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lncrna hotair promotes DNA damage repair and radioresistance by targeting ATR in colorectal cancer

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Oncology Research 2024年第8期32卷 1335-1346页

作者： HAIQING HU HAO YANG SHUAISHUAI FAN XUE JIA YING ZHAO HONGRUI LI Department of Endoscopic Center Peking University Cancer Hospital(Inner Mongolia Campus)&Affiliated Cancer Hospital of Inner Mongolia Medical UniversityHuhhot010020China Department of Radiation Oncology Peking University Cancer Hospital(Inner Mongolia Campus)&Affiliated Cancer Hospital of Inner Mongolia Medical UniversityKey Laboratory of Radiation Physics and Biology of Inner Mongolia Medical UniversityPeking University Cancer Hospital(Inner Mongolia Campus)&Affiliated Cancer Hospital of Inner Mongolia Medical UniversityHuhhot010020China Graduate School Inner Mongolia Medical UniversityHuhhot010020China

Long non-coding RNAs(lncrnas)have been implicated in cancer progression and drug resistance ***,there is evidence that lncrna HOX transcript antisense intergenic RNA(hotair)is involved in colorectal cancer(CRC)*** present study aimed to examine the functional role of lncrna hotair in conferring radiotherapy resistance in CRC cells,as well as the underlying *** relative expression levels of hotair were examined in 70 pairs of CRC tumor and para-cancerous tissues,as well as in radiosensitive and radioresistant *** correlations between hotair expression levels and clinical features of patients with CRC were assessed using the Chi-square *** assays such as cell proliferation,colony formation and apoptosis assays were conducted to determine the radiosensitivity in CRC cells with hotair silencing after treatment with different doses of *** pull-down assay andﬂuorescence in situ hybridization(FISH)were used to determine the interaction between hotair and DNA damage response mediator ataxia-telangiectasia mutated-and Rad3-related(ATR).hotair was signiﬁcantly upregulated in CRC tumor tissues,especially in radioresistant tumor *** elevated expression of hotair was correlated with more advanced histological grades,distance metastasis and the poor prognosis in patients with *** hotair suppressed the proliferation and promoted apoptosis and radiosensitivity in CRC *** knockdown also inhibited the tumorigenesis of CRC cells and enhanced the sensitivity to radiotherapy in a mouse xenograft ***,the data showed that hotair could interact with ATR to regulate the DNA damage repair signaling *** hotair impaired the ATR-ATR interacting protein(ATRIP)complex and signaling in cell cycle ***,the present results indicate that lncrna hotair facilitates the DNA damage response pathway and promotes radioresistance in CRC cells by targeting ATR.

关键词： lncrna hotair CRC radioresistance DNA damage repair ATR

lncrna hotair通过miR-519d-3p/CCND1分子轴促进乳腺癌SKBR3细胞的恶性生物学行为

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中国肿瘤生物治疗杂志 2020年第5期27卷 552-558页

作者：吴晓波陈军蒋笑晨王峰峰南昌市第三医院乳腺外科江西南昌330000

目的:探究lncrna hotair/miR-519d-3p/CCND1分子轴对乳腺癌细胞增殖和转移的影响及其可能机制。方法:收集2017年3月至2019年2月南昌市第三医院乳腺外科手术切除的乳腺癌患者的乳腺癌组织及配对癌旁组织各50例,qPCR检测癌及癌旁组织中HOT... 详细信息

目的:探究lncrna hotair/miR-519d-3p/CCND1分子轴对乳腺癌细胞增殖和转移的影响及其可能机制。方法:收集2017年3月至2019年2月南昌市第三医院乳腺外科手术切除的乳腺癌患者的乳腺癌组织及配对癌旁组织各50例,qPCR检测癌及癌旁组织中hotair的表达水平,乳腺正常上皮细胞及乳腺癌细胞系中hotair和miR-519d-3p的表达水平。将乳腺癌SKBR3细胞分为NC组、si-hotair组、miR-519d-3p mimics组,miR-519d-3p mimics+pchotair组、miR-519d-3p mimics+pcCCND1组和si-hotair+pcCCND1组,CCK-8法检测各组SKBR3细胞增殖能力、Transwell检测细胞侵袭和迁移能力、Western blotting检测SKBR3细胞中E-cadherin、N-cadherin、Vimentin以及CCND1表达水平。双荧光素酶报告基因检测hotair和miR-519d-3p以及miR-519d-3p和CCND1的靶向关系。结果:hotair在癌组织以及乳腺癌细胞系中呈高表达,且在SKBR3细胞系中表达最高。敲降hotair可显著抑制SKBR3细胞增殖、侵袭和迁移,并显著增加E-cadherin的表达水平、降低N-cadherin和Vimentin的表达水平(均Photair靶向下调miR-519d-3p的表达,miR-519d-3p靶向下调CCND1的表达。敲降hotair可增强miR-519d-3p对CCND1的下调作用,抑制SKBR3细胞EMT、增殖、侵袭和迁移能力(均Photair可抑制SKBR3细胞增殖和转移,其机制是通过调控miR-519d-3p/CCND1分子轴实现的。

