC00491对细胞生物学行为的作用。结论:干扰LINC00491表达可通过上调mir-532-3p表达抑制前列腺癌细胞的增殖、迁移及侵袭。

关键词：前列腺癌 LINC00491 mir-532-3p 细胞增殖迁移侵袭

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褪黑素通过调控mir-532-3p/β-catenin通路增强结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性

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实用肿瘤杂志 2024年第2期39卷 129-139页

作者：王江杨晓瑞高磊刘嘉胡德升杨松鹏张月丽郑州大学附属郑州中心医院胃肠外科河南郑州450007 郑州大学附属郑州中心医院临床药学科河南郑州450007

目的探讨褪黑素(melatonin,MLT)增强结直肠癌(colorectal cancer,CRC)对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)敏感性的作用及其分子机制。方法采用不同浓度(0、0.125、0.25、0.5、1.0或2.0 mmol/L)的MLT和不同浓度(0、1.25、2.5、5、10、20或40μmol/L)的5-FU处理CRC细胞株SW480和HCT116 48 h。根据对细胞活性的抑制率,选择MLT浓度1 mmol/L进行后续实验。将SW480和HCT116细胞分为二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)组、MLT组和5-FU组,分别用DMSO、1 mmol/L MLT和15μmol/L 5-FU处理48 h。转染50 nmol/L mir-532-3p模拟物、mir-532-3p抑制物及其阴性对照于SW480和HCT116细胞,分别为mir-532-3p模拟物组、mir-532-3p抑制物组、模拟物对照组和抑制物对照组。采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测细胞活性。采用transwell小室实验检测细胞迁移和侵袭能力。采用流式细胞术检测细胞凋亡。采用实时定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qpCR)检测mir-532-3p的表达。采用Western blot法检测β-catenin蛋白的表达。结果 1 mmol/L MLT处理细胞48 h抑制SW480和HCT116细胞增殖、迁移和侵袭的能力,并促进细胞凋亡(均pppCR检测显示,mir-532-3p在SW480和HCT116细胞中低表达。采用1 mmol/L MLT处理SW480和HCT116细胞48 h后,mir-532-3p的表达均升高(均pmir-532-3p抑制物组SW480和HCT116细胞较抑制物对照组的细胞活性被抑制程度均下降(均ppmir-532-3p抑制物组较抑制物对照组细胞凋亡率均降低(均ppmir-532-3p抑制物组较抑制物对照组β-catenin的表达均升高(均pmir-532-3p/β-catenin通路增强CRC细胞对5-FU的敏感性,抑制肿瘤生长。

关键词：结直肠癌褪黑素 5-氟尿嘧啶 mir-532-3p β-catenin

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苦参碱调控circ_0013958/mir-532-3p轴对卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响

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中国老年学杂志 2022年第24期42卷 6089-6093页

作者：胡柏帆章雪莲黄佼谭建福南华大学附属长沙市中心医院湖南长沙410004

目的探讨苦参碱调控卵巢癌细胞增殖和凋亡的分子机制。方法培养人卵巢癌细胞A2780,分别给予0.0、0.4、0.8、1.2 g/L苦参碱处理,实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-pCR)检测细胞中circ_0013958和mir-532-3p表达,细胞转染pcDNA(+)空载体、pcD... 详细信息

目的探讨苦参碱调控卵巢癌细胞增殖和凋亡的分子机制。方法培养人卵巢癌细胞A2780,分别给予0.0、0.4、0.8、1.2 g/L苦参碱处理,实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-pCR)检测细胞中circ_0013958和mir-532-3p表达,细胞转染pcDNA(+)空载体、pcDNA-circ_0013958、mirNA mimics、mir-532-3p mimics,利用平板克隆实验检测细胞增殖活性,流式细胞仪检测细胞周期变化和凋亡率,双荧光素酶实验验证circ_0013958和mir-532-3p的靶向关系。结果circ_0013958在卵巢癌细胞中显著高表达,mir-532-3p在卵巢癌细胞中显著低表达(p3958的表达,而显著上调mir-532-3p表达(pp3958能够逆转苦参碱对A2780细胞克隆、周期和凋亡的影响(p3958靶向负调控mir-532-3p的表达;过表达mir-532-3p逆转了过表达circ_0013958对苦参碱作用的影响(p3958/mir-532-3p轴表达有关。

关键词：卵巢癌苦参碱 circ_0013958 mir-532-3p 增殖凋亡

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维生素B12靶向纳米携载mir-532-3p抑制胃癌增殖的作用及机制研究

维生素B12靶向纳米携载miR-532-3p抑制胃癌增殖的作用及机制研究

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作者：陈昭宇南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景胃癌是全球第二高发恶性肿瘤,中国每年新发逾40万例,占全球总数42%,发病率逐年上升,成为威胁国民健康的重大恶性疾病。由于我国目前早期胃癌的检出率低于20%,绝大多数患者就诊时已被确诊为进展期胃癌,往往需要手术联合全身静脉... 详细信息

