检索结果-南通市图书馆

作者：李川中国医科大学

学位级别：硕士

目的:急性T淋巴细胞白血病(Acute T lymphocytic leukemia,T-ALL)是骨髓内T淋巴细胞异常增殖的恶性肿瘤。尽管化疗缓解率可达80%,但仍有50%患者复发,因此急性T淋巴细胞白血病的治疗仍是一大难题,寻找高效及高特异性的治疗药物也成为近... 详细信息

目的:急性T淋巴细胞白血病(Acute T lymphocytic leukemia,T-ALL)是骨髓内T淋巴细胞异常增殖的恶性肿瘤。尽管化疗缓解率可达80%,但仍有50%患者复发,因此急性T淋巴细胞白血病的治疗仍是一大难题,寻找高效及高特异性的治疗药物也成为近年来的研究热点。PI3K/AKT/mtor信号通路异常激活可引起T细胞的分化异常以及白血病干细胞形成,从而诱导急性T淋巴细胞白血病的发生。GDC-0349是mtor信号通路的ATP竞争性抑制剂,能阻断mtorC1和mtorC2活化,诱导细胞凋亡。目前GDC-0349在急性T淋巴细胞白血病中的作用尚未见报道。因此本研究的目的是明确GDC-0349对急性T淋巴细胞白血病细胞系CCRF-CEM细胞的增殖和凋亡的影响及其作用机制。研究方法:1、急性T淋巴细胞白血病细胞株CCRF-CEM细胞培养;2、CCK8法检测0.1%DMSO和10、25、50及100μM浓度的GDC-0349分别培养CCRF-CEM细胞12、24、48及72h后CCRF-CEM细胞的增殖活性;3、AnnexinⅤ-FITC/PI双染流式细胞术检测0.1%DMSO和10、50及100μM浓度的GDC-0349分别培养CCRF-CEM细胞48 h后的细胞凋亡率;4、Western blot检测0.1%DMSO和10、50及100μM浓度的GDC-0349分别培养CCRF-CEM细胞48 h后凋亡相关蛋白Bcl2、Caspase3及Cleaved Caspase3的表达情况;5、Western blot检测0.1%DMSO和10、50及100μM浓度的GDC-0349分别培养CCRF-CEM细胞48 h后AKT/mtor通路相关蛋白AKT、p-AKT、mtor、p-mtor及4EBP1的表达情况;6、统计方法:所有数据均以均数±标准差来表示。使用SPSS 22.0分析软件进行统计学分析,独立样本t检验分析两样本均数的差异,One-way Anova方法分析多组均数的差异,P抑制作用,并呈时间剂量依赖性,组间比较具有显著差异(Pmtor通路相关蛋白AKT、mtor、4EBP1及磷酸化蛋白p-AKT和p-mtor均逐渐减少,呈浓度依赖性(Pmtor通路抑制剂GDC-0349能够抑制CCRF-CEM细胞增殖,并呈时间及浓度依赖性;2、mtor通路抑制剂GDC-0349能够促进CCRF-CEM细胞凋亡,并呈浓度依赖性;3、mtor通路抑制剂GDC-0349通过抑制AKT/mtor通路相关蛋白的磷酸化来抑制CCRF-CEM细胞的增殖和促进其凋亡。

关键词： mtor通路抑制剂 GDC0349 增殖凋亡分子机制 AKT/mtor信号通路

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mtor通路抑制剂雷帕霉素在胶质瘤裸鼠模型中的作用分析

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2023年第10期 11-14页

作者：王剑芳大同市第五人民医院山西大同037000

探讨mtor通路抑制剂雷帕霉素在胶质瘤裸小鼠模型中的作用。方法 18只胶质瘤裸雄性小鼠随机分为生理盐水组、雷帕霉素组各9只,分别构建动物模型。在观察的1、3、6、8、10、13d经腹腔注射给药,记录雷帕霉素对小鼠胶质瘤细胞活力、侵袭率... 详细信息

