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mir⁃146a通过TGF⁃β1/SMAD通路调控脊柱结核进展的分子机制

骨科 2024年第1期15卷 55-62页

作者：李小鹏厉锋董阳张扬赵晓栋张骁孙泉王军陈高扬潍坊市人民医院(潍坊医学院第一附属医院)脊柱外科山东潍坊261200 潍坊市人民医院(潍坊医学院第一附属医院)放射科山东潍坊261200 潍坊市第二人民医院骨科山东潍坊261200 深圳市人民医院(南方科技大学第一附属医院暨南大学第二临床医学院)手足显微血管外科深圳市骨科研究所深圳市运动系统组织与功能重建重点实验室(ZDSYS***)广东深圳518020

目的探讨mir⁃146a/转化生长因子-β(transforming growth factor⁃β1,TGF⁃β1)/母亲抗肢瘫(small mother against decapentaplegic,SMAD)通路在脊柱结核进展中的调控机制。方法收集脊柱结核病人和正常病人髓核组织,验证mir⁃146a/TGF⁃β1/SMAD通路在结核髓核组织中的表达量;分离培养髓核细胞,敲低/过表达mir⁃146a,分别应用qPCR、Western blot、CCK⁃8、划痕实验验证mir⁃146a对TGF⁃β1/SMAD通路表达及髓核细胞增殖、迁移能力的影响。结果与正常病人比较,脊柱结核病人髓核细胞增殖及迁移能力显著减低,mir⁃146a在脊柱结核病人髓核组织中表达量显著减低,而脊柱结核病人髓核组织中SMAD同系物2(SMAD2)、SMAD同系物3(SMAD3)、SMAD同系物4(SMAD4)、TGF⁃β1基因表达增高,SMAD同系物7(SMAD7)表达减低,提示mir⁃146a与TGF⁃β1/SMAD通路活性显著负相关。过表达mir⁃146a可抑制SMAD2、SMAD3、SMAD4、TGF⁃β1和促进SMAD7表达,而敲低mir⁃146a可促进SMAD2、SMAD3、SMAD4、TGF⁃β1 mRNA和抑制SMAD7表达水平。细胞实验进一步证实过表达mir⁃146a可促进脊柱结核病人髓核细胞增殖和迁移能力,而敲低mir⁃146a可显著抑制其增殖和迁移能力。结论mir⁃146a是脊柱结核进展的关键调控因子,其可通过抑制TGF⁃β1/SMAD通路活性进而调控髓核细胞增殖及迁移活性。

关键词：脊柱结核 mir⁃146a TGF⁃β1/SMAD通路髓核细胞

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虎黄烧伤搽剂对小鼠烫伤MRSA感染模型中mir⁃155、mir⁃146a及炎症因子的影响

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中药材 2020年第11期43卷 2768-2772页

作者：沙前坤谭小平张佼陈瑾黄毅重庆央都生物研究院药学部重庆400000 重庆市万州区第五人民医院外科重庆404100 重庆市梁平区人民医院外科重庆405200 重庆医科大学附属第一医院皮肤科重庆400016 重庆医科大学附属第二医院设备科重庆400014

目的:探讨虎黄烧伤搽剂对小鼠烫伤MRSA感染模型中微小RNA⁃155(mir⁃155)、mir⁃146a及炎症因子的影响。方法:建立小鼠烫伤MRSA感染模型,实验设置3组:正常对照组、模型组、虎黄烧伤搽剂组,每组各10只。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT⁃P... 详细信息

目的:探讨虎黄烧伤搽剂对小鼠烫伤MRSA感染模型中微小RNA⁃155(mir⁃155)、mir⁃146a及炎症因子的影响。方法:建立小鼠烫伤MRSA感染模型,实验设置3组:正常对照组、模型组、虎黄烧伤搽剂组,每组各10只。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT⁃PCR)检测mir⁃155、mir⁃146a及TLR2、TLR6、NOD2、IRAK⁃1、IRAK⁃4、IRK⁃M mRNA表达;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清细胞因子TNF⁃α、IL⁃6、IL⁃1β、IFN⁃γ、CCL3水平。采用Pearson法分析虎黄烧伤搽剂组小鼠烫伤创面组织中mir⁃155、mir⁃146a表达量与TLR2、TLR6、NOD2、IRAK⁃1、I⁃RAK⁃4、IRK⁃M表达量的相关性。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠烫伤创面组织中mir⁃155及TLR2、TLR6、NOD2、IRAK⁃1、IRAK⁃4 mRNA表达显著升高,mir⁃146a及IRK⁃M mRNA表达显著降低,血清TNF⁃α、IL⁃6、IL⁃1β、IFN⁃γ、CCL3水平显著升高(Pmir⁃155及TLR2、TLR6、NOD2、IRAK⁃1、IRAK⁃4 mRNA表达显著降低(Pmir⁃146a及IRK⁃M mRNA表达显著升高,血清TNF⁃α、IL⁃6、IL⁃1β、IFN⁃γ、CCL3水平显著降低。mir⁃155与TLR2、TLR6、IRAK⁃1呈正相关,IRK⁃M呈负相关(Pmir⁃146a与TLR2、TLR6、IRAK⁃1呈负相关,与IRK⁃M呈正相关(Pmir⁃155表达、促进mir⁃146a表达及抑制炎症因子释放,其作用机制可能与调控IRAK⁃1、I⁃RAK⁃4、IRK⁃M表达及TLRs信号通路有关。

关键词：虎黄烧伤搽剂小鼠烫伤 MRSA感染 mir⁃155 mir⁃146a

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益赛普联合柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎疗效及mir⁃29a、mir⁃146a的变化

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分子诊断与治疗杂志 2020年第5期12卷 587-591页

作者：张诺郭明蔚陈桂武李刚亳州市中医院风湿科安徽亳州236800 亳州市中医院老年病科安徽亳州236800

目的探讨益赛普联合柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎(AS)疗效及对外周血单个核细胞(PBMCs)中mir⁃29a、mir⁃146a表达的影响。方法选取本院AS患者123例进行前瞻性随机对照研究,以随机数字表将患者分为对照A组(n=41)、对照B组(n=41)、观察组(n=... 详细信息

目的探讨益赛普联合柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎(AS)疗效及对外周血单个核细胞(PBMCs)中mir⁃29a、mir⁃146a表达的影响。方法选取本院AS患者123例进行前瞻性随机对照研究,以随机数字表将患者分为对照A组(n=41)、对照B组(n=41)、观察组(n=41)。对照A组给予益赛普,对照B组给予柳氮磺吡啶,观察组给予益赛普联合柳氮磺吡啶,均治疗12周。比较3组疗效与治疗前、治疗4、8、12周后症状与病情改善情况[脊柱痛、晨僵时间、AS活动指数(BASDAI)评分]、血清炎症因子指标[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子⁃α(TNF⁃α)、基质金属蛋白酶⁃3(MMP⁃3)]、PBMCs中mir⁃29a、mir⁃146a水平。结果经治疗,临床疗效改善率比较结果显示,观察组最高,其次是对照A组,最低是对照B组,差异有统计学意义(Pmir⁃29a、mir⁃146a水平比较结果为:观察组最低,其次是对照A组,最高是对照B组,差异有统计学意义(Pmir⁃29a、mir⁃146a水平,改善临床症状、病情,疗效显著。

关键词：益赛普柳氮磺吡啶强直性脊柱炎 mir⁃29a mir⁃146a

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