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肿瘤 2022年第2期42卷 108-119页

作者：艾静姬光瑜谢明路马其钊马岩林郭素堂王玉芳四川大学华西基础医学与法医学院四川成都610041 山东大学基础医学院山东济南250012 山西省肿瘤医院研究所分子生物研究室山西太原030013

目的:研究真核细胞翻译起始因子4E(eukaryotic translation initiation factor4E,eIF4E)/eIF4G相互作用抑制剂4EGI-1对k-ras基因突变型及野生型结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞HCT116和DLD1增殖和凋亡的影响,及可能的作用机制。方法:采用MTT法和FCM法检测不同浓度的4EGI-1对k-ras基因突变型及野生型HCT116和DLD1细胞(HCT116^(krasG13D)、HCT116^(krasWT)、DLD1^(krasG13D)和DLD1^(krasWT))增殖及凋亡率的影响;蛋白质印迹法检测4EGI-1对HCT116^(krasG13D)和HCT116^(krasWT)细胞中凋亡相关蛋白caspase3和cleaved-caspase3及其底物多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly adenosine diphosphate-ribosepolymerase,PARP)和cleaved-PARP,以及Bcl-2家族中Bcl-2、Bcl-x L、Mcl-1、Bim、Noxa和Puma表达水平的影响。采用慢病毒感染的方法将特异性针对Bcl-2基因的sh RNA(sh Bcl-2)转入HCT116^(krasWT)细胞,随后用蛋白质印迹法检测Bcl-2的敲减效率。再用MTT法和FCM法检测4EGI-1对敲减Bcl-2表达后HCT116^(krasWT)细胞增殖及凋亡的影响,并用蛋白质印迹法检测其对HCT116^(krasWT)细胞中凋亡相关蛋白PARP和cleaved-PARP表达水平的影响。结果:4EGI-1能明显抑制HCT116^(krasG13D)、HCT116^(krasWT)、DLD1^(krasG13D)和DLD1^(krasWT)细胞的增殖并呈一定的剂量相关性(Pk-ras基因突变细胞增殖的抑制作用大于其对k-ras基因野生型细胞增殖的抑制作用(PkrasG13D)、HCT116^(krasWT)、DLD1^(krasG13D)和DLD1^(krasWT)细胞的凋亡(Pk-ras基因突变型CRC细胞的凋亡率明显高于k-ras基因野生型细胞(PkrasG13D)和HCT116^(krasWT)细胞中cleaved-caspase3和cleavedPARP蛋白的表达水平(PkrasG13D)细胞中抑凋亡蛋白Bcl-2的表达水平(PkrasWT)细胞中的表达水平明显高于其在HCT116^(krasG13D)细胞中的表达水平(P基因表达后,与对照组相比,HCT116^(krasWT)对4EGI-1抑制增殖和诱导凋亡的敏感度增加(Pk-ras基因突变型CRC细胞的增殖并诱导其凋亡。本研究为4EGI-1作为潜在靶向药物在临床上对结直肠癌根据分子分型进行个体化治疗提供了理论基础。方法:采用MTT法和FCM法检测不同浓度的4EGI-1对k-ras基因突变型及野生型HCT116和DLD1细胞(HCT116^(krasG13D)、HCT116^(krasWT)、DLD1^(krasG13D)和DLD1^(krasWT))增殖及凋亡率的影响;蛋白质印迹法检测4EGI-1对HCT116^(krasG13D)和HCT116^(krasWT)细胞中凋亡相关蛋白caspase3和cleaved-caspase3及其底物多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly adenosine diphosphate-ribose polymerase,PARP)和cleaved-PARP,以及Bcl-2家族中Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1、Bim、Noxa和Puma表达水平的影响。采用慢病毒感染的方法将特异性针对Bcl-2基因的shRNA(shBcl-2)转入HCT116^(krasWT)细胞,随后用蛋白质印迹法检测Bcl-2的敲减效率。再用MTT法和FCM法检测4EGI-1对敲减Bcl-2表达后HCT116^(krasWT)细胞增殖及凋亡的影响,并用蛋白质印迹法检测其对HCT116^(krasWT)细胞中凋亡相关蛋白PARP和cleaved-PARP表达水平的影响。结果:4EGI-1能明显抑制HCT116^(krasG13D)、HCT116^(krasWT)、DLD1^(krasG13D)和DLD1^(krasWT)细胞的增殖并呈一定的剂量相关性(Pk-ras基因突变细胞

