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检索条件"主题词=mesoporous silica nanocarrier"

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Chylomicron-mimicked Bio-self-assembling MSNs to improve bioavailability of Oral Drugs via Promoting Lymphatic Transport

Chylomicron-mimicked Bio-self-assembling MSNs to improve bio...

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2018年第十二届中国药物制剂大会

作者：毛玉玲 Qinfu ZHAO Da WANG Siling WANG Department of Pharmaceutics School of Pharmacy Shenyang Pharmaceutical University

Lymphatic transport of oral drugs allows extraordinary gains in bioavailability and efficacy through avoidance of first-pass hepatic metabolism and reservation drugs at lymphatic tissues against lymphmediated diseases. This drug absorption pathway plays a win-win role in both pharmacokinetics and pharmacodynamics for antiretroviral therapy to fully suppress HIV. Herein, with the inspiration of triglyceride digestion process in the daily diet, we engineered a triglyceride-mimicked mesoporous silica nanocarrier（namely TMCMS） to promote lymphatic transport of antiretroviral drugs. Taking lopinavir（LNV） as a model antiretroviral drug with hurdles of poor solubility, high first pass effect and off-target disposition, TMCMS vector exhibited several properties belonging to ideal nanocarriers of high drug load, amorphous dispersion and controlled release in gastrointestinal tract, and also a perfect hydrolysis performance similar to TG pre-uptake. Subsequently, TMCMS showed a serious of TG-mimetic transport features across intestinal epithelial cells: hydrolysis–re-esterification–chylomicron assembly, participating into such a biochemical process and self-assembling to a chylomicron-associated TMCMS（namely TMCMS@CM） in enterocytes. As a result, TMCMS brought 10.6 folds oral bioavailability through circumventing first-pass metabolism through lymphatic transport pathway. Our study provides evidences of using the bio-selfassembling TMCMS nanocarrier to facilitate bioavailability and efficacy via lymphatic transport of oral drugs.

关键词： lymphatic transport antiretroviral therapy oral bioavailability first-pass metabolism lymphatic target mesoporous silica nanocarrier lopinavir

来源： cnki会议评论

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