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GLYX-13 pretreatment ameliorates long-term isoflurane exposure-induced cognitive impairment in mice

Neural Regeneration Research 2020年第1期15卷 128-135页

作者： Huan Liu Xiang-Dan Gong Xin Zhao Yue Qian Xiao-Ping Gu Tian-Jiao Xia Department of Anesthesiology The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical SchoolNanjingJiangsu ProvinceChina Jiangsu Key Laboratory of Molecular Medicine Medical School of Nanjing UniversityNanjingJiangsu ProvinceChina

Accumulating evidence indicates that inhalation anesthetics induce or increase the risk of cognitive ***-13(rapastinel)acts on the glycine site of N-methyl-D-aspartate receptors(NMDARs)and has been shown to enhance hippocampus-dependent learning and memory ***,the mechanisms by which GLYX-13 affects learning and memory function are still *** this study,we investigated these mechanisms in a mouse model of long-term anesthesia *** were intravenously administered 1 mg/kg GLYX-13 at 2 hours before isoflurane exposure(1.5%for 6 hours).Cognitive function was assessed using the contextual fear conditioning test and the novel object recognition *** mRNA expression and phosphorylated protein levels of NMDAR pathway components,N-methyl-D-aspartate receptor subunit 2B(NR2B)-Ca^2+/calmodulin dependent protein kinaseⅱ(CaMKII)-cyclic adenosine monophosphate response element binding protein(CREB),in the hippocampus were evaluated by quantitative RT-PCR and western blot *** with GLYX-13 ameliorated isoflurane exposure-induced cognitive impairment and restored NR2B,CaMKII and CREB mRNA and phosphorylated protein *** injection of KN93,a selective CaMKII inhibitor,significantly diminished the effect of GLYX-13 on cognitive function and NR2B,CaMKII and CREB levels in the *** together,our findings suggest that GLYX-13 pretreatment alleviates isoflurane-induced cognitive dysfunction by protecting against perturbation of the NR2B/CaMKII/CREB signaling pathway in the ***,GLYX-13 may have therapeutic potential for the treatment of anesthesia-induced cognitive *** study was approved by the Experimental Animal Ethics Committee of Drum Tower Hospital affiliated to the Medical College of Nanjing University,China(approval No.20171102)on November 20,2017.

关键词： Ca^2+/calmodulin-dependent protein kinaseⅱ cognitive impairment contextual fear conditioning cyclic adenosine monophosphate response element binding protein GLYX-13 isoflurane N-methyl-D-aspartate receptor novel object recognition rapastinel

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钙调蛋白和钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ在大鼠海马发育中的变化规律

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武警医学 2015年第1期26卷 79-82页

作者：王少博牟心红孟斌付正英张引国天津中医药大学天津300193 武警后勤学院基础实验技术教研室天津300309 武警后勤学院卫生教研室天津300309 武警后勤学院附属医院妇产科天津300309 武警后勤学院生理学与病理生理学教研室天津300309

目的探讨钙调蛋白(calmodulin,Ca M)、钙/钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ(Ca2+/calmodulin kinaseⅱ,Ca MKⅡ)在大鼠海马发育中的变化规律。方法以出生后第1、7、14、21、30和50天的大鼠为研究对象,采用实时定量PCR和Western blot方法分别检测海... 详细信息

目的探讨钙调蛋白(calmodulin,Ca M)、钙/钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ(Ca2+/calmodulin kinaseⅱ,Ca MKⅡ)在大鼠海马发育中的变化规律。方法以出生后第1、7、14、21、30和50天的大鼠为研究对象,采用实时定量PCR和Western blot方法分别检测海马Ca M和Ca MKⅡ的mRNA及蛋白的表达。结果大鼠海马Ca M及Ca MKⅡ在出生后第1天时表达较弱,第14~30天均快速增加(P<0.05或P<0.01),呈增量表达;第50天后表达持续在高水平(Ca MmRNA和Ca MKⅡmRNA相对值分别为2.242±0.154和2.418±0.329;Ca M蛋白和Ca MKⅡ蛋白相对值分别为0.782±0.061和2.194±0.256;P<0.05或P<0.01),但较出生后第21天已有减弱趋势。结论 Ca M和Ca MKⅡ在海马中的表达变化具有一定的时序性,此模式可能与突触的发育及脑成熟变化密切相关,也与学习记忆功能的形成密切相关。

关键词：钙调蛋白钙/钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ 海马认知 Ca2+/calmodulin kinaseⅱ

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脑部特异表达rtTA调控元件转基因小鼠的构建

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扬州大学学报（农业与生命科学版） 2008年第1期29卷 16-19页

作者：章蓉孙强徐桂芳董娟金宇娟江楠华东师范大学脑功能基因组学研究所上海200062

为获得一种可调控基因表达系统,避免传统转基因在胚胎发育早期表达的毒性作用或致死作用以及基因过度表达而造成难于分析的复杂多表型,应用分子生物学方法将四环素反式激活子rtTA克隆到仅在脑部能被激活的钙调蛋白依赖性蛋白激酶CaM kin... 详细信息

为获得一种可调控基因表达系统,避免传统转基因在胚胎发育早期表达的毒性作用或致死作用以及基因过度表达而造成难于分析的复杂多表型,应用分子生物学方法将四环素反式激活子rtTA克隆到仅在脑部能被激活的钙调蛋白依赖性蛋白激酶CaM kinaseⅱα亚基启动子之后,将其通过显微注射方法注入FVB小鼠受精卵雄原核中获得四环素调控系统中反应组分的转基因工具鼠。经PCR及Southern检测,最终得到3只阳性小鼠(1公2母),表达检测结果显示,其中仅2只(1公1母)后代检测到rtTA表达产物。结果表明已成功构建四环素调控系统中的转基因工具鼠,为今后研究其他脑部基因功能提供便利。

关键词：小鼠转基因 rtTA CaM kinaseⅱ

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