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间充质干细胞外泌体lncrna zeb1-AS1通过靶向miR-142-5p/PTEN调控糖尿病性肾病

中华内分泌代谢杂志 2023年第8期39卷 695-703页

作者：刘德凤胡范玲临沂市中心医院肾内科临沂276400

目的探讨脂肪源间充质干细胞(adMSC)的外泌体长链非编码RNA锌指E盒结合同源框1反义链1(Zinc finger E-box binding homeobox 1 antisense 1,zeb1-AS1)在糖尿病肾病(DN)中的作用机制。方法采用大鼠DN模型和高糖(HG)诱导的肾小球系膜细胞(... 详细信息

目的探讨脂肪源间充质干细胞(adMSC)的外泌体长链非编码RNA锌指E盒结合同源框1反义链1(Zinc finger E-box binding homeobox 1 antisense 1,zeb1-AS1)在糖尿病肾病(DN)中的作用机制。方法采用大鼠DN模型和高糖(HG)诱导的肾小球系膜细胞(GMCs)模型进行生化分析和炎症/氧化应激检测;双荧光素酶基因报告实验验证zeb1-AS1、第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)与microRNA(miR)-142-5p的结合关系;Western blotting检测PTEN蛋白表达水平。结果adMSC分泌的外泌体zeb1-AS1可降低DN大鼠血糖、血清肌酐、24 h尿蛋白、肾脏重量、肾组织纤维化以及炎症细胞浸润水平。同时,在DN大鼠和HG诱导的GMCs中,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β)的表达下降,而谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽(GSH)的表达上升。此外,miR-142-5p能与zeb1-AS1、PTEN结合;miR-142-5p过表达或PTEN沉默逆转了外泌体zeb1-AS1对炎症细胞因子水平的抑制作用和对抗氧化酶浓度的促进作用。结论来自adMSC的外泌体zeb1-AS1通过miR-142-5p/PTEN通路,控制炎症和氧化应激来抑制DN的进展。这表明zeb1-AS1可能是治疗DN潜在、有效的靶点。

关键词：糖尿病肾病脂肪源间充质干细胞外泌体 lncrna zeb1 炎症氧化应激

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