关键词：乳腺癌 SKBR3细胞 lncrna hotair miR-519d-3p 细胞周期蛋白D1 增殖迁移侵袭

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lncrna hotair促进女性滋养层细胞迁移的机制

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现代预防医学 2021年第7期48卷 1272-1276页

作者：许仲妍郭佳蓉田鹏邓思思张慧东四川大学华西公共卫生学院环境与女性生殖健康重点实验室

目的探究长链非编码RNA hotair对女性滋养层细胞系Swan 71和HTR-8/SVneo细胞迁移能力的影响以及潜在的分子机制。方法采取特异性小干扰RNA敲低两种滋养层细胞系中hotair后,采用划痕实验检测滋养层细胞迁移能力的改变,采用Western blot检... 详细信息

目的探究长链非编码RNA hotair对女性滋养层细胞系Swan 71和HTR-8/SVneo细胞迁移能力的影响以及潜在的分子机制。方法采取特异性小干扰RNA敲低两种滋养层细胞系中hotair后,采用划痕实验检测滋养层细胞迁移能力的改变,采用Western blot检测PI3K/AKT通路上蛋白的含量及其磷酸化水平的改变,采用Dunnett-t检验方法比较实验组与对照组数据的统计学差异。结果与对照组比较,两种特异性小干扰RNA均可将Swan 71与HTR-8/SVneo细胞中hotair的表达含量显著下调至30%以下;并且敲低hotair后,两种滋养层细胞的迁移能力显著下降,细胞中PI3K/AKT蛋白总量不变,但其磷酸化水平都下调。结论 hotair可促进女性滋养层细胞Swan 71与HTR-8/SVneo的迁移,上调PI3K与AKT蛋白的磷酸化水平,为后续开展更为深入的体内实验提供前期基础。

关键词： lncrna hotair 女性滋养层Swan 71与HTR-8/SVneo细胞 PI3K/AKT通路细胞迁移

E2F调控lncrna hotair在高磷诱导VSMCs钙化中的作用机制研究

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中国病理生理杂志 2023年第1期39卷 96-102页

作者：陈艳霞柯本涂卫平陈艳黄翀朱淑英南昌大学第二附属医院肾脏内科江西南昌330006

目的:探讨转录因子E2F调控长链非编码RNA(long noncoding RNA, lncrna) hotair在高磷(high phosphorus, HP)诱导血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMCs)钙化中的作用及其机制。方法:体外培养人VSMCs,采用HP(10 mmol/L β-磷酸甘油酯)诱导构建VSMCs钙化模型,设置实验分组:正常对照(control)组和HP组。采用试剂盒进行钙沉积含量测定;RT-qPCR检测VSMCs中E2F mRNA、lncrna hotair和Klotho mRNA的表达;Western blot检测E2F和Klotho蛋白的表达。过表达E2F,设置实验分组:control组、HP组、HP+空载(HP+Adlaz)组和HP+过表达E2F(HP+AdE2F)组。茜素红染色评估细胞钙化并进行钙沉积含量测定;RT-qPCR检测VSMCs中E2F mRNA、lncrna hotair和Klotho mRNA的表达;Western blot检测E2F和Klotho蛋白的表达;双萤光素酶报告基因检测验证E2F、lncrna hotair和Klotho的靶向关系。结果:与control组相比较,HP组细胞呈现明显的钙化,钙沉积含量增加;RT-qPCR显示E2F mRNA、lncrna hotair和Klotho mRNA在HP组中表达下调;Western blot提示E2F和Klotho蛋白在HP组表达下调。过表达E2F后,HP+AdE2F组细胞较HP+Adlaz组减轻,钙沉积含量减少;RT-qPCR提示lncrna hotair和Klotho mRNA在HP+AdE2F组中表达上调,Western blot显示E2F和Klotho蛋白在HP+AdE2F组中表达上调。双萤光素酶报告基因系统检测提示E2F的表达水平与lncrna hotair呈现显著正相关,同时表明Klotho为lncrna hotair的靶基因。结论:E2F通过调控lncrna hotair介导Klotho,从而抑制HP诱导的VSMCs钙化。

