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Ciliary parathyroid hormone signaling activates transforming growth factor-βto maintain intervertebral disc homeostasis during aging

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Bone Research 2018年第3期6卷 252-265页

作者： Liwei Zheng Yong Cao Shuangfei Ni Huabin Qi Zemin Ling Xin Xu Xuenong Zou Tianding Wu Ruoxian Deng Bo Hu Bo Gao Hao Chen Yusheng Li Jianxi Zhu Francis Tintani Shadpour Demehri Amit Jain Khaled M.Kebaish Shenghui Liao Cheryle A.Séguin Janet L.Crane Mei Wan Hongbin Lu Paul D.Sponseller Lee H.RileyIII Xuedong Zhou Jianzhong Hu Xu Cao Department of Orthopedic Surgery Johns Hopkins University School of MedicineRoss BuildingRoom 229720 Rutland AveBaltimoreMDUSA State Key Laboratory of Oral Diseases West China Hospital of StomatologySichuan UniversityChengduChina Department of Spine Surgery Xiangya HospitalCentral South UniversityChangshaChina Center of Bone Metabolism and Repair(CBMR) Trauma CenterInstitute of Surgery ResearchDaping HospitalThird Military Medical UniversityChongqingChina Guangdong Provincial Key Laboratory of Orthopedics and Traumatology Department of Spinal SurgeryThe First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhouChina Department of Pediatrics Johns Hopkins University School of MedicineRoss BuildingRoom 229720 Rutland AveBaltimoreMDUSA The Russell H.Morgan Department of Radiology and Radiological Science Johns Hopkins University School of MedicineRoss BuildingRoom 229720 Rutland AveBaltimoreMDUSA Faculty of Computer Science College of Information Science and EngineeringXiangya HospitalCentral South UniversityChangshaChina Department of Physiology and Pharmacology Schulich School of Medicine and DentistryUniversity of Western OntarioLondonONCanada Department of Sports Medicine Xiangya HospitalCentral South UniversityChangshaChina

Degenerative disc disease(DDD) is associated with intervertebral disc degeneration of spinal instability. Here, we report that the cilia of nucleus pulposus(NP) cells mediate mechanotransduction to maintain anabolic activity in the discs. We found that mechanical stress promotes transport of parathyroid hormone 1 receptor(PTH1 R) to the cilia and enhances parathyroid hormone(PTH) signaling in NP cells. PTH induces transcription of integrin α_vβ_6 to activate the transforming growth factor(TGF)-β-connective tissue growth factor(CCN2)-matrix proteins signaling cascade. Intermittent injection of PTH(ipth) effectively attenuates disc degeneration of aged mice by direct signaling through NP cells, specifically improving intervertebral disc height and volume by increasing levels of TGF-β activity, CCN2, and aggrecan. PTH1 R is expressed in both mouse and human NP cells. Importantly,knockout PTH1 R or cilia in the NP cells results in significant disc degeneration and blunts the effect of PTH on attenuation of aged discs. Thus, mechanical stress-induced transport of PTH1 R to the cilia enhances PTH signaling, which helps maintain intervertebral disc homeostasis, particularly during aging, indicating therapeutic potential of ipth for DDD.

关键词： disc injection integrin cells ipth effect TGF-β human

康复训练对糖尿病肾病MHD患者甲状旁腺功能的影响

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康复训练对糖尿病肾病MHD患者甲状旁腺功能的影响

作者：郑苗苗福建医科大学

学位级别：硕士

目的:观察透析中阻抗运动联合透析间期有氧运动对糖尿病肾病(DKD)的维持性血液透析(MHD)患者的甲状旁腺功能的影响。方法:本研究采用前瞻性平行对照临床研究。选择2020年4月15日至2021年8月15日厦门大学附属第一医院翔安院区血液净化中... 详细信息

