检索结果-南通市图书馆

作者：张杰承德医学院

学位级别：硕士

间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)是一种具有自我更新能力和多向分化潜能的成体干细胞,可从多种组织中分离获得。除了具有多向分化潜能,MSCs还拥有免疫调节功能。MSCs可以通过多种方式对先天性和适应性免疫应答发挥免疫调节... 详细信息

间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)是一种具有自我更新能力和多向分化潜能的成体干细胞,可从多种组织中分离获得。除了具有多向分化潜能,MSCs还拥有免疫调节功能。MSCs可以通过多种方式对先天性和适应性免疫应答发挥免疫调节作用。MSCs能通过产生细胞因子、生长因子、趋化因子、抗炎介质、外泌体等来抑制促炎细胞、促进抗炎免疫细胞增殖。利用MSCs抑制炎症、改善免疫微环境,促进组织修复和再生,是当前治疗多种炎症性、退行性疾病、组织损伤类疾病的热点。但是,MSCs的体内治疗效果并不稳定。确切阐明MSCs的免疫抑制机制,对提高MSCs临床应用的稳定性和有效性具有重要意义。目前,已知参与MSCs免疫抑制的机制包括IFN-γ、NF-κB和自噬等通路。其中IFN-JAK/STAT通路是调节MSCs免疫抑制的关键信号通路。据文献报道,IFN相关的长链非编码RNA(Long noncoding RNAs,lncrnas)既可以调控IFN的表达,也可以在IFN应答过程中充当调控因子或效应因子,揭示了lncrnas在免疫应答中的重要作用。鉴于IFN-JAK/STAT通路对MSCs免疫抑制的关键性调节作用,并且目前与该通路相关的lncrnas在MSCs中研究还较少,因此我们对lncrnas在MSCs免疫抑制中的作用展开了研究。在前期研究中,我们针对IFN-γ和TNF-α诱导的MSCs转录组进行分析,发现了一批MSCs中可被IFN-γ和TNF-α诱导表达的lncrnas。进一步,将32个不同个体人脐带MSCs转录组与免疫抑制数据进行关联分析,我们发现部分lncrnas可能与MSCs的免疫抑制能力密切相关。其中,bispr是变化程度最剧烈的lncrnas之一。小胶质细胞是中枢神经系统中主要的天然免疫细胞,它的过度激活是导致多种神经系统疾病相关炎症的主要因素。本研究聚焦ln RNA bispr和神经炎症,首先探索bispr在MSCs抑制小胶质细胞增殖和活化中的作用,然后探究调控bispr对人小胶质细胞活化和极化的影响,最后初步探索了bispr发挥调控功能可能涉及的分子机制。本研究有望建立新的方法,提高MSCs的免疫抑制能力,为促进MSCs临床应用的有效性和稳定性开拓新思路。目的:通过研究调控lncrna bispr对人脐带MSCs免疫抑制力、以及对人小胶质细胞活化和极化的影响,初步探索其调节MSCs发挥免疫抑制作用的分子机制,明确lncrna bispr在MSCs以及小胶质细胞免疫应答中的作用,为MSCs稳定高效地应用于临床疾病的治疗提供新的思路。方法:第一部分:通过利用RT-qPCR技术,检测将不同干扰素及炎症因子(IFN-γ、TNF-α、IFN-α2b、IFN-γ/TNF-α)分别处理人脐带MSCs0h、0.5h、1h、2h、12 h、24 h后,lncrna bispr的表达水平变化,研究bispr在MSCs中对不同干扰素及炎症因子的应答情况。通过慢病毒转染构建bispr敲低和过表达的人脐带MSCs细胞株,并收集各组MSCs培养上清与小鼠小胶质细胞BV2共同体外培养,然后使用CCK-8检测各组MSCs抑制小胶质细胞增殖、活化的情况。第二部分:通过利用RT-qPCR技术,检测将不同干扰素及炎症因子(IFN-γ、TNF-α、IFN-α2b、IFN-γ/TNF-α)分别处理人小胶质细胞HMC30 h、0.5 h、1 h、2 h、12 h、24 h后,lncrna bispr的表达水平变化,研究bispr在HMC3中对不同干扰素及炎症因子的应答情况。通过慢病毒转染构建bispr敲低的HMC3细胞株,并使用RT-qPCR和Western blot来检测敲低bispr对HMC3活化与极化的影响。第三部分:在敲低和过表达bispr的MSCs细胞中,利用Western blot检测其分别经IFN-γ、IFN-α2b诱导24 h前后,JAK/STAT通路的关键蛋白STAT1、Phospho-STAT1(Tyr701)、Phospho-STAT1(Ser727)的表达变化;在bispr敲低的HMC3细胞株中,利用Western blot检测其分别经LPS诱导活化、经IFN-γ+LPS诱导极化前后,JAK/STAT通路的关键蛋白STAT1、Phospho-STAT1(Tyr701)、Phospho-STAT1(Ser727)的表达变化,初步探索bispr发挥调控作用的分子机制。结果:第一部分:通过对不同干扰素和炎症因子诱导下的MSCs中bispr表达水平的检测,发现该RNA主要被IFN-γ、IFN-α2b而非TNF-α诱导表达;进一步检测发现,bispr对IFN-γ的应答速度很快,刺激1 h时已经有较多累积,而