关键词：结直肠癌 k-ras基因细胞增殖细胞凋亡 4EGI-1 Bcl-2

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人恶性胸膜间皮瘤组织中k-ras基因点突变的研究

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大理大学学报 2023年第4期8卷 43-49页

作者：刘如爱杨雪倩王播勇梅雯周静华熊伟大理大学基础医学院云南大理671000 云南省高校临床生物化学检验重点实验室云南大理671000 大理大学第四附属医院病理科云南楚雄651000

目的:探究云南省大姚县青石棉污染区恶性胸膜间皮瘤(MPM)患者组织k-ras基因点突变。方法:应用聚合酶链式反应(PCR)-单链构象多态性分析和PCR-DNA测序技术联合检测59例MPM患者和13例非MPM患者胸膜间皮组织中k-ras基因密码子12、13和61的... 详细信息

目的:探究云南省大姚县青石棉污染区恶性胸膜间皮瘤(MPM)患者组织k-ras基因点突变。方法:应用聚合酶链式反应(PCR)-单链构象多态性分析和PCR-DNA测序技术联合检测59例MPM患者和13例非MPM患者胸膜间皮组织中k-ras基因密码子12、13和61的点突变情况。结果:59例MPM患者和13例非MPM患者胸膜间皮组织中均没有发生k-ras基因点突变,k-ras基因点突变的检出率为0.0%。结论:云南省大姚县青石棉污染区MPM患者组织k-ras基因突变型的比例较低,提示k-ras原癌基因点突变在此地区MPM的诱导发生中并不发挥关键作用。

关键词：恶性胸膜间皮瘤 k-ras基因点突变聚合酶链式反应-单链构象多态性

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结直肠癌组织中k-ras基因突变的毛细管电泳检测

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色谱 2013年第6期31卷 582-586页

作者：石冬琴王荣谢华田薇贾正平郭建魁全军高原损伤防治重点实验室兰州军区兰州总医院临床药理基地甘肃兰州730050 浙江农林大学林业与生物技术学院浙江临安311300

通过对PCR扩增的76例结直肠癌组织及癌旁正常组织DNA基因组共152个样本纯化变性后,采用毛细管电泳-激光诱导荧光检测(CE-LIF)结合单链构象多态性(SSCP)分析方法检测了人结直肠癌组织及癌旁正常组织中k-ras基因第12/13位密码子突变。所... 详细信息

通过对PCR扩增的76例结直肠癌组织及癌旁正常组织DNA基因组共152个样本纯化变性后,采用毛细管电泳-激光诱导荧光检测(CE-LIF)结合单链构象多态性(SSCP)分析方法检测了人结直肠癌组织及癌旁正常组织中k-ras基因第12/13位密码子突变。所检测的76例结直肠癌患者中有30例患者存在基因突变,并对异常片段进行测序验证,测序证实以碱基G→A点突变为主。结果表明所建立的CE-LIF技术结合SSCP分析检测k-ras基因突变的方法高效、快速、灵敏、准确,适合于临床上大样本结直肠癌中k-ras基因突变分析,对选择抗结直肠癌药物有一定的指导作用。

关键词：毛细管电泳 k-ras基因单链构象多态性基因突变结直肠癌组织

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基于微流控芯片的温度梯度毛细管电泳检测大肠癌石蜡标本中k-ras基因突变

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生物化学与生物物理进展 2010年第7期37卷 794-800页

作者：张惠丹王晓楠周喆马倩方瑾中国医科大学卫生部细胞生物学重点实验室医学细胞生物学教育部重点实验室细胞生物学教研室沈阳110001

k-ras基因突变检测可用于大肠癌的早期筛查与诊断,并有利于筛选出抗表皮生长因子受体靶向药物治疗有效的大肠癌患者,以实现肿瘤的个体化治疗.采用以倾斜式热辐射原理建立的微流控温度梯度毛细管电泳(temperature gradient capillary ele... 详细信息

k-ras基因突变检测可用于大肠癌的早期筛查与诊断,并有利于筛选出抗表皮生长因子受体靶向药物治疗有效的大肠癌患者,以实现肿瘤的个体化治疗.采用以倾斜式热辐射原理建立的微流控温度梯度毛细管电泳(temperature gradient capillary electrophoresis,TGCE)基因突变检测系统,实现了对98例石蜡包埋大肠癌组织中k-ras基因突变的高灵敏度筛查,突变阳性检出率为47.96%,显著高于PCR产物直接测序的23.47%.克隆测序显示该方法至少能检测到2.08%的k-ras基因突变体.k-ras基因突变与临床病理学参数的关系分析显示,直肠癌中k-ras基因突变率明显高于结肠癌(P<0.05),而与年龄、性别、组织学类型和肿瘤分期等无显著相关性.该检测方法为肿瘤早期诊断和指导临床用药提供了一种灵敏度高、检测速度快、便于大规模筛查的有效手段.