探讨mtor通路抑制剂雷帕霉素在胶质瘤裸小鼠模型中的作用。方法 18只胶质瘤裸雄性小鼠随机分为生理盐水组、雷帕霉素组各9只,分别构建动物模型。在观察的1、3、6、8、10、13d经腹腔注射给药,记录雷帕霉素对小鼠胶质瘤细胞活力、侵袭率、迁移能力、肿瘤体积、肿瘤抑制率的影响。结果在24h、48h雷帕霉素组裸鼠胶质瘤细胞活力均明显低于生理盐水组裸鼠(P抑制率明显高于生理盐水组(Pmtor通路抑制剂雷帕霉素可抑制小鼠脑胶质瘤细胞的迁移、侵袭、生长及细胞活力。

关键词： mtor通路抑制剂雷帕霉素胶质瘤裸小鼠模型

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mtor通路抑制剂GDC-0349对CCRF-CEM细胞增殖和凋亡的影响

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现代肿瘤医学 2019年第16期27卷 2803-2806页

作者：李川胡荣刘卓刚中国医科大学附属盛京医院第一血液科

目的:探讨mtor通路抑制剂GDC-0349对急性T淋巴细胞白血病细胞株CCRF-CEM细胞增殖和凋亡的影响。方法:不同浓度GDC-0349作用于CCRF-CEM细胞,采用CCK-8法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡率;Westernblot检测凋亡相关蛋白及AKT/mtor通... 详细信息

目的:探讨mtor通路抑制剂GDC-0349对急性T淋巴细胞白血病细胞株CCRF-CEM细胞增殖和凋亡的影响。方法:不同浓度GDC-0349作用于CCRF-CEM细胞,采用CCK-8法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡率;Westernblot检测凋亡相关蛋白及AKT/mtor通路相关蛋白的表达。结果:GDC-0349作用于CCRF-CEM细胞后细胞增殖率减少且凋亡率增加(P通路相关蛋白AKT、p-AKT及p-mtor下调(P抑制AKT/mtor通路活化,从而促进CCRF-CEM细胞凋亡,抑制细胞增殖。

关键词： mtor通路抑制剂 GDC-0349 急性T淋巴细胞白血病细胞增殖凋亡

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mtor通路抑制剂在妇科肿瘤中的研究现状

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中国妇幼保健 2017年第23期32卷 6056-6060页

作者：刘宗谕杨瑞琦李丹南钰吉林大学白求恩医学部吉林长春130021 吉林大学第二医院吉林长春130041

晚期妇科恶性肿瘤患者的治疗始终以姑息对症治疗为主,预后差,死亡率高。虽然靶向药物已经应用到全身抗肿瘤治疗的领域,但是其抗肿瘤的治疗效果仍是比较有限的,可能的原因在于肿瘤细胞存在高度的克隆异质性和信号通路的复杂性。所以,对... 详细信息

晚期妇科恶性肿瘤患者的治疗始终以姑息对症治疗为主,预后差,死亡率高。虽然靶向药物已经应用到全身抗肿瘤治疗的领域,但是其抗肿瘤的治疗效果仍是比较有限的,可能的原因在于肿瘤细胞存在高度的克隆异质性和信号通路的复杂性。所以,对于晚期妇科肿瘤的治疗需要更有效的治疗方法和更合理的靶向治疗方案。

关键词： mtor通路抑制剂子宫内膜癌宫颈癌卵巢癌靶向治疗

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TSC1/TSC2基因通过调控mtor通路对非小细胞肺癌的影响及作用机制

TSC1/TSC2基因通过调控mTOR通路对非小细胞肺癌的影响及作用机制

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作者：王延烨天津医科大学

学位级别：硕士

【目的】非小细胞肺癌是最常见的肺部恶性肿瘤,约占肺癌整体的85%,目前仍无法完全治愈。随着基因检测技术的不断发展,针对非小细胞肺癌患者的特定基因突变靶向治疗屡创佳绩。本研究发现TSC1/TSC2基因突变可能影响非小细胞肺癌患者的预... 详细信息