关键词： E2F转录因子 lncrna hotair 血管平滑肌细胞钙化

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lncrna hotair通过MiR-203/Caveolin-1对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

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LncRNA HOTAIR通过MiR-203/Caveolin-1对乳腺癌细胞增殖、迁移和...

作者：黄青云南昌大学

学位级别：硕士

背景与目的:根据国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer,IARC）于2020年12月发布的最新统计数据:在2020年,乳腺癌占新发肿瘤病例的11.7%,已经超过占比为11.4%的肺癌,成为全球范围内发病率最高的恶性肿瘤类型... 详细信息

背景与目的:根据国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer,IARC）于2020年12月发布的最新统计数据:在2020年,乳腺癌占新发肿瘤病例的11.7%,已经超过占比为11.4%的肺癌,成为全球范围内发病率最高的恶性肿瘤类型。研究发现长链非编码RNA同源异形盒转录反义RNA（HOX transcript antisenseRNA,hotair）可以在乳腺癌中沉默部分肿瘤抑制因子,hotair的表达上升意味着更差的预后。hotair还可以干扰与乳腺癌发展相关的信号分子,但其机制尚未完全明确。lncrna-miRNA网络参与许多细胞过程和人类疾病,包括肿瘤发生。有研究发现,在肾细胞癌中miR-203可抑制lncrna hotair,并通过调控上皮-间充质转化通路影响肾细胞癌的发生过程。MiR-203位于染色体14q32.33,是一种短链非编码RNA。MiR-203与肿瘤对顺铂的化学治疗耐药性、肿瘤侵袭性、肿瘤增殖和转移灶之间有关联,并可作为肿瘤生物标志物。另外miR-203在胰腺癌细胞中可通过窖蛋白-1（caveolin-1,CAV1）抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。CAV1为细胞膜穴样内陷的重要组成部分,细胞膜穴样内陷具有介导内吞、胞吞、机械保护、细胞代谢和脂质稳态等丰富的功能。CAV1与人类许多疾病有关,包括肺动脉高压、高甘油三酯血症和癌症等。基于以上研究现状,本课题将深入研究hotair/MIR203/CAV1在乳腺癌中的作用。本实验试图探讨:在乳腺癌细胞中,lncrna hotair是否可以通过调控MiR-203,以及MiR-203是否可以通过靶向CAV1,从而影响肿瘤的增殖、迁移和侵袭,以期为乳腺癌的预防和治疗提供新的思路和理论依据。方法:1、观察lncrna hotair对乳腺癌细胞MDA-MB231生物学功能的影响。首先,转染hotair homo pc DNA3.1至MDA-MB231细胞中,用RT-q PCR法检测hotair的表达水平。转染各siRNA并筛选出下调hotair效果最显著的siRNA。通过CCK分别检测过表达及抑制hotair后MDA-MB231细胞系的增殖情况。然后通过Transwell侵袭实验分别检测过表达及抑制hotair后MDA-MB231细胞系的侵袭情况。最后通过Transwell迁移实验以及细胞划痕实验分别检测过表达及抑制hotair后MDA-MB-231细胞系的迁移情况。2、观察lncrna hotair是否通过调控miR-203从而影响MDA-MB231细胞的增殖、侵袭和迁移能力。使用双荧光素酶报告基因检测hotair与miR-203是否存在结合。RT-q PCR法检测过表达及抑制hotair后miR-203表达水平;分别瞬时转染miR-203 mimics以及miR-203 inhibitor至MDA-MB231细胞中,运用RT-q PCR检测miR-203表达。通过CCK、Transwell侵袭实验、Transwell迁移实验以及细胞划痕实验分别检测过表达miR-203、抑制miR-203、抑制miR-203同时下调hotair后MDA-MB231细胞系的增殖、侵袭和迁移情况。3、观察miR-203是否通过CAV1影响MDA-MB231细胞增殖、侵袭和迁移。使用双荧光素酶报告基因检测miR-203与CAV1是否存在结合。MDA-MB231细胞转染miR-203 mimics、miR-203 inhibitor后Western Blot检测CAV1的表达情况。通过RT-q PCR和Western Blot实验,确认CAV1 homo pc DNA3.1是否具有上调CAV1的作用;筛选出能有效下调CAV1基因表达的siRNA。通过CCK、Transwell侵袭实验、Transwell迁移实验以及细胞划痕实验分别检测过表达CAV1、抑制CAV1、过表达CAV1同时过表达miR-203后MDA-MB231细胞系的增殖、侵袭和迁移情况。结果:1、转染hotair homo pc DNA3.1后hotair的表达水平明显增高。分别转染NC、siRNA536、siRNA1162、siRNA1597至MDA-MB231,然后筛选得到siRNA536（hotair-homo-536）下调hotair表达水平的效果最显著。在MDA-MB231中上调hotair表达水平,会促进其增殖、侵袭和迁移;反之,敲低hotair的表达,会抑制其增殖、侵袭和迁移。2、双荧光素酶报告基因检测结果显示:hotair与miR-203之间存在有结合。通过RT-q PCR实验发现miR-203在乳腺癌细胞系（MDA-MB231）中的表达与hotair呈负相关。转染