关键词：微流控芯片温度梯度毛细管电泳(TGCE) k-ras基因突变大肠癌石蜡包埋组织

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血浆游离DNA的k—ras基因突变丰度与转移性结直肠癌患者疗效和预后的相关性

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中华肿瘤杂志 2013年第9期35卷 666-671页

作者：柏艳清刘晓静王岩葛飞娇赵传华付亚莉林莉徐建明解放军医学院北京100853 军事医学科学院附属医院消化肿瘤科

目的探讨肽核酸钳制PCR（PNA-PCR）法和传统巢式PCR法检测血浆游离DNA中k—ras基因突变丰度与转移性结直肠癌患者疗效和预后的相关性。方法收集106例转移性结直肠癌患者外周血并提取血浆游离DNA，分别采用PNA-PCR法和传统巢式PCR法检测... 详细信息

目的探讨肽核酸钳制PCR（PNA-PCR）法和传统巢式PCR法检测血浆游离DNA中k—ras基因突变丰度与转移性结直肠癌患者疗效和预后的相关性。方法收集106例转移性结直肠癌患者外周血并提取血浆游离DNA，分别采用PNA-PCR法和传统巢式PCR法检测血浆游离DNA的k—ras基因状态。根据是否突变及突变丰度，将患者分为野生型组、低丰度突变组和高丰度突变组，分析k—ras基因突变丰度与患者疗效和预后的关系。结果106例患者肿瘤组织k—ras基因的突变率为40．6％，采用PNA—PCR法检测血浆游离DNA中k—ras基因的突变率为31．1％，显著高于传统巢式PCR法检测的k—ras基因的突变率（15．1％，P=0．006）。PNA—PCR法检测的血浆k-ras基因状态与肿瘤组织k—ras基因状态的检测一致率高达83．0％。野生型组（73例）、低丰度突变组（17例）和高丰度突变组（16例）患者的中位生存时间（OS）分别为23．5、17．3和13．9个月（P=0．002），其中各组一线单纯化疗者的中位无进展生存时间（PFS）分别为6．8、6．1和3．2个月（P=0．002），中位OS分别为23．0、15．5和13．9个月（P=0．036）。k—ras基因野生型患者一线接受西妥昔单抗联合化疗的有效率为75．0％，好于单纯化疗者（23．4％，P=0．058）；二线接受西妥昔单抗联合化疗的疾病控制率为100％，明显好于单纯化疗（35．7％，P〈0．001）。Cox多因素回归分析显示，PNA-PCR法检测血浆k—ras基因状态、ECOG评分、手术次数和首发转移部位均为影响转移性结直肠癌患者预后的独立因素。结论PNA—PCR法检测血浆游离DNA可替代肿瘤组织用于k-ras基因突变检测。血浆游离DNA的k—ms基因突变丰度是影响转移性结直肠癌患者预后的独立因素。

关键词：结直肠肿瘤肿瘤转移 DNA k-ras基因治疗结果预后

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k-ras基因突变通过调节E-cadherin/β-catenin/p120蛋白复合体形成和RhoA蛋白活性对结肠癌细胞株Caco-2转移的影响

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中国医学科学院学报 2010年第1期32卷 46-50,141页

作者：李景南李潇钱家鸣路新卿杨红中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院消化内科北京100730 首都医科大学附属北京朝阳医院急诊科北京100020

目的观察k-ras基因突变通过调节E-cadherin/β-catenin/p120蛋白复合体形成和RhoA蛋白活性对结肠癌细胞株Caco-2转移的影响,探讨其促进结肠癌转移的相关机制。方法将培养的结肠癌细胞株Caco-2分别给予空白质粒phr-GFP转染(对照组)、k-ra... 详细信息