关键词： lncrna bispr 人脐带MSCs 免疫抑制人小胶质细胞HMC3 干扰素 STAT1

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Assessment of lnc RNA GAS5, lnc RNA HEIH, lnc RNA bispr and its m RNA BST2 as serum innovative non-invasive biomarkers: Recent insights into Egyptian patients with hepatitis C virus type 4

引用

World Journal of Gastroenterology 2020年第2期26卷 168-183页

作者： Nourhan M El Samaloty Marwa I Shabayek Ramy S Ghait Shohda A El-Maraghy Sherine M Rizk Maha M El-Sawalhi Biochemistry Section PharmacologyToxicology and Biochemistry DepartmentFaculty of Pharmaceutical Sciences and Pharmaceutical IndustriesFuture UniversityCairo 11795Egypt Internal Medicine Gastroenterology and Hepatology DepartmentFaculty of MedicineAin Shams UniversityCairo 11566Egypt Biochemistry Department Faculty of PharmacyCairo UniversityCairo 11562Egypt

BACKGROUND Hepatitis C virus(HCV)infection and its consequent complications are undeniably a public health burden worldwide,particularly in *** evidence suggests that many lncrnas have relevant roles in viral infections and antiviral *** To investigate the expression profiles of circulating lncrnaGAS5,lncrnaHEIH,lncrnabispr and mRNABST2 in naïve,treated and relapsed HCV Egyptian patients,to elucidate relation to HCV infection and their efficacy as innovative biomarkers for the diagnosis and prognosis of HCV *** One hundred and thirty HCV-infected Egyptian patients and 20 healthy controls were included in this *** lncrnas and mRNABST2 were measured using quantitative real-time polymerase chain reaction(qRT-PCR).RESULTS Our results indicated that serum lncrnaGAS5 and lncrnabispr were upregulated,whereas mRNA BST2 and lncrna HEIH were downregulated in naïve *** contrast,HCV patients treated with sofosbuvir and simeprevir;with sofosbuvir and daclatasvir;or with sofosbuvir,daclatasvir and ribavirin exhibited lower levels of lncrnaGAS5 and lncrnabispr with higher mRNABST2 compared to naïve ***,patients relapsed from sofosbuvir and simeprevir showed higher levels of these lncrnas with lower mRNABST2 compared to treated ***5 and lncrnabispr were positively correlated with viral load and ALT at Plncrna HEIH and AFP was observed at P<*** Differential expression of these RNAs suggests their involvement in HCV pathogenesis or antiviral response and highlights their promising roles in diagnosis and prognosis of HCV.

关键词： lncrna GAS5 lncrna bispr mRNA BST2 lncrna HEIH Hepatitis C Biomarkers

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