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Short-term use of antiepileptic drugs is neurotoxic to the immature brain

Neural Regeneration Research 2015年第4期10卷 599-604页

作者： Yu Liu Xue-ying Wang Dan Li Lin Yang Shao-ping Huang Department of Pediatrics the Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University

Previous studies have shown that the long-term use of antiepileptic drugs can cause nervous system damage. However, short-term antiepileptic drug treatment is frequently given to in-fants, especially neonates, to control seizure. Whether the short-term use of antiepileptic drugs is neurotoxic remains unclear. In the present study, immature rats, 3–21 days of age, were intraperitoneally injected with phenobarbital and/or topiramate for 3 consecutive days. Hema-toxylin-eosin and immunohistochemical staining revealed that phenobarbital and topiramate, individually or in combination, were cytotoxic to hippocampal CA1 neurons and inhibited the expression of GluR1 and NR2B, excitatory glutamate receptor subunits. Furthermore, the com-bination of the two drugs caused greater damage than either drug alone. The results demonstrate that the short-term use of antiepileptic drugs damages neurons in the immature brain and that the combined use of antiepileptic drugs exacerbates damage. Our ifndings suggest that clinicians should consider the potential neurotoxic risk associated with the combined use of antiepileptic drugs in the treatment of seizure.

关键词： nerve regeneration seizure antiepileptic drugs immature brain hippocampus synaptic plasticity glutamate receptor NSFC grant neural regeneration

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