目的观察k-ras基因突变通过调节E-cadherin/β-catenin/p120蛋白复合体形成和RhoA蛋白活性对结肠癌细胞株Caco-2转移的影响,探讨其促进结肠癌转移的相关机制。方法将培养的结肠癌细胞株Caco-2分别给予空白质粒phr-GFP转染(对照组)、k-ras基因突变型质粒phr-k-ras(Val12)转染(转染组)、phr-k-ras(Val12)质粒转染+丝裂原活化蛋白激酶(MAPk)途径特异性抑制剂PD98059处理(MAPk抑制组)和phr-k-ras(Val12)质粒转染+磷脂酰肌醇3激酶(PI-3k)途径特异性抑制剂LY294002处理(PI-3k抑制组),Transwell细胞迁移实验检测细胞迁移率,细胞免疫荧光检测E-cadherin、β-catenin蛋白表达及其在细胞内定位,Western blot检测细胞内p120蛋白的表达,免疫沉淀检测与E-cadherin结合的β-catenin蛋白水平,Pull-down实验检测RhoA蛋白活性。结果转染组Caco-2细胞的迁移率为(19.8±5.6)%,明显高于对照组的(14.0±4.2)%(P=0.001)和MAPk抑制组的(15.8±1.2)%(P=0.044),但与PI-3k抑制组的(17.5±2.8)%差异无统计学意义(P=0.095)。细胞免疫荧光检测结果显示,转染组细胞膜上的E-cadherin和β-catenin蛋白表达减少。Western blot检测结果显示,转染组和PI-3k抑制组细胞内p120总蛋白表达减少。免疫沉淀检测结果显示,转染组和PI-3k抑制组细胞内与E-cadhenn结合的β-catenin蛋白水平下降。Pulldown实验检测结果显示,转染组细胞内的RhoA蛋白活性增加。结论k-ras基因突变可以促进结肠癌细胞株Caco-2的转移,其可能是通过MAPk途径减少E-cadherin/β-catenin/p120蛋白复合体形成,增强RhoA蛋白活性来实现的。

关键词： k-ras基因突变 E-cadherin/β-catenin/p120蛋白复合体 RhoA蛋白结肠癌转移

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PI3k和MEk联合抑制增强对k-ras基因单突变肺癌细胞的生长抑制作用

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中华肿瘤杂志 2014年第9期36卷 645-650页

作者：杨振丽李占稳冯海凉卞晓翠刘艳艳刘玉琴中国医学科学院基础医学研究所 100005 北京协和医学院基础学院细胞资源中心 100005

目的观察ras/MEk/ERk通路单独抑制或联合PI3k/AkT/mTOR通路抑制对非小细胞肺癌A549细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其相关分子机制.方法常规培养A549细胞,分别以不同浓度的PI3k抑制剂GDC-0941和MEk抑制剂AZD6244单独或联合处理,采用四甲... 详细信息

目的观察ras/MEk/ERk通路单独抑制或联合PI3k/AkT/mTOR通路抑制对非小细胞肺癌A549细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其相关分子机制.方法常规培养A549细胞,分别以不同浓度的PI3k抑制剂GDC-0941和MEk抑制剂AZD6244单独或联合处理,采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测抑制剂对细胞增殖的影响,根据MTT法检测结果确定联合给药的浓度.将A549细胞分为空白对照组、0.5 μmol/L GDC-0941处理组、低浓度联合组（0.5 μmol/L AZD6244＋ 0.5μmol/LGDC-0941）、5.0 μmol/L GDC-0941处理组和高浓度联合组（5.0 μmol/L AZD6244＋ 5.0 μmol/L GDC-0941）,采用流式细胞术检测细胞周期和凋亡,采用Western blot法检测抑制剂靶点下游与细胞周期和凋亡相关的蛋白表达.结果 AZD6244对A549细胞的增殖抑制作用呈浓度依赖性,但浓度平台出现时,增殖抑制率仅为25.5％.AZD6244联合GDC-0941对A549细胞的生长抑制作用增强,但联合用药的效果与两种抑制剂联合使用的浓度有关.0.5 μmol/L GDC-0941处理组和低浓度联合组A549细胞的凋亡率分别为（20.70±0.99）％和（18.65±0.92）％,差异无统计学意义（P＞0.05）;5.0μmol/L GDC-0941处理组和高浓度联合组A549细胞的凋亡率分别为（37.85 ±3.18）％和（52.27±4.36）％,差异有统计学意义（P＜0.01）.低浓度联合组A549细胞的细胞周期没有明显改变;高浓度联合组中G0/G1期细胞增加,S期细胞减少.单独使用AZD6244可明显抑制pERk的表达水平,但pAkT的表达增加.单独使用GDC-0941可明显抑制pAkT的表达水平,但pERk的表达增加.低浓度联合组中,细胞周期和凋亡蛋白的表达均没有发生明显改变;高浓度联合组中,cyclin D1、cyclin B1表达量受到抑制,PARP剪切增加,Bcl-2/Bax比值下降.结论对于k-ras基因单突变的非小细胞肺癌A549细胞,单独使用一条信号通路的抑制剂会反馈性激活另一信号通路.ras/MEk/ERk和PDk/AkT/mTOR两条通路的同时抑制呈协同作用,这种协调作用受到抑制剂浓度的影响.靶向治疗时,联合使用两条通路的抑制剂是必要的.