【目的】非小细胞肺癌是最常见的肺部恶性肿瘤,约占肺癌整体的85%,目前仍无法完全治愈。随着基因检测技术的不断发展,针对非小细胞肺癌患者的特定基因突变靶向治疗屡创佳绩。本研究发现TSC1/TSC2基因突变可能影响非小细胞肺癌患者的预后。通过引起TSC1,TSC2复合物功能的丧失,最终导致mtor的异常激活和细胞生长增殖失控。因此,本研究将通过改变已知TSC突变以及未发生TSC突变的NSCLC细胞系中TSC1和TSC2的表达水平,观察了非小细胞肺癌细胞表型变化以及在使用mtor抑制剂后的表型差异并讨论其潜在机制。【方法】收集燃石医学基因突变数据报告、TCGA在线数据库cbioportal以及Kaplan-Meier Plotter网站数据:通过检索分析并总结TSC1、TSC2基因突变的预估模型。并观测TSC1、TSC2表达差异对非小细胞肺癌患者中的生存影响。通过细胞增殖实验、细胞凋亡实验、细胞划痕实验、Transwell小室迁移及侵袭实验等方法培养实验细胞,观察细胞表型;BCA试剂盒浓度测定蛋白浓度后,通过Western blot实验,荧光定量PCR等方法分别检测实验组与对照组细胞的相关蛋白以及mRNA表达情况,最终通过使用mtor通路抑制剂依维莫司处理低表达的肺癌细胞,采用Western blot方法观察处理后信号通路不同分子磷酸化的改变情况并使用CCK-8法观察细胞凋亡情况。【结果】根据各项临床数据显示,TSC1/TSC2突变患者约占所有检测患者的3%(30/1002),总结突变的临床数据提示:TSC1/TSC2突变患者以老年、男性、吸烟患者为主。通过Kaplan-Meier Plotter在线网站分析TSC1、TSC2基因表达:TSC1/TSC2低表达在非小细胞肺癌中预示预后不良,其中以吸烟、男性、早期腺癌为主要特征。对实验室现有细胞系检测,对于正常肺上皮细胞系B2B来说,大部分肺癌细胞在TSC1/TSC2的mRNA,蛋白表达水平均降低。与对照组相比,H1975S细胞的TSC1 siRNA组,TSC2 siRNA组在增殖,侵袭及迁移方面显著增强(P>0.01);过表达TSC1、TSC2的A549细胞组与对照组相比增殖,侵袭能力减弱。配合依维莫司处理后可轻度抑制H1975S细胞TSC1 siRNA组与TSC2siRNA组的增殖,但结果无明显统计学差异,另外细胞迁移能力可观察到明显差异。【结论】***1,TSC2非小细胞肺癌患者中突变率为约2%,3.66%;且以老年、男性、吸烟为特征;***1,TSC2在大部分非小细胞肺癌中低表达,尤其在肺腺癌中表达程度越低预后越差,是影响肺腺癌患者总体生存期的独立危险因素之一;3.通过实验验证改变TSC1,TSC2表达水平后,将显著影响H1975S细胞的恶性程度。其中低表达使细胞恶性程度提高,而高表达促进H1975S细胞凋亡;提高A549细胞TSC1,TSC2表达水平后,细胞恶性程度可降低。***通路抑制剂依维莫司可轻度抑制TSC1低表达与TSC2低表达的H1975S细胞增殖能力,显著抑制其迁移能力;依维莫司作用结果有待进一步确认。依维莫司作用效果仍需进一步体内及体外实验验证。

关键词：非小细胞肺癌 TSC1 TSC2 mtor通路抑制剂

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