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mdr1基因mRNA在结肠腺瘤-结肠癌序列中的表达及临床意义

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中华消化杂志 1999年第1期19卷 69-70页

作者：赵行远孙宁东吴建平侯炜空军汉口医院湖北省肿瘤医院湖北医科大学病毒所

结肠癌主要治疗手段是手术加术后化疗。然而，在治疗过程中常发现病人对某些药物具有耐受现象，这种多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）的机制是肿瘤细胞中ｍｄｒ１基因的过度表达，该基因的产物是一种相对分... 详细信息

结肠癌主要治疗手段是手术加术后化疗。然而，在治疗过程中常发现病人对某些药物具有耐受现象，这种多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）的机制是肿瘤细胞中ｍｄｒ１基因的过度表达，该基因的产物是一种相对分子质量为１７００００的Ｐ－糖蛋白。...

关键词：结肠癌 mdr1基因 mRNA 结肠腺瘤

mdr1基因转染骨髓造血细胞移植联合超剂量化疗治疗兔VX2肝癌的实验研究

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中华小儿外科杂志 2004年第3期25卷 274-278页

作者：王佚金先庆王荞王少春王珊罗庆罗小辑重庆医科大学附属儿童医院普外科 400014 重庆医科大学附属儿童医院超声科 400014

目的　研究mdr1基因转染骨髓造血细胞移植联合超剂量阿霉素化疗在兔VX2肝癌治疗中的骨髓保护和治疗作用。方法　通过逆转录病毒包装细胞PA317 Hamdr1/A作为载体 ,将mdr1基因转入兔骨髓单个核细胞并自体移植到VX2兔肝癌模型体内 ,在阿霉... 详细信息

目的　研究mdr1基因转染骨髓造血细胞移植联合超剂量阿霉素化疗在兔VX2肝癌治疗中的骨髓保护和治疗作用。方法　通过逆转录病毒包装细胞PA317 Hamdr1/A作为载体 ,将mdr1基因转入兔骨髓单个核细胞并自体移植到VX2兔肝癌模型体内 ,在阿霉素超剂量化疗中观察骨髓造血功能的保护和肿瘤的治疗效果。结果　mdr1基因成功转入兔骨髓单个核细胞 ,体外 4d转染率达 35 % ;转染细胞移植后能定植于受体骨髓中并功能性表达 ,定植率为 9.5 %。在超剂量化疗中 ,mdr1基因能有效保护受体骨髓的造血功能 ,荷瘤动物能耐受 3倍剂量阿霉素化疗 ,外周血白细胞数能维持在 (4 .2 6± 1.0 3)× 10 9/L ;同时超剂量化疗能迅速杀灭肿瘤细胞 ,使荷瘤动物存活时间明显延长 (P mdr1基因转染骨髓造血细胞移植能明显提高受体骨髓对化疗药物的耐受性 ,联合超剂量化疗能快速、有效的杀灭肿瘤细胞 ,提高恶性肿瘤的治愈率。

关键词： mdr1基因基因转染骨髓造血细胞移植超剂量化疗兔 VX2肝癌肿瘤多药抗药基因

以mdr1基因启动子为靶点的药物筛选模型的建立

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华东理工大学学报（自然科学版） 2008年第5期34卷 650-653,674页

作者：李长龙萨晓婴邓皖利许建华范忠泽刘建文华东理工大学药学院上海200237 浙江省医学科学院浙江省实验动物中心杭州310013 上海中医药大学附属普陀中心医院上海200062

通过构建以mdr1启动子为启动序列的荧光素酶报告基因载体,建立基于双荧光素酶报告基因系统的多药耐药抑制剂筛选模型。从HCT-8细胞中提取DNA并克隆含有mdr1基因启动子的序列。将该序列重组到荧光素酶报告基因载体pGL-3-Basic的启动区域... 详细信息

通过构建以mdr1启动子为启动序列的荧光素酶报告基因载体,建立基于双荧光素酶报告基因系统的多药耐药抑制剂筛选模型。从HCT-8细胞中提取DNA并克隆含有mdr1基因启动子的序列。将该序列重组到荧光素酶报告基因载体pGL-3-Basic的启动区域中,从而构建报告基因载体pGL-mdr1。将pGL-mdr1和pRL-TK载体共转染到HCT-8和HCT-8/VCR细胞中,建立用于筛选多药耐药抑制剂的方法。通过调节不同载体的比例来优化转染效率。通过mdr1基因激活剂(热诱导)和抑制剂(EGCG)来验证该方法。通过直接测序法验证了pGL-mdr1含有mdr1基因启动子序列且没有出现碱基突变。在n(pGL-mdr1)∶n(pRL-TK)=5∶5时,转染效率最高并具有最高的荧光素酶活性。通过mdr1基因激活处理后表现为时间依赖性地激活mdr1基因的表达,而mdr1基因抑制剂的作用则相反。

