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Binge ethanol intake in chronically exposed rat liver decreases LDL-receptor and increases angiotensinogen gene expression

引用

World Journal of Hepatology 2011年第9期3卷 250-255页

作者： Annayya R Aroor Shivendra D Shukla Department of Medical Pharmacology and Physiology University of Missouri School of Medicine

AIM: To investigated the status of low-density lipoprotein (LDL)-receptor and angiotensionogen gene expression in rats treated chronically with ethanol followed by binge administration, a model that mimics the human scenario. METHODS: Rats were chronically treated with ethanol in liquid diet for 4 wk followed by a single binge mode of ethanol administration (5 mg/kg body weight). Samples were processed 4 h after binge ethanol administration (chronic ethanol binge). Control rats were fed isocaloric diet. In the control for binge, ethanol was replaced by water. Expression of mRNA for angioten-sinogen, c-fos and LDL-receptor, and nuclear accumulation of phospho-extracellular regulated kinases (ERK)1/2 and ERK1/2 protein were examined. RESULTS: Binge ethanol administration in chronically treated rats caused increase in steatosis and necrosis. Chronic ethanol alone had negligible effect on mRNA levels of LDL-receptor, or on the levels of nuclear ERK1/2 and phospho-ERK1/2. But, chronic ethanol followed by binge caused a decrease in LDL-receptor mRNA, and also decreased the levels of ERK1/2 and phospho-ERK1/2 in the nuclear compartment. On the other hand, chronic ethanol-binge increased mRNA expression of angiotensinogen and c-fos. CONCLUSION: Binge ethanol after chronic exposure, causes transcriptional dysregulation of LDL-receptor and angiotensinogen genes, both cardiovascular risk factors.

关键词： Alcoholic liver injury Angiotensinogen Ethanol binge Extracellular regulated kinases1/2 Low-density lipoproteun-receptor Plasminogen activator inhibitor-1

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