关键词： lncrna hotair MiR-203 窖蛋白-1 乳腺癌

lncrna hotair特异性吸附miR-206/miR-613调控OATP1B1表达的作用及其机制

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LncRNA HOTAIR特异性吸附miR-206/miR-613调控OATP1B1表达的作用...

作者：许玉南昌大学

学位级别：硕士

背景:miR-206/miR-613在转录后水平调控OATP1B1的表达与功能;lncrna hotair可作用于miR-206/miR-613调节其靶基因表达,引起对应的功能改变;然而lncrna hotair对miR-206/miR-613调控OATP1B1是否起作用尚属未知。目的:本文章旨在揭示LncRN... 详细信息

背景:miR-206/miR-613在转录后水平调控OATP1B1的表达与功能;lncrna hotair可作用于miR-206/miR-613调节其靶基因表达,引起对应的功能改变;然而lncrna hotair对miR-206/miR-613调控OATP1B1是否起作用尚属未知。目的:本文章旨在揭示lncrna hotair通过miR-206/miR-613对OATP1B1表达的调控作用及其分子机制,为阐明OATP1B1调控机制增添新的内容,对临床进一步研究药物反应的个体差异提供理论基础和科学依据。方法: 1.在HepG2细胞中,瞬时转染miR-206/miR-613 mimics及inhibitors,构建miR-206/miR-613过表达和抑制表达细胞模型,采用RT-q PCR、WB技术,研究miR-206/miR-613对OATP1B1 m RNA、蛋白表达的影响。 2.在HepG2细胞中,瞬时转染pc DNA3.1-hotair、hotair Smart Silencer和pc DNA3.1、hotair Smart Silencer NC,构建lncrna hotair过表达和抑制表达细胞模型,采用RT-q PCR、WB技术,研究lncrna hotair对miR-206/miR-613表达的影响及对OATP1B1 m RNA、蛋白表达的影响。 3.在HepG2细胞中,瞬时共转染lncrna hotair+miR-206/miR-613,进一步确认miR-206/miR-613在lncrna hotair调控OATP1B1中的作用。 4.在HEK-293T细胞中,采用双荧光报告基因法,瞬时共转染miR-206/miR-613 mimics和lncrna hotair报告基因质粒,研究lncrna hotair和miR-206/miR-613的特异性结合;瞬时共转染pc DNA3.1-hotair或hotair Smart Silencer与OATP1B1报告基因质粒,研究lncrna hotair调控OATP1B1表达的分子机制。结果: 1.与对照组相比,瞬时转染miR-206/miR-613 mimics,OATP1B1的蛋白表达量下降38.6%和61.1%;瞬时转染miR-206/miR-613 inhibitors,OATP1B1的蛋白表达量增加67.4%和72.8%;而瞬时转染miR-206/miR-613 mimics或inhibitors时OATP1B1 m RNA表达均无变化;以上结果提示,miR-206/miR-613是在转录后水平表现出明显地降低OATP1B1蛋白表达作用。 2.瞬时转染pc DNA3.1-hotair,miR-206/miR-613 m RNA的表达降到对照组的0.45/0.34倍;与对照组相比,OATP1B1蛋白表达量增加103.5%;瞬时转染hotair Smart Silencer,miR-206/miR-613 m RNA的表达增至对照组的1.95/1.87倍;与对照组相比,OATP1B1蛋白表达量降低43.1%,而瞬时转染pc DNA3.1-hotair或hotair Smart Silencer,OATP1B1 m RNA表达无明显变化。已然显示,过表达或抑制lncrna hotair亦是在转录后水平调控OATP1B1的;lncrna hotair对miR-206/miR-613 m RNA的表达显现出负性调节作用。以上结果提示lncrna hotair可能是通过作用于miR-206/miR-613进一步调控OATP1B1表达。 3.瞬时共转染pc DNA3.1-hotair+miR-206/miR-613mimic,与对照组相比,OATP1B1蛋白表达量下降13.3%和18.6%;瞬时共转染hotair Smart Silencer+miR-206/miR-613 inhibitor,OATP1B1蛋白表达量增加46.9%和30.9%。由此可见,过表达或抑制lncrna hotair对OATP1B1蛋白表达的激活或抑制作用,可被miR-206/miR-613 mimics或miR-206/miR-613 inhibitors部分逆转,切实佐证lncrna hotair对OATP1B1的调控作用是通过靶向miR-206/miR-613实现的。 4.瞬时共转染miR-206/miR-613 mimics和pmir/hotair-WT报告基因,荧光素酶活性下调50%或57%,而突变含有miR-206/miR-613与lncrna hotair3’-UTR的结合位点2186bp-2207bp/2186bp-2205bp的23个碱基,再共转染miR-206/miR-613

