检索结果-南通市图书馆

作者：王强南方医科大学

学位级别：硕士

背景氯胺酮(Ketamine, KET)作为一种N-甲基-D天门冬氨酸(N-methyl-D-asparticacid, NDMA)受体拮抗剂,活跃在临床麻醉和镇痛领域已有半个世纪,但由于能引起强烈的欣快感、幻觉、濒死感,使其很快成为娱乐场所流行的滥用药物”K粉”。早期... 详细信息

背景氯胺酮(Ketamine, KET)作为一种N-甲基-D天门冬氨酸(N-methyl-D-asparticacid, NDMA)受体拮抗剂,活跃在临床麻醉和镇痛领域已有半个世纪,但由于能引起强烈的欣快感、幻觉、濒死感,使其很快成为娱乐场所流行的滥用药物”K粉”。早期对氯胺酮滥用的研究像其他毒品一样主要集中在精神、神经系统改变。自Shahani在2007年发现9名滥用氯胺酮而引起严重的下尿路症状(lower urinary tract symptoms, LUTS)的青年,在欧洲、亚洲陆续报道了大量病例,氯胺酮相关性泌尿系统损害(Ketamine Associated Urinary Dysfunction, KAUD)逐渐引起人们的重视。患者主要以下尿路症状为主,逐渐进展可导致膀胱挛缩和上尿路损害,严重影响生活质量。但由于其临床特点、发病机制尚不明确,尚无统一规范的治疗指导。距离该病被广泛发现已有8年时间,病情不断进展的患者逐渐增多,保守治疗针对此类难治性的患者效果不佳。临床分期可以从一定程度上判断疾病的进展,同时也是为疾病的评估和治疗方案的选择提供指导,对避免延误和过度医疗有很重要的作用。KAUD有其特殊的复杂性,除了膀胱的受累之外,上尿路也会随病程进展发生不同程度的病变。现有的报道中各种治疗的效果不一,疾病的进展很可能是影响因素之一,仅根据经验判断治疗的策略和时机并不绝对可靠,尤其关于外科手术干预时机引起了专家们的思考。目前,尚未有研究尝试对氯胺酮相关性泌尿系统损害的疾病进展进行分期评估,因此本研究第二部分通过回顾氯胺酮相关性泌尿系统损害患者的病史、实验室和影像学资料,提出相应的评分分期系统,是首次根据疾病的进展进行临床分期,并为阶梯式治疗策略提供依据。methoxetamine (MXE)是氯胺酮的结构衍生物,同样是NDMA受体拮抗剂。另外,MXE可以结合血清素转运体(serotonin transporter, SERT),降低5羟色胺的再摄取,从而引起脑中5羟色胺水平增高,且证实可增加多巴胺释放和阻止多巴胺的再摄取。MXE最初是为了减少KET的泌尿系统毒性和其抗抑郁作用而合成的。作为新型合成的精神类药品,MXE的研究历史并不长。它的作用在2010年时首次被报道,同氯胺酮类似,包括欣快、冷静、幻觉、感官加强、躯体分离、濒死感等。现今MXE的潜在危害作用还没有被广泛认识,只有9个国家明令禁止使用MXE,除欧洲和美洲国家8个国家外,亚洲地区只有日本对MXE颁布了禁令。因此,在大部分国家购买MXE不需要任何凭证和授权,加上互联网的作用,获取MXE甚至比KET更为容易。MXE最初是为了减少KET的泌尿系统毒性和其抗抑郁作用而合成的,但是,有学者2014年采用小鼠暴露于MXE,发现MXE对于膀胱和肾脏均有一定毒性作用。现阶段,关于MXE的化学、药理学和毒理学研究有很大空白,那么MXE对于泌尿系统是否真的具有损害作用,迫切需要研究数据进一步说证实。为此,在本研究第二部分中,我们借鉴较为成熟的氯胺酮相关性膀胱炎动物模型,分别给予SD大鼠MXE和KET腹腔注射,研究MXE对泌尿系统的损害作用,并与KET引起的KC进行比较,探讨二者对于泌尿系统相似的作用模式。在研究的第三部分,我们采用人膀胱上皮细胞,研究MXE和KET对于刺激细胞产生促炎性细胞因子和趋化因子的作用。方法1.氯胺酮相关性泌尿系统损害的评分分期评估及临床价值回顾性分析2009年9月至2015年9月我院收治的氯胺酮相关性泌尿系统损害患者的病史、实验室和影像学资料。满足资料齐全且符合纳入排除标准的患者,资料纳入下一步分析,具体为：入院时均进行病史采集、记录膀胱日记、进行PUF评分(Pelvic Pain and Urgency/Frequency questionnaire), ICPI (interstitial cystitis problem index)和ICSI (interstitial cystitis symptom index)评分。完善肝肾功能、B超、CT及放射性核素肾图(Single-Photon Emission Computed Tomography, SPECT)检查。共纳入135例KAUD患者,所有患者根据膀胱和上尿路受累情况分为3期,采用阶梯化的治疗策略。泌尿系统影像学无明显异常的患者为I期,采用行为(戒断氯胺酮等)和药物综合治疗(抗炎、抗组胺药物、皮质激素、胆碱能受体阻滞剂、肾上腺能受体阻滞剂、改善微循环药物、对症止痛药物等)。影像学或尿动力提示膀胱病变,而上尿路无形态学和功能学异常为II期,在保守治疗基础上行膀胱水扩张术及定期碱化肝素利多卡因膀胱灌注。经上述干预后,上尿路影像学及肾功异常持续进展的患者为III期,在上述治疗效果欠佳时考虑行

关键词：氯胺酮临床分期评分系统 methoxetamine 膀胱炎细胞因子

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Neuronal and peripheral damages induced by synthetic psychoactive substances: an update of recent findings from human and animal studies

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Neural Regeneration Research 2020年第5期15卷 802-816页

作者： Giulia Costa Maria Antonietta De Luca Gessica Piras Jacopo Marongiu Liana Fattore Nicola Simola Department of Biomedical Sciences University of CagliariCagliariItaly National Institute of Neuroscience (INN) University of CagliariCagliariItaly National Research Council of Italy Institute of NeuroscienceCagliariItaly

Preclinical and clinical studies indicate that synthetic psychoactive substances,in addition to having abuse potential,may elicit toxic effects of varying severity at the peripheral and central ***,toxicity induced by synthetic psychoactive substances poses a serious harm for health,since recreational use of these substances is on the rise among young and adult *** present review summarizes recent findings on the peripheral and central toxicity elicited by “old” and “new” synthetic psychoactive substances in humans and experimental animals,focusing on amphetamine derivatives,hallucinogen and dissociative drugs and synthetic cannabinoids.

关键词： cannabinoids dissociatives hallucinogens ketamine MDMA methamphetamine methoxetamine neuroinflammation neurotoxicity NPS

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