关键词： mdr1基因双荧光素酶报告基因药物筛选

mdr1基因多态性与儿童难治性癫痫的相关性研究

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中华医学遗传学杂志 2019年第11期36卷 1073-1076页

作者：高丽殷小静李岩肖海杨柳范宏业齐晖张君冯杰郑斐洋河南省人民医院儿科郑州450000 河南省人民医院医学遗传研究所郑州450000 约翰霍普金斯大学公共卫生学院美国巴尔的摩MD 21209

目的探讨多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1,mdr1)单核苷酸多态性与儿童难治性癫痫的相关性.方法2014年12月至2017年3月本院小儿神经门诊就诊的200例癫痫患儿及100名体检正常儿,提取DNA、PCR扩增、琼脂糖凝胶电泳,目标位点测序... 详细信息

目的探讨多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1,mdr1)单核苷酸多态性与儿童难治性癫痫的相关性.方法2014年12月至2017年3月本院小儿神经门诊就诊的200例癫痫患儿及100名体检正常儿,提取DNA、PCR扩增、琼脂糖凝胶电泳,目标位点测序对rs1922242、rs2235048、rs10808072、rs868755、rs1202184单核苷酸位点进行基因分型.结果耐药组与药物敏感组rs1922242、rs2235048、rs10808072、rs868755位点基因型分布和等位基因频率及rs1202184等位基因频率的差异均无统计学意义,而rs1202184位点基因型分布差异有统计学意义(P=0.008),两组不同单倍型频率差异无统计学意义.结论mdr1基因rs1202184位点基因型与难治性癫痫相关,且以AA基因型为主.

关键词： mdr1基因单核苷酸多态性位点难治性癫痫基因型

mdr1基因甲基化与新疆维吾尔族、汉族宫颈癌新辅助化疗疗效的相关性

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现代妇产科进展 2011年第8期20卷 604-609页

作者：李文婷王英红高丽敏新疆石河子大学医学院第一附属医院妇产科石河子832008

目的:探讨多药耐药基因(mdr1)启动子区的甲基化状态与新疆维吾尔族、汉族宫颈癌新辅助化疗疗效的相关性。方法:采用MassARRY EpiTYPER DNA甲基化分析技术定量分析宫颈鳞癌61例(汉族:39例,维吾尔族:22例)新辅助化疗前后及正常宫颈组织50... 详细信息

目的:探讨多药耐药基因(mdr1)启动子区的甲基化状态与新疆维吾尔族、汉族宫颈癌新辅助化疗疗效的相关性。方法:采用MassARRY EpiTYPER DNA甲基化分析技术定量分析宫颈鳞癌61例(汉族:39例,维吾尔族:22例)新辅助化疗前后及正常宫颈组织50例(汉族:30例,维吾尔族:20例)中mdr1基因启动子区22个CpG位点的甲基化状态。结果:(1)宫颈癌组的平均甲基化率均低于正常宫颈组,汉族除了CpG-11,CpG-12、13,CpG-23,CpG-30,维吾尔族除了CpG-5,CpG-11,CpG-12、13,CpG-19、20,CpG-22,CpG-23,CpG-25、26、27外,其余CpG单位差异均有统计学意义(Pmdr1基因启动子区部分CpG岛的异常甲基化与宫颈癌的新辅助化疗疗效密切相关,且在维吾尔族、汉族之间存在一定差异。

关键词： mdr1基因甲基化宫颈癌新辅助化疗维吾尔族汉族

mdr1基因下调逆转人白血病阿霉素耐药细胞株K562/ADM的耐药性

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肿瘤防治研究 2010年第5期37卷 515-518页

作者：魏玲宋现让孙菊杰王兴武宋宝郑燕山东省肿瘤医院基础研究中心济南250117 山东省肿瘤医院病理科济南250117

目的探讨RNA干扰(RNAi)人mdr1基因对人白血病阿霉素耐药细胞株K562/ADM耐药性的影响。方法应用针对人mdr1基因的RNAi质粒pENTRTM/U6-mdr1转染人白血病阿霉素耐药细胞株K562/ADM和亲本细胞株K562,48h后实时荧光定量PCR检测mdr1mRNA表达,... 详细信息