关键词： lncrna hotair miR-206/miR-613 OATP1B1 3’-UTR

lncrna hotair和miR-126-5p在心力衰竭患者血清中的表达水平和临床意义

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LncRNA HOTAIR和miR-126-5p在心力衰竭患者血清中的表达水平和临...

作者：王夸美大理大学

学位级别：硕士

背景与目的:心力衰竭是各种心脏病的终末阶段,不仅给社会及家庭带来承重负担,还有较高的致死率及致残率,严重影响患者生存质量及预后。因此早期诊断及识别心衰,对心衰患者的预后有重要意义。研究发现微小RNA（microRNA）及长链非编码RNA... 详细信息

背景与目的:心力衰竭是各种心脏病的终末阶段,不仅给社会及家庭带来承重负担,还有较高的致死率及致残率,严重影响患者生存质量及预后。因此早期诊断及识别心衰,对心衰患者的预后有重要意义。研究发现微小RNA（microRNA）及长链非编码RNA（long non-coding RNA）广泛分布于心血管系统,且在心脏发育、心力衰竭病理进程、预后判断及其基因调控网络中起着重要作用。有研究发现lncrna hotair能抑制心肌肥厚,是心脏的一种保护性因子。利用生物信息学预测可能与lncrna hotair结合的miRNAs,并通过功能分析进行验证,最终筛选出miR-126-5p。本研究通过检测心衰患者血清中lncrna hotair及miR-126-5p的表达水平,分析二者在心力衰竭中表达水平及临床意义,并探讨可能的机制。资料与方法:选取2021年7月至2021年11月在大理大学第一附属医院心内科住院就诊,且符合本次实验的59例心力衰竭患者,选取同期住院排除相关影响因素患者30例为对照组。均已签署家属知情同意书。临床资料完整,收集并整理对照组和心衰组的年龄、性别、基础疾病、吸烟等基础资料。在心功能分级方面,是根据美国纽约心脏病协会（NYHA）制定的标准进行划分的,共分成了三组:心功能II组16例、III组31例、IV级组12例。使用实时定量PCR检测实验组与对照组的lncrna hotair及miR-126-5p表达水平。结果:1、心衰组和对照组在性别、吸烟、年龄、饮酒、民族、糖尿病方面,P＞0.05,差异无统计学意义,心衰组和对照组间的BNP值、LVEF、LVEDD、NLR差异具有统计学意义（P＜0.05）,不同心功能分级组的临床基本资料对比,在年龄、饮酒、性别、吸烟、房颤、民族、扩心病、冠心病、高心病方面,P＞0.05,差异无统计学意义。2、心衰组lncrna hotair及miR-126-5p表达量低于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;3、lncrna hotair及miR-126-5p表达量呈正相关（P＜0.05）4、lncrna hotair及miR-126-5p表达量与LVEF呈正相关（P＜0.05）,差异具有统计学意义;5、miR-126-5p表达量与不同心功能分级、LVEDD呈负相关（P＜0.05）,差异具有统计学意义;6、在诊断心力衰竭方面:miR-126-5p的AUC值0.801,P＜0.05,差异有统计学意义。结论:*** hotair及miR-126-5p表达量心力衰竭组低于对照组。*** hotair及miR-126-5p表达量呈正相关,lncrna hotair和miR-126-5p表达量与LVEF呈正相关,miR-126-5p表达量与不同心功能分级、LVEDD呈负相关。***-126-5p表达量在对心力衰竭诊断方面可作为独立预测评估指标。

