检索结果-南通市图书馆

mir-4286通过靶向SNAI1抑制子宫内膜癌细胞的增殖和侵袭转移

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

MiR-4286通过靶向SNAI1抑制子宫内膜癌细胞的增殖和侵袭转移

作者：朱丽彤南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景子宫内膜癌是发生于子宫内膜的上皮性恶性肿瘤,其发生除了与雌、孕激素相关,还与原癌基因的异常表达及抑癌基因的缺失密切相关。microRNA（mirNA）是约20～25个核苷酸长度的具有调控功能的非编码小RNA,能通过与靶基因的mRNA碱... 详细信息

研究背景子宫内膜癌是发生于子宫内膜的上皮性恶性肿瘤,其发生除了与雌、孕激素相关,还与原癌基因的异常表达及抑癌基因的缺失密切相关。microRNA（mirNA）是约20～25个核苷酸长度的具有调控功能的非编码小RNA,能通过与靶基因的mRNA碱基互补配对,从而在转录后水平导致mRNA的降解或抑制靶蛋白的翻译,进而参与调控肿瘤的发生发展。SNAI1基因家族是由具有锌指结构的转录抑制因子组成的家族,已有研究表明SNAI1基因的异常表达促进肿瘤的发生发展。目的本课题组前期在子宫内膜癌细胞中通过芯片数据分析得到候选抑癌mirNA——mir-4286,本研究探讨mir-4286在子宫内膜癌组织中的表达,研究其在抑制子宫内膜癌细胞发生发展中的分子机制,从而为子宫内膜癌的临床诊治提供新的线索,为寻找子宫内膜癌新的治疗靶点奠定分子生物学基础。研究内容和方法1、在体外细胞水平应用MTT实验、EDU实验、Transwell小室迁移实验、Boyden小室侵袭实验研究mir-4286对子宫内膜癌细胞的影响2、在动物体内水平应用裸鼠皮下成瘤模型、裸鼠肝包膜转移模型研究mir-4286对子宫内膜癌细胞的影响3、初步探讨mir-4286抑制子宫内膜癌细胞增殖及侵袭转移的分子机制4、利用生物信息学、荧光定量PCR、Western blot、免疫组化、双荧光素酶报告基因确定mir-4286的靶基因5、研究mir-4286在子宫内膜癌组织中的表达特性及与患者临床病理因素之间的关系结果1、MTT实验、EDU实验、Transwell小室迁移实验、Boyden小室侵袭实验证实:在体外细胞水平,mir-4286能抑制子宫内膜癌细胞增殖和侵袭转移能力。2、裸鼠皮下成瘤模型及裸鼠肝包膜转移模型实验证实:在体内动物水平,mir-4286也能抑制子宫内膜癌细胞的增殖和侵袭转移能力。3、Western blot实验显示:过表达mir-4286后子宫内膜癌细胞中增殖信号通路蛋白CCND1、p-PI3K、p-Akt表达下调,PI3K、AKT的表达水平无明显变化;侵袭转移（EMT）信号通路蛋白E-Cadherin上调,ZEB1、N-Cadherin、β-catenin、vimentin、slug 下调。4、利用生物信息学、荧光定量PCR、Western blot、免疫组化、双荧光素酶报告基因确定SNAI1是mir-4286的靶基因。5、原位杂交结果显示mir-4286在子宫内膜癌组织中呈低表达,其表达与患者淋巴结转移状态及FIGO分期（Ⅰ-Ⅱ期vs Ⅲ-Ⅳ期）有统计学差异。结论本研究在体外细胞功能实验及动物体内实验证实mir-4286能抑制子宫内膜癌细胞增殖和侵袭转移能力;而且mir-4286是通过靶向SNAI1引起增殖与侵袭转移信号通路的改变,从而抑制子宫内膜癌细胞的增殖和侵袭转移;mir-4286在子宫内膜癌组织中呈低表达,且与患者的淋巴结转移状态及FIGO分期有统计学差异。

关键词： mir-4286 子宫内膜癌 SNAI1 细胞增殖细胞侵袭转移

mir-4286在非小细胞肺癌中的作用及机制研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

miR-4286在非小细胞肺癌中的作用及机制研究

作者：汪雪婷苏州大学

学位级别：硕士

研究背景和目的:非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）作为肺癌最常见的病理类型,大约占肺癌的80-85%。肺癌的复发及转移为治疗带来一定困难,即使近年来分子靶向治疗取得一些成就,但是肺癌患者预后仍较差,因此对非小细胞... 详细信息