目的探讨RNA干扰(RNAi)人mdr1基因对人白血病阿霉素耐药细胞株K562/ADM耐药性的影响。方法应用针对人mdr1基因的RNAi质粒pENTRTM/U6-mdr1转染人白血病阿霉素耐药细胞株K562/ADM和亲本细胞株K562,48h后实时荧光定量PCR检测mdr1mRNA表达,流式细胞术检测P-gp蛋白表达和P-gp功能,MTT法检测细胞对ADM的耐药性。结果与未转染细胞相比,K562/ADM耐药细胞pENTRTM/U6-mdr1组的mdr1mRNA和P-gp蛋白表达和功能均显著下降(Pmdr1基因下调可逆转人白血病阿霉素耐药细胞株对阿霉素的耐药性。

关键词：白血病 mdr1基因 RNA干扰耐药性

mdr1基因、CD269基因在老年骨髓瘤患者中的表达及与疾病预后的相关性

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实用医学杂志 2018年第22期34卷 3723-3726页

作者：姜方毅陈桂明瞿玉兴夏圣江苏大学医学院免疫学与免疫检验教研室/医学检验研究所江苏镇江212013 高邮市人民医院检验科江苏高邮225600 常州市中医院骨科江苏常州213000

目的探讨mdr1基因、CD269基因在老年骨髓瘤患者中的表达及与疾病预后的相关性。方法采用定量PCR法对2012-2013年我院收治的老年骨髓瘤患者体内mdr1基因与CD269基因表达进行检查,并分析表达结果与临床病理特征及预后的关系。结果 34例老... 详细信息

目的探讨mdr1基因、CD269基因在老年骨髓瘤患者中的表达及与疾病预后的相关性。方法采用定量PCR法对2012-2013年我院收治的老年骨髓瘤患者体内mdr1基因与CD269基因表达进行检查,并分析表达结果与临床病理特征及预后的关系。结果 34例老年骨髓瘤患者血清及骨髓液样本中mdr1基因与CD269基因表达明显高于健康者。不同年龄、性别患者体内中mdr1基因与CD269基因表达差异无统计学意义,而出现肿瘤复发、Charlson指数(CCI)评分较高、生存时间较短的患者体内mdr1基因与CD269基因表达差异具有统计学意义(P mdr1基因与CD269基因表达越高的患者CCI评分≥5、生存时间越短、越易出现肿瘤复发。mdr1基因与CD269基因表达量与CCI评分呈正相关(r=0.786,P mdr1基因、CD269基因参与骨髓瘤细胞的增殖与存活,影响骨髓瘤疾病预后,有望成为骨髓瘤未来诊断以及治疗的潜在靶标。

关键词： mdr1基因 CD269基因骨髓瘤预后

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mdr1基因shRNA真核表达质粒的构建

黑龙江畜牧兽医 2014年第2期 38-40,206页

作者：李旭艳邵淑丽恽冬泽齐齐哈尔大学黑龙江齐齐哈尔161006

为了构建靶向mdr1基因的短发夹RNA(shRNA)真核表达重组质粒,试验针对mdr1基因序列选取3个干涉靶点,设计合成3条编码shRNA的DNA模板,分别定向克隆到真核表达质粒pSilencer 3.1-H1中构建重组质粒,再进行菌落PCR扩增和测序鉴定。结果表明:... 详细信息

为了构建靶向mdr1基因的短发夹RNA(shRNA)真核表达重组质粒,试验针对mdr1基因序列选取3个干涉靶点,设计合成3条编码shRNA的DNA模板,分别定向克隆到真核表达质粒pSilencer 3.1-H1中构建重组质粒,再进行菌落PCR扩增和测序鉴定。结果表明:菌落PCR扩增得到与预期大小相同的阳性带,经DNA测序证实插入片段完全符合设计要求,序列无突变。说明成功构建了3个靶向mdr1基因的真核表达重组质粒pSilencer 3.1-H1 shRNA。

关键词： mdr1基因短发夹RNA(shRNA) 真核表达重组质粒 H1启动子

mdr1基因C3435T位点多态性及P-gp的表达与非霍奇金淋巴瘤临床、病理特征和预后的关系

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MDR1基因C3435T位点多态性及P-gp的表达与非霍奇金淋巴瘤临床、病...