关键词：癌,非小细胞肺抑制剂 k-ras基因

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k-ras基因突变与结直肠癌临床病理因素的关系

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中华外科杂志 2010年第16期48卷 1247-1251页

作者：袁瑛胡涵光叶晓贤沈虹郑树浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科杭州310009 教育部恶性肿瘤预警与干预重点实验室

目的建立k-ras基因简单、快捷、经济的检测方法,并将检测结果与临床病理因素进行相关性分析.方法采用PCR-直接测序法和聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性测序法（PCR-RFLP）同时检测40例结直肠癌肿瘤组织标本k-ras基因第12、13密... 详细信息

目的建立k-ras基因简单、快捷、经济的检测方法,并将检测结果与临床病理因素进行相关性分析.方法采用PCR-直接测序法和聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性测序法（PCR-RFLP）同时检测40例结直肠癌肿瘤组织标本k-ras基因第12、13密码子突变情况;另113例患者仅用PCR-RFLP-测序法检测k-ras基因第12、13密码子突变情况.将k-ras基因突变检测结果与临床病理因素进行相关性分析.结果 40例结直肠癌患者的肿瘤组织经常规PCR扩增后直接测序无一例发现k-ras基因第12、13密码子的突变;而这40例标本经PCR-RFLP-测序法检测发现：8例含有k-ras基因第12密码子突变,3例含有k-ras基因第13密码子突变,总突变检出率为27.5%（11/40）.153例结直肠癌肿瘤组织标本经PCR-RFLP-测序法检测共发现突变58例,突变率为37.9%（58/153）,其中第12密码子突变46例,第13密码子突变12例.G→A是k-ras基因突变最常见的突变形式（25/58,43.1%）.k-ras基因第12和13密码子突变与患者性别、肿瘤浸润深度、分化程度、与淋巴结转移、远处转移及分期无明显相关性（P＞0.05）,与年龄、肿瘤发生部位密切相关（P＜0.05）,年龄越大突变概率越低,突变最常发生的肿瘤部位为升结肠.结论 PCR-RFLP-测序法能够快捷、灵敏地检测出肿瘤组织中k-ras基因的突变,适合作为k-ras基因突变常规检测方法.k-ras基因第12和13密码子突变是结直肠癌中一个常见的分子事件,与患者年龄、肿瘤发生部位有相关性.

关键词：结直肠肿瘤 k-ras基因突变

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MEk5小分子抑制剂对k-ras基因突变型结直肠癌细胞生物学行为的影响

MEK5小分子抑制剂对K-ras基因突变型结直肠癌细胞生物学行为的影响

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作者：卢新泉广州中医药大学

学位级别：硕士

目的:结直肠癌的发生发展由先天遗传以及后天社会环境等诸多因素相互作用所致,是一个涉及多基因、多信号传导通路、多阶段异常改变的复杂过程,其中,表皮生长因子信号转导通路的异常激活在结直肠癌的发生及发展过程中具有重要的作用。然... 详细信息