关键词： lncrna hotair miR-126-5p 心力衰竭

lncrna hotair在非小细胞肺癌中的表达及其作为肿瘤标志物应用的研究

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LncRNA HOTAIR在非小细胞肺癌中的表达及其作为肿瘤标志物应用的...

作者：杨宇明蚌埠医学院

学位级别：硕士

目的:1.探讨lncrna hotair在非小细胞肺癌中的表达2.探讨lncrna hotair及肿瘤标志物联合检测与肺癌病理分期的相关性方法:本次研究前瞻性纳入2019年1月至2019年9月期间从我院选择的50例非小细胞肺癌患者作为肺癌组,同期挑选50名来我院... 详细信息

目的:1.探讨lncrna hotair在非小细胞肺癌中的表达2.探讨lncrna hotair及肿瘤标志物联合检测与肺癌病理分期的相关性方法:本次研究前瞻性纳入2019年1月至2019年9月期间从我院选择的50例非小细胞肺癌患者作为肺癌组,同期挑选50名来我院体检健康志愿者为对照组。荧光原位杂交检测lncrna hotair在肺癌患者癌组织和癌旁组织中的表达;免疫荧光法检测两组试验人员血清NSE、CEA、CYFRA21-1的水平。根据肺癌病理分期将肺癌组中患者细化分组,应用lncrna hotair联合血清NSE、CEA、CYFRA21-1的检测方法分别观察肺癌T期和N期的结果,总结归纳其中的相关性。单因素分析lncrna hotair与肿瘤标志物单一检测和联合检测肺癌的准确性。Pearson分析肺癌组织中lncrna hotair的表达与肺癌患者血清NSE、CEA、CYFRA21-1表达的相关性。结果:1.与正常癌旁组织比较,肺癌组织中的lncrna hotair出现异常高表达(Plncrna hotair联合NSE、CEA、CYFRA21-1水平的表达随期数的增加而增加(Plncrna hotair联合NSE、CEA、CYFRA21-1水平的表达随期数的增加而增加(Plncrna hotair对于肺癌疾病均具有较好的诊断价值(特异度分别为92.6%,91.5%,90.6%,86.9%,灵敏度分别为61.3%,62.9%,55.4%,52.3%),而将lncrna hotair及肿瘤标志物联合检测效果明显优于单一检测(特异度为85.8%,灵敏度为73.4%)。肺癌组织lncrna hotair表达与肺癌患者血清NSE、CEA、CYFRA21-1表达皆呈正相关关系(R=0.601,0.412,0.530,Plncrna hotair表达水平显著高于正常癌旁组织,而且通过临床病理资料的分析对比发现,NSCLC患者肿瘤组织中hotair表达水平与肿瘤的大小、分化程度及分期呈正相关关系,肿瘤大、分化差及病理分期晚的NSCLC癌组织中的hotair表达水平显著增高。*** hotair以及血清肿瘤标志物NSE、CEA、CYFRA21-1对于肺癌的病理分期都具有良好的诊断价值,将lncrna hotair以及血清肿瘤标志物联合检测能够较好地提高检测准确性

关键词： lncrna hotair 非小细胞肺癌肿瘤标志物肺癌病理分期相关性

lncrna hotair通过调控miR-134-5p/FGF2通路调节胃肠道间质瘤细胞的生物学过程

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LncRNA HOTAIR通过调控miR-134-5p/FGF2通路调节胃肠道间质瘤细胞...

