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中国科学技术大学学报 2022年第9期52卷 1-10,I0002页

作者：胡文新江维中国科学技术大学生命科学与医学部基础医学院中国科学院天然免疫与慢性疾病重点实验室安徽合肥230027

NLRP3炎症小体可被多种病原微生物(包括细菌、病毒、真菌及其组分)或“危险信号”(包括异常代谢分子和环境成分)激活,因此其活化机制异常复杂。IITZ-01是一种溶酶体性分子,可以破坏溶酶体功能。我们通过实验发现IITZ-01可以在较低浓度... 详细信息

NLRP3炎症小体可被多种病原微生物(包括细菌、病毒、真菌及其组分)或“危险信号”(包括异常代谢分子和环境成分)激活,因此其活化机制异常复杂。IITZ-01是一种溶酶体性分子,可以破坏溶酶体功能。我们通过实验发现IITZ-01可以在较低浓度下激活炎症小体。随后,我们通过炎症小体刺激、ELISA、Western等实验确定了IITZ-01是NLRP3炎症小体的特异性激活剂。从机制上讲,IITZ-01诱导的NLRP3炎症小体活化不依赖直接结合和离子流动,但依赖于线粒体损伤和m ROS积累。这项研究表明,溶酶体化合物IITZ-01可以通过损害线粒体功能激活NLRP3炎症小体。

关键词： NLRP3炎症小体 IITZ-01 线粒体 mros

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低剂量Adropin通过线粒体活性氧刺激巨噬细胞炎性小体激活抑制结直肠癌进展

低剂量Adropin通过线粒体活性氧刺激巨噬细胞炎性小体激活抑制结...

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作者：贾凌慧扬州大学

学位级别：硕士

背景:Adropin 由能量稳态相关(energy homeostasis associated,ENHO)基因编码,广泛存在于肝脏、胰腺、脑和血管等组织中。Adropin的异常表达与代谢、炎症、免疫和中枢神经系统紊乱有关。G蛋白偶联受体19(gprotein-coupled receptor19,GP... 详细信息

背景:Adropin 由能量稳态相关(energy homeostasis associated,ENHO)基因编码,广泛存在于肝脏、胰腺、脑和血管等组织中。Adropin的异常表达与代谢、炎症、免疫和中枢神经系统紊乱有关。G蛋白偶联受体19(gprotein-coupled receptor19,GPR19)作为一种Adropin的受体,在肿瘤组织中广泛表达。结直肠癌(colorectal cancer,CRC)在全世界的发病率为第三,目前针对CRC的治疗包括手术、化疗、靶向和免疫治疗等,然而患者5年生存率仅为56.9%,CRC的复发和转移仍是临床治疗难点。肿瘤相关巨噬细胞(tumormicroenvironment,TAM),占肿瘤间质细胞的30%-70%,利用脂肪酸氧化提供的能量,从而参与到癌症的进展中。Adropin及其受体GPR19是否参与结直肠癌(CRC)的发生尚不清楚。目的:1.初步探究结直肠癌组织Adropin表达降低;研究不同分期结直肠癌组织和癌旁组织Adropin的表达变化;研究不同分期结直肠癌Adropin的表达与巨噬细胞浸润水平的相关性;2.研究Adropin过表达对肿瘤增殖及肿瘤相关巨噬细胞的影响;3.进一步探索低剂量和高剂量Adropin体外处理巨噬细胞对炎性小体的影响及ENHO-/-小鼠Adropin缺乏情况下巨噬细胞的极化;4.研究Adropin激活炎症小体的作用机制。方法:首先,通过生物信息学分析,以及对68例结直肠癌患者的肠癌组织进行免疫组织化学分析Adropin及其受体GPR19在癌旁组织和癌组织的表达及免疫浸润相关性,同时通过免疫荧光探讨Adropin在癌间质中与肿瘤相关巨噬细胞的共定位;随后课题组通过体内荷瘤实验分析Adropin是否通过调节巨噬细胞活性影响肿瘤的生长;接下来通过体外实验检测重组Adropin蛋白对巨噬细胞活性的影响以及分析ENHO-/-小鼠体内巨噬细胞极化趋势;最后,分析不同剂量的重组Adropin蛋白处理的巨噬细胞、WT小鼠及ENHO-/-小鼠的巨噬细胞的免疫相关指标表达,探究Adropin对炎症小体的影响及初步机制。结果:1.结直肠癌患者癌巢Adropin表达降低,癌巢中Adropin的表达与巨噬细胞的浸润呈负相关;癌间质中Adropin表达升高,癌间质Adropin的表达与巨噬细胞的浸润呈正相关。2.Adropin过表达于结肠癌(MC38)细胞后,体内肿瘤生长受到抑制,并伴有M1巨噬细胞的增多,M2细胞减少;3.低剂量Adropin(100 ng/mL)作用时才上调。当Adropin刺激的巨噬细胞被清除细胞内活性氧(reactive oxygenspecies,ROS)时,NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)和 n-Gasdermin D(n-GSDMD)的表达显著降低。结论:肿瘤组织中癌巢或巨噬细胞中Adropin水平的变化与结直肠癌的进展有不同的关系。低剂量Adropin增强巨噬细胞的抗肿瘤活性,而高剂量Adropin则增强巨噬细胞的促肿瘤活性。增加或降低Adropin水平可以在CRC不同分期中抑制肿瘤的进展。

关键词： Adropin 炎症小体 mros 巨噬细胞结直肠癌

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线粒体相关的细胞信号分子与心血管疾病

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生命科学 2018年第7期30卷 771-778页

作者：黄文铅余杭郑一惠薛凌郑斌娇温州医科大学线粒体生物研究所浙江省医学遗传学重点实验室温州325000

线粒体上与心血管疾病相关的位点突变(mtDNA突变)是心血管疾病发病的分子机制之一。线粒体的代谢与线粒体活性氧簇(mros)、钙离子、一氧化氮、激素等信号分子相关。这些信号分子的变化,如mros增加、ATP减少等,影响线粒体及细胞功能,进... 详细信息

线粒体上与心血管疾病相关的位点突变(mtDNA突变)是心血管疾病发病的分子机制之一。线粒体的代谢与线粒体活性氧簇(mros)、钙离子、一氧化氮、激素等信号分子相关。这些信号分子的变化,如mros增加、ATP减少等,影响线粒体及细胞功能,进而引发相关生物应激反应,最终导致心血管相关疾病。现讨论线粒体相关的信号分子参与转录、细胞凋亡与自噬、血管紧张和炎症等活动的过程,并详细介绍线粒体相关的信号分子与心血管疾病(着重介绍高血压和冠心病)之间的关系。

关键词：心血管疾病 mtDNA突变发病机制 mros 冠心病高血压

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