研究背景和目的:非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）作为肺癌最常见的病理类型,大约占肺癌的80-85%。肺癌的复发及转移为治疗带来一定困难,即使近年来分子靶向治疗取得一些成就,但是肺癌患者预后仍较差,因此对非小细胞肺癌分子机制的研究是十分必要的。而微小RNA（micro RNA,mirNA）是一组非编码RNA,参与肺癌的发生发展过程。作为新的分子标记,mirNA有可能在非小细胞肺癌诊断及治疗方面发挥着重要作用。本课题主要探究mir-4286在非小细胞肺癌中的作用。方法:（1）利用RT-PCR法,检测肺癌患者癌组织和癌旁组织的mir-4286表达。结合临床资料,分析mir-4286表达水平与非小细胞肺癌患者的病理类型、临床分期、淋巴结转移等的相关性。（2）选择mir-4286高表达的细胞株A549和H226,分别转染mir-4286 mimics、mir-4286 inhibitor及mir-NC。利用CCK8法、克隆形成实验、划痕实验、transwell法和流式细胞术,检测mir-4286对细胞增殖、细胞侵袭、迁移及细胞周期的影响。（3）利用RT-PCR法,检测肺癌患者癌组织和癌旁组织的PTEN基因表达。构建野生型和突变型PTEN 3’-UTR荧光素酶报告载体,用双荧光素酶报告基因实验验证mir-4286与PTEN的相关性。利用RT-PCR法统计分析在肺癌组织中PTEN基因的表达。应用RT-PCR和Western Blot法以探究mir-4286和靶基因PTEN的关系。结果:（1）31例肺癌患者,肺癌组织中mir-4286的表达显著高于癌旁组织（P＜0.05）。肺腺癌mir-4286表达高于鳞癌,mir-4286与非小细胞肺癌的病理类型有关（P＜0.05）,而与临床分期、淋巴结转移等无关（P＞0.05）。（2）A549和H226细胞株mir-4286m RNA高表达;转染后,mir-4286过表达能显著促进细胞增殖、侵袭及迁移,而mir-4286低表达,则作用相反。（3）31例肺癌患者,肺癌组织中PTEN m RNA的表达显著低于癌旁组织（P＜0.05）。双荧光素酶报告基因实验证实,PTEN为mir-4286的靶基因。在肺癌细胞株中,mir-4286可使PTEN基因的m RNA和蛋白表达水平下调。结论:mir-4286在非小细胞肺癌中高表达,通过特异性地结合于靶基因PTEN,抑制PTEN m RNA及蛋白的表达,进而促进肺癌细胞的增殖、侵袭及迁移。

关键词：非小细胞肺癌 mir-4286 PTEN 细胞增殖细胞侵袭细胞迁移

上调滤泡调节性T细胞治疗肾移植抗体介导的排斥反应

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国组织工程研究 2022年第26期26卷 4118-4122页

作者：徐媛牛玉林袁智辉贾磊潘光辉贵州医科大学附属医院器官移植科贵州省贵阳市550004 贵州医科大学附属医院肝胆外科贵州省贵阳市550004

背景:由抗体介导排斥反应引起的移植肾失功目前临床尚缺乏有效的治疗手段。有研究显示肾移植患者血浆mir-4286的表达显著上调,mir-4286可靶向下调转化生长因子β的表达而激活免疫反应。目的:探讨沉默mir-4286上调滤泡调节性T细胞治疗肾... 详细信息

背景:由抗体介导排斥反应引起的移植肾失功目前临床尚缺乏有效的治疗手段。有研究显示肾移植患者血浆mir-4286的表达显著上调,mir-4286可靶向下调转化生长因子β的表达而激活免疫反应。目的:探讨沉默mir-4286上调滤泡调节性T细胞治疗肾移植抗体介导排斥反应的作用及机制。方法:选择贵州医科大学附属医院接受肾移植的患者,纳入20例肾移植抗体介导排斥反应患者与20例免疫耐受患者,对两组活检肾组织进行苏木精-伊红染色与C4d免疫组化染色,检测两组患者外周血淋巴细胞mir-4286 mRNA的表达与滤泡辅助性、调节性T细胞比例。将排斥反应患者淋巴细胞分组处理,空白载体组、mir-4286过表达组、mir-4286沉默组、转化生长因子β阻断组(该组转染mir-4286抑制的慢病毒载体的同时加入转化生长因子β中和抗体),48 h后,检测B细胞、浆细胞和滤泡调节性T细胞的比例,以及细胞上清转化生长因子β、干扰素γ、白细胞介素6和白细胞介素21的水平。结果与结论:①苏木精-伊红染色显示,排斥反应组肾组织浸润的炎细胞数量高于免疫耐受组(Pmir-4286 mRNA表达量、滤泡辅助性T细胞比例高于免疫耐受组(Pmir-4286表达与滤泡辅助性T细胞比例呈正相关,与滤泡调节性T细胞比例呈负相关。③与对照组比较,mir-4286过表达组转化生长因子β水平降低(Pmir-4286沉默组转化生长因子β水平升高(Pmir-4286沉默组比较,转化生长因子β阻断组转化生长因子β水平降低(Pmir-4286过表达组B细胞与浆细胞比例均升高(Pmir-4286沉默组B细胞与浆细胞比例均降低(Pmir-4286沉默组比较,转化生长因子β阻断组B细胞与浆细胞比例均升高(Pmir-4286在肾移植抗体介导排斥反应患者外周血淋巴细胞中高表达,mir-4286沉默可通过转化生长因子β途径上调淋巴细胞中滤泡调节性T细胞比例,抑制体液免疫。