作者：谭莉萍广西医科大学

学位级别：硕士

目的:初步探讨mdr1基因C3435T位点多态性及P-gp的表达与广西人群非霍奇金淋巴瘤(non—hodgkin’s lymphoma,NHL)临床、病理特征及预后的关系;并探讨mdr1基因C3435T位点多态性与NHL患者肿瘤组织P-gp表达的关系。方法:本研究采集了67例广... 详细信息

目的:初步探讨mdr1基因C3435T位点多态性及P-gp的表达与广西人群非霍奇金淋巴瘤(non—hodgkin’s lymphoma,NHL)临床、病理特征及预后的关系;并探讨mdr1基因C3435T位点多态性与NHL患者肿瘤组织P-gp表达的关系。方法:本研究采集了67例广西NHL患者的外周静脉血,收集了140例广西NHL患者的临床病理切片及相关的临床资料。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析( polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)技术,对67例NHL患者mdr1基因C3435T位点进行了分型;应用免疫组织化学技术,检测了140例NHL患者肿瘤组织P-gp的表达。应用SPSS13.0进行统计学分析,采用卡方检验,评估mdr1基因C3435T位点多态性及P-gp的表达强度与化疗疗效、化疗后血液毒性、肿瘤大小、淋巴结外器官受侵数目及化疗前LDH的关系,以及mdr1基因C3435T位点多态性与NHL患者肿瘤组织P-gp表达的关系。结果: 1. mdr1基因C3435T位点多态性与NHL不同临床表型及近期疗效的关系。(1)携带mdr1基因C3435T位点的(CC/ CT )基因型者和TT基因型者的完全缓解率和缓解率无显著性差异(P值分别为0.900和0.520)。(2) mdr1基因C3435T位点多态性与NHL化疗血液毒性反应的关系。①携带mdr1基因C3435T位点的(CC/ CT )基因型者和TT基因型者的白细胞IV下降的发生率有显著性差异(P=0.042)。②携带mdr1基因C3435T位点的(CC/ CT )基因型者和TT基因型者的血红蛋白和血小板下降的发生率无显著性差异(P值均大于0.05)。(3)携带mdr1基因C3435T位点的(CC/ CT )基因型者和TT基因型者的NHL最大病灶大小(≤5cm和>5cm组)、节外器官受累数目(≤1和>1组),化疗前LDH (≤220和>220)无显著性差异(P值均大于0.05)。2. P-gp不同表达强度与NHL不同临床表型及近期疗效的关系。(1)P-gp不同表达强度的NHL患者治疗后疾病完全缓解率和缓解率无显著性差异(P值均大于0.05)。(2)P-gp不同表达强度的NHL患者化疗后白细胞、血红蛋白、血小板减少的发生率均未见显著性差异(P值均大于0.05)。(3)P-gp不同表达强度的NHL患者的细胞来源(B细胞和T+NK细胞)、NHL最大病灶大小(≤5cm和>5cm组)、节外器官受累数目(≤和>1组),化疗前LDH (≤220U/L和>220U/L)、年龄(≤60岁和>60岁)无显著性差异(P值均大于0.05)。3. mdr1基因C3435T位点多态性与P-gp表达的关系。携带mdr1基因C3435T位点的(CC/ CT )基因型者和TT基因型者的P-gp阳性表达率无显著性差异(P=0.420)。结论:(1)本研究表明mdr1基因C3435T位点多态性不能预测NHL近期疗效,但该结果需在更大的样本中进一步验证。(2)携带mdr1基因C3435T位点TT基因型者化疗后出现IV度白细胞下降的风险增大,但与血红蛋白及血小板减少程度无关。(3)mdr1基因C3435T位点多态性与NHL患者的病理细胞来源、年龄、肿块大小、结外器官侵犯数、化疗前LDH高低无关。(4)P-gp(-)的淋巴瘤患者化疗后完全缓解率高于P-gp(+)者,P-gp(-)者可能有更好的近期疗效,但该结果需在更大的样本中进一步验证。(5)P-gp表达与化疗后白细胞、血红蛋白及血小板减少程度无关。(6)P-gp表达与NHL患者的病理细胞来源、年龄、肿块大小、结外器官侵犯数、LDH高低无关。(7)本研究未发现mdr1基因C3435T位点多态性与肿瘤组织P-gp表达有关。mdr1基因C3435T位点基因型不能预测肿瘤组织P-gp表达水平。

关键词：非霍奇金淋巴瘤 mdr1基因 C3435T位点多态性 P-gp