目的:结直肠癌的发生发展由先天遗传以及后天社会环境等诸多因素相互作用所致,是一个涉及多基因、多信号传导通路、多阶段异常改变的复杂过程,其中,表皮生长因子信号转导通路的异常激活在结直肠癌的发生及发展过程中具有重要的作用。然而,当k-ras基因突变状态时,k-ras基因突变型结直肠癌患者则不能从表皮生长因子受体拮抗剂的靶向治疗中获益。目前,关于Raf蛋白拮抗剂的临床试验基本失败,寻找ras蛋白更下游的治疗靶标则成为重要的突破口。本研究,通过MEk5特异性靶向小分子抑制剂介导作用,探讨MEk5信号转导抑制对k-ras基因突变型结直肠癌的靶向治疗价值,在前期研究的基础上,更进一步证实MEk5为k-ras基因突变型结直肠癌EGFR-MAPk重要的下游基因靶点,为k-ras基因突变型结直肠癌分子靶向治疗提供实验证据。方法:应用RT-PCR和Western blot实验方法检测经不同浓度MEk5特异性小分子抑制剂处理后的k-ras基因突变型结直肠癌SW480细胞和k-ras基因野生型型结直肠癌HT29细胞中MEk5mRNA转录水平以及MEk5蛋白表达水平。应用MTS实验方法检测细胞的增值以抑制状态,运用流式细胞仪、Transwell、细胞划痕实验方法检测上述两组细胞的增值、凋亡、侵袭能力以及迁移能力等生物学行为改变。结果:RT-PCR、Western blot检测结果显示SW480细胞中MEk5以及ERk5mRNA表达水平和MEk5蛋白表达水平较HT29细胞下调,差异具有统计学差异。与HT29细胞比较,同一浓度小分子抑制剂介导作用下,SW480细胞生长增值、侵袭以及迁移能力受到明显抑制,并加速凋亡,差异具统计学意义。结论:1.MEk5特异性靶向小分子抑制(BIX02189)介导k-ras基因突变型结直肠癌SW480细胞MEk5基因分子以及蛋白水平的表达抑制,与k-ras基因野生型结直肠癌HT29细胞相比,能有效地下调结直肠癌细胞MEk5基因的表达。2.(BIX02189)小分子抑制剂特异性介导MEk5表达干扰后,k-ras基因突变型结直肠癌SW480细胞的增值、侵袭能力和迁移能力明显降低,同时,加速SW480细胞凋亡。3.本实验进一步证实MEk5基因与k-ras基因突变型结直肠癌发生发展关系密切,在前期研究的基础上,更进一步证实MEk5为k-ras基因突变型结直肠癌EGFR-MAPk重要的下游基因靶点,为k-ras基因突变型结直肠癌分子靶向治疗提供实验证据。4.本实验为体外实验室以离体培养细胞代替机体内的肿瘤细胞,考虑到离体细胞生存环境与机体内环境存在差异,并且易于变化,因此,本实验结果也存在一定的局限性和误差,应进一步利用动物种植瘤模型进行体内实验,为上述结论提供更为可靠地实验依据。

关键词： k-ras基因 MEk5 小分子抑制剂结直肠癌靶向治疗

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k—ras基因型与转移性结直肠癌患者的疗效及预后的关系

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中华肿瘤杂志 2013年第4期35卷 273-276页

作者：葛飞娇刘建芝李珊珊王岩刘烈军姚凯赵传华付亚莉林莉徐建明军事医学科学院附属医院消化肿瘤内科北京100071

目的分析转移性结直肠癌患者的k—ras基因型与临床疗效和患者预后的关系。方法回顾性分析153例不同k—ras基因型的转移性结直肠癌患者的临床特征、治疗方案和生存情况。结果k—ras野生型患者的中位总生存时间（0s）为31．7个月，高于突... 详细信息

目的分析转移性结直肠癌患者的k—ras基因型与临床疗效和患者预后的关系。方法回顾性分析153例不同k—ras基因型的转移性结直肠癌患者的临床特征、治疗方案和生存情况。结果k—ras野生型患者的中位总生存时间（0s）为31．7个月，高于突变型患者（21．3个月，P=0．037）。k—ras野生型患者中，抗表皮生长因子受体（EGFR）单抗联合化疗组的有效率高于单纯化疗组（P〈0．05）；抗EGFR单抗联合化疗组的无进展生存时间（PFS，9．6个月）高于单纯化疗组（6．6个月，P=0．036）。接受抗EGFR单抗联合伊立替康为主的二线化疗的患者的有效率和PFS均高于单纯化疗组（P=0．003和P=0．019）。抗EGFR单抗联合化疗序贯治疗组患者的中位PFS为11．5个月，高于同时治疗组（5．2个月，P=0．02）；序贯治疗组患者的中位0s为39．3个月，高于同时治疗组（31．7个月，P=0．034）。结论在转移性结直肠癌中，k—ras基因野生型患者的预后可能优于突变型。采用抗EGFR单抗联合化疗的序贯模式治疗，可以明显改善k—ras野生型患者的生存状况。

关键词：结直肠肿瘤 k-ras基因受体表皮生长因子靶向治疗

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