关键词：肾移植抗体介导排斥反应 mir-4286 淋巴细胞滤泡调节性T细胞浆细胞转化生长因子β

mir-4286与AEG-1在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

浙江医学 2018年第22期40卷 2427-2430,2512页

作者：赵华陈莹蓉宋鹏涛余才华吴巍马志红湖州市中心医院病理科 313000 湖州市中心医院分子医学重点实验室 313000 湖州市中心医院心胸外科 313000 湖州市中心医院消化内科 313000

目的探讨mir-4286、星形胶质细胞上调基因-1 (AEG-1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及与NSCLC临床病理特征的关系。方法分别采用原位杂交方法和免疫组织化学染色检测组织芯片中140例NSCLC癌组织及癌旁正常组织中mir-4286、AEG-1的表... 详细信息

目的探讨mir-4286、星形胶质细胞上调基因-1 (AEG-1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及与NSCLC临床病理特征的关系。方法分别采用原位杂交方法和免疫组织化学染色检测组织芯片中140例NSCLC癌组织及癌旁正常组织中mir-4286、AEG-1的表达,并分析两者表达水平与NSCLC临床病理特征的关系。结果 NSCLC癌组织中mir-4286高表达率为62.14%,高于癌旁正常组织的4.29%,差异有统计学意义(Pmir-4286高表达与患者肿瘤直径大小、肿瘤TNM分期和淋巴结转移均有关(均Pmir-4286的表达与AEG-1的表达呈正相关(r=0.223,P=0.008)。结论 NSCLC癌组织中mir-4286与AEG-1均高表达,mir-4286与AEG-1表达水平与TMN分期和淋巴结转移均有关,提示mir-4286和AEG-1可能参与NSCLC的发生、发展与转移。

关键词：非小细胞肺癌 mir-4286 原位杂交免疫组织化学星形胶质细胞上调基因- 1

mir-4286调控FOXO4对肺癌细胞增殖和转移的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

河北医药 2021年第10期43卷 1460-1464页

作者：何智慧黄丽苏菊红刘峰重庆市第七人民医院重症医学科 450000 西南医科大学基础医学院解剖与组胚教研室四川省泸州市646000

目的探讨微小RNA-4286(mir-4286)对肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测人肺癌细胞系A549和人正常支气管上皮细胞系HBE中mir-4286和FOXO4 mRNA的表达水平。转染mir-4286抑制剂或FOXO4过表达载体至肺癌细... 详细信息

目的探讨微小RNA-4286(mir-4286)对肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测人肺癌细胞系A549和人正常支气管上皮细胞系HBE中mir-4286和FOXO4 mRNA的表达水平。转染mir-4286抑制剂或FOXO4过表达载体至肺癌细胞A549,构建mir-4286表达抑制或过表达FOXO4的肺癌细胞A549。四甲基噻唑蓝染色法(MTT)检测细胞存活率、Transwell法检测细胞的迁移和侵袭能力、蛋白印迹法(Western blot)检测细胞周期蛋白1(CyclinD1)、P21、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达。双荧光素酶报告基因实验验证mir-4286与FOXO4靶向关系。结果与正常支气管上皮细胞组比较,肺癌细胞中mir-4286表达显著升高(Pmir-4286表达或过表达FOXO4后,肺癌细胞存活率、迁移和侵袭细胞数、CyclinD1蛋白、MMP-2蛋白、MMP-9蛋白表达显著降低(Pmir-4286在肺癌细胞中靶向负调控FOXO4表达。抑制FOXO4表达可逆转干扰mir-4286对肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结论抑制mir-4286表达通过靶向上调FOXO4表达抑制肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

关键词： mir-4286 FOXO4 肺癌增殖迁移侵袭

The regulation of mir-4286 on osteogenesis and angiogenesis prevent alcohol-induced bone loss via targeting histone deacetylase 3

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

The regulation of miR-4286 on osteogenesis and angiogenesis ...