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Inhibition of Sirtuin 2 exerts neuroprotection in aging rats with increased neonatal iron intake

Neural Regeneration Research 2014年第21期9卷 1917-1922页

作者： Xijin Wang Meihua Wang Liu Yang Jie Bai Zhiqiang Yan Yuhong Zhang Zhenguo Liu Department of Neurology Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Shanghai Laboratory Animal Center Chinese Academy of Sciences Department of Neurology Shanghai Tenth People’s HospitalTongji University

Impaired iron homeostasis may cause damage to dopaminergic neurons and is critically involved in the pathogenesis of Parkinson’s disease. At present, very little is understood about the effect of neonatal iron intake on behavior in aging animals. Therefore, we hypothesized that increased neonatal iron intake would result in signiifcant behavior abnormalities and striatal dopamine depletion during aging, and Sirtuin 2 contributes to the age-related neurotoxicity. In the present study, we observed that neonatal iron intake （120 μg/g per day） during postnatal days 10–17 resulted in significant behavior abnormalities and striatal dopamine depletion in aging rats. Furthermore, after AK-7 （a selective Sirtuin 2 inhibitor） was injected into the substantia nigra at postnatal 540 days and 570 days （5 μg/side per day）, striatal dopamine depletion was signiifcant-ly diminished and behavior abnormality was improved in aging rats with neonatal iron intake. Experimental ifndings suggest that increased neonatal iron intake may result in Parkinson’s dis-ease-like neurochemical and behavioral deifcits with aging, and inhibition of Sirtuin 2 expression may be a neuroprotective measure in Parkinson’s disease.

关键词： nerve regeneration Parkinson’s disease iron homeostasis disruption aging dopamine corpus striatum neurotoxicity Sirtuin AK-7 NSFC grants neural regeneration

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