研究背景胃癌是全球第二高发恶性肿瘤,中国每年新发逾40万例,占全球总数42%,发病率逐年上升,成为威胁国民健康的重大恶性疾病。由于我国目前早期胃癌的检出率低于20%,绝大多数患者就诊时已被确诊为进展期胃癌,往往需要手术联合全身静脉化疗的传统治疗模式。近年来,传统的化学疗法和分子靶向疗法取得了长足的进步,但是它们对进展期胃癌的疗效仍然有限,我们的研究数据显示,即便是接受了规范的胃癌根治性手术及术后辅助治疗,3年内仍有近半数患者死于胃癌的复发转移。因此,迫切需要寻找除化疗外的辅助治疗策略。细胞基因的缺失、突变导致细胞恶变是发生恶性肿瘤的主要机理,因此基因疗法不失为肿瘤治疗的有效方法。目前基因疗法研究众多,其中就有相关研究使用mirNA针对乳腺癌特定目的基因进行治疗,证实了 mirNA用于进展期胃癌辅助治疗的可行性。MicroRNA(mirNA)是一类长度约为22nt的小调控RNA分子,可诱导翻译抑制,目标mRNA的一定程度的降解可通过与3’-非翻译区(UTR)结合而抑制靶mRNA的表达及蛋白质翻译。mirNA的表达谱和功能研究证明它们参与了人类癌症发病机理的发育、细胞分化、增殖、凋亡和代谢。越来越多的研究发现线粒体损伤与mirNA表达之间存在密切关系。例如,Kishor pant发现mir-22可能是通过调节肝癌细胞中线粒体凋亡而参与抗肿瘤作用。因此,核酸分子有望应用于胃癌辅助治疗。但是,mirNA在体循环中缺乏稳定性,而传统的病毒和非病毒(例如脂质)载体局限性大,需要更为安全有效的递送方式。得益于纳米载体的高效运载能力,纳米药物是目前优化药物性能、实现智能给药的突破口。聚乳酸-乙醇酸共聚物(pLGA)和聚乙二醇(pEG)已被美国食品和药物管理局(FDA)批准为具有生物相容性和生物降解性的材料,结合在一起,pLGA-pEG可作为包裹有效载荷的药物输送载体系统。然而,基于pLGA-pEG的纳米药物缺乏主动结合癌细胞的能力。针对这一难题,本课题组前期探索维生素B12非内因子途径吸收的过程中发现胃癌组织存在维生素B12结合受体(CD320)高表达的现象,因此维生素B12有望成为胃癌治疗的靶向探针,据此我们成功制备了具有胃癌靶向性的维生素B12(VB12)结合型纳米颗粒。因此,本课题组用pLGA-pEG包裹核酸分子,基于VB12胃癌靶向摄取,尝试合成VB12结合型性纳米复合物,实现高效靶向胃癌治疗模式。第一部分mir-532-3p通过调控Rab3Ip/自噬信号通路抑制胃癌细胞增殖能力目的:为了研究RAB3A interacting protein(Rab3Ip)在胃癌增殖中的表达模式和可能的功能,揭示Rab3Ip与细胞自噬的关系,并阐明mir-532-3p作为Rab3Ip的调控性mirNA的机制。方法:通过使用qpCR,western blot和IHC分析证实Rab3Ip在胃癌中上调。然后使用qpCR,CCK-8测定,平板克隆形成测定和凋亡来证明Rab3Ip可以促进胃癌细胞的增殖。为了确定Rab3Ip是否参与细胞自噬过程,从而促进胃癌细胞增殖,我们接下来研究了 Rab3Ip在胃癌细胞自噬中的作用,并探讨自噬相关标记的变化。为了进一步确定Rab3Ip的表达及其在胃癌细胞增殖增强是否可以被某些microRNA调节,通过生物信息学算法(Targerscan和mirMALK)预测Rab3Ip的上游调节microRNA。基于mir-532-3p和Rab3Ip之间表达水平的相关性分析,进一步探讨了它们的功能联系。结果:***3Ip在胃癌中表达上调。***3Ip促进胃癌细胞增殖。3.在胃癌细胞中,Rab3Ip是mir-532-3p的直接下游靶点。***-532-3p可抑制Rab3Ip表达,促进胃癌细胞自噬,抑制胃癌细胞增殖。结论:研究阐明了 Rab3Ip在人胃癌组织中高表达以及mir-532-3p可抑制Rab3Ip表达,促进胃癌细胞自噬,抑制胃癌细胞增殖。考虑到这一点,mir-532-3p具有治疗胃癌的潜在价值。第二部分携载mir-532-3p核酸分子的纳米复合物的研发及其抗肿瘤机制探索目的:探索携载mir-532-3p核酸分子的纳米复合物的合成方法,分析其抗肿瘤的作用机制。方法:首先构建pLGA-pEG-COOH衍生物,再将维生素B12与之偶联合成pLGA-pEG-VB12,最后负载mir-532-3p合成维生素B12结合型纳米核酸复合物(mir-532-3p@pLGA-pEG-VB12)。通过马尔文粒度分析仪、透射电镜、近红外光谱、核磁氢谱、药物释放实验检测纳米药物的理化性质,通过细胞毒性实验验证纳米药物的安全性,通过激光共聚焦、透射电镜、细胞毒性、流式分析、蛋白印迹组学、成瘤裸鼠等实验检测纳米药物的胞吞及体内外抗肿瘤毒性及机制。结果:

关键词：胃癌 pLGA-pEG mir-532-3p 纳米药物维生素B12

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