作者：赵丹新乡医学院

学位级别：硕士

背景胃肠道间质瘤(Gastrointestinal stromal tumors,GIST)是指一类起源于胃肠道间叶组织的肿瘤,肿瘤细胞具有酪氨激酶受体c-KIT基因(即:CD117)、骨髓干细胞抗原CD34表达阳性,年发病率约为10-20/100万,占胃肠道恶性肿瘤的1-3%,常见于中... 详细信息

背景胃肠道间质瘤(Gastrointestinal stromal tumors,GIST)是指一类起源于胃肠道间叶组织的肿瘤,肿瘤细胞具有酪氨激酶受体c-KIT基因(即:CD117)、骨髓干细胞抗原CD34表达阳性,年发病率约为10-20/100万,占胃肠道恶性肿瘤的1-3%,常见于中老年人群,严重威胁着人民的身体健康。长链非编码RNA(Long noncoding RNA,lncrna)指长度大于200个核苷酸、一般无编码蛋白质功能的RNA。许多研究已经证实,lncrna在多种肿瘤中存在表达异常,在肿瘤发生、发展中起着重要的调控作用,是肿瘤发生的一类重要因素。研究发现其与胃肠道间质瘤发展过程密不可分,本研究发现lncrna hotair(长链非编码RNA同源盒(HOX)转录本反义基因间RNA,The long noncoding RNA homeobox transcript antisense intergenic RNA)在胃肠道间质瘤肿瘤组织中表达异常升高,且已有研究发现hotair在胃肠道间质瘤细胞中高表达且能够促进肿瘤生长,但hotair参与胃肠道间质瘤发生发展的具体机制尚不完全明了。Lnc Base Predicted v.2预测hotair与miR-134-5p有靶向结合位点,miR-134-5p可作为一种肿瘤抑制因子并可抑制肿瘤的生长和转移。Starbase2.0预测FGF2(成纤维生长因子2,Fibroblast growth factor2)与miR-134-5p有靶向结合位点,FGF2在胃肠道间质瘤中表达升高且调控胃肠道间质瘤细胞的生物学行为。但hotair是否可通过调节miR-134-5p/FGF2表达从而参与胃肠道间质瘤发生及发展过程尚未可知。目的本研究通过分析敲低hotair对胃肠道间质瘤细胞生物学行为的影响,探讨其对miR-134-5p/FGF2的调控作用,为进一步揭示胃肠道间质瘤的发病机制提供实验基础,同时为胃肠道间质瘤临床靶向治疗提供理论基础。方法***-PCR与Western blot法检测胃肠道间质瘤组织、癌旁组织与人正常胃粘膜上皮细胞RGM-1、胃肠道间质瘤细胞系GIST-430、GIST-882、GIST-T1细胞中hotair、miR-134-5p、FGF2的表达量;***-hotair、anti-miR-134-5p、miR-134-5p mimics分别转染至胃肠道间质瘤GIST-882和GIST-T1细胞;利用Ed U实验和MTT实验检测GIST细胞的增殖能力;凋亡情况用流式细胞术检测;GIST细胞的侵袭能力和迁移能力用Transwell实验和划痕实验检测;利用蛋白免疫印迹(western blot)法检测增殖迁移相关蛋白(Cyclin D1、MMP9)蛋白表达量;利用双荧光素酶报告实验检测hotair与miR-134-5p的调控关系,以及miR-134-5p与FGF2的靶向关系。结果1.在胃肠道间质瘤组织及其细胞系中,与正常组织和细胞相比较,hotair的表达量升高;敲低hotair可以抑制GIST细胞的增殖、迁移及侵袭,并促进细胞的凋亡。2.抑制miR-134-5p表达可回复敲低hotair对胃肠道间质瘤细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的作用。***可靶向调控miR-134-5p表达,miR-134-5p可靶向调控FGF2表达。结论lncrna hotair可通过下调miR-134-5p进而促进FGF2表达,从而促进胃肠道间质瘤细胞的增殖、迁移及侵袭等。

关键词：胃肠道间质瘤 lncrna hotair miR-134-5p FGF2