目的:观察透析中阻抗运动联合透析间期有氧运动对糖尿病肾病(DKD)的维持性血液透析(MHD)患者的甲状旁腺功能的影响。方法:本研究采用前瞻性平行对照临床研究。选择2020年4月15日至2021年8月15日厦门大学附属第一医院翔安院区血液净化中心的糖尿病肾病(DKD)维持性血液透析伴继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)的患者为研究对象,所有研究对象均给予西那卡塞联合骨化三醇改善甲状旁腺功能等常规治疗,根据入组标准,最终选择60人为研究对象,随机分为试验组30人和对照组30人。试验组在常规治疗的基础上联合透析治疗过程中阻抗运动联合透析间期有氧运动,对照组仅予常规治疗。用放射免疫法测定全段甲状腺素(i PTH)水平,酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、成纤维细胞生长因子23(FGF23)和klotho表达水平,比色分析法检测血浆丙二醛(MDA)含量,黄嘌呤氧化酶法检测血浆超氧化物歧化酶(SOD)活性,酶促反应谷胱甘肽消耗法检测血浆谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。比较两组患者在研究0周、4周、8周、16周时的血生化指标、i PTH、FGF23、klotho表达水平的变化及炎症介质指标(IL-6、TNF-α、高敏C反应蛋白(hs-CRP))与氧化应激指标(MDA、SOD、GSH-Px)的变化。结果:(1)最终完成研究者共54例,试验组28例、对照组26例,两组研究对象在年龄、性别、体质指数(BMI)和透析龄等指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)两组患者的血肌酐(Scr)水平、血尿素氮(BUN)水平、血磷(P)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(PPG)和糖化血红蛋白(Hb A1c)水平均在干预后呈时间依赖性下降趋势,但试验组下降更明显。患者的血磷在干预至8周时,试验组与自身干预前比较(1.62±0.18 vs 1.90±0.17)和试验组与对照组比较(1.41±0.20 vs 1.70±0.21)差异均有明显的统计学意义(P(27)0.05)。(3)在干预至8周开始,两组患者的血清i PTH在干预后均逐渐下降,试验组降低有统计学差异(448.28±211.10 vs 513.18±241.41,P(27)0.05),研究至16周时,试验组与对照组比较,降低有显著统计学差异(318.83±202.40 vs 493.64±227.52,P(27)0.01)。Klotho表达水平逐渐上升,但试验组这一趋势更明显,试验组与对照组比较(301.18±21.41vs 271.98±35.75)和试验组与自身干预前(345.18±23.41 vs276.91±31.13)比较均有统计学差异(P(27)0.05)。但两组干预前后血FGF23水平均无统计学差异(P>0.05)。(4)两组患者在干预前血hs-CRP、血IL-6和血TNF-α水平稍有增高,干预后两组患者的血hs-CRP、血IL-6和血TNF-α水平有逐渐下降的趋势,但试验组较对照组下降更明显,干预至8周或16周时,试验组与对照组比较和试验组与自身干预前比较均具有统计学差异(P(27)0.05)。(5)所有患者存在促氧化物质增高,抗氧化酶活力下降的现象。两组患者在干预至8周时,MDA含量均呈时间依赖性下降,但试验组下降更明显,干预至16周时,试验组与对照组和试验组与自身干预前比较均有统计学差异(P(27)0.05);两组患者的血浆SOD和GSH-Px活力干预后均呈时间依赖性上升趋势,干预至8周开始,试验组与对照组比较有统计学差异(P(27)0.05),干预至16周,试验组与对照组和试验组与自身干预前比较,均有显著统计学差异(P均(27)0.01)。结论:持续8周以上透析中阻抗运动和透析间期有氧运动有助于改善DKD的MHD患者的甲状旁腺功能,其机制可能与康复训练有助于降低患者的血磷、降低i PTH和提高klotho表达水平有关,还可能与康复训练有助于改善患者的血生化指标,促进降糖、降压,减轻炎症反应和调节氧化应激水平有关,但对FGF23表达无影响。

关键词：糖尿病肾病维持性血液透析康复训练 FGF23 klotho ipth

慢性肾脏病3-5期非透析患者FGF23/Klotho轴与矿物质代谢紊乱及左心室肥厚的相关性分析

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慢性肾脏病3-5期非透析患者FGF23/Klotho轴与矿物质代谢紊乱及左...

作者：喻珊珊延边大学

学位级别：硕士

目的:探讨在慢性肾脏病（Chronic kidney disease,CKD）非透析患者体内成纤维细胞生长因子-23（Fibroblast growth factor-23,FGF23）、Klotho蛋白（Klotho）含量与矿物质代谢异常及左心室肥厚（Left ventricular hypertrophy,LVH）的关系。方法:选取2021年2月至2021年8月就诊于延边大学附属医院并明确诊断为慢性肾脏病3-5期且未行肾脏替代治疗的患者共103例,其中男性66例,女性37例,以及选取同时间段健康体检者共25人作为对照组。通过采用酶联免疫吸附测定CKD组与正常组FGF23和Klotho水平;同时记录CKD3-5期患者一般资料、生化指标、影像学检查,最后进行统计学分析。结果:在肾功能逐渐下降的情况下,FGF23水平逐渐升高,Klotho水平逐渐下降,在CKD3-5期开始,FGF23与Klotho的含量与正常组相比（P＜0.05）,均有统计学意义。在CKD5期组与CKD3-4期组患者相比,血P、血Ca×血P、i PTH水平均明显升高趋势（均P＜0.05）,而血Ca水平呈下降的趋势（P＜0.05）,差异均有统计学意义;ALP在三组CKD患者中逐渐升高却无统计学意义。此外,在CKD中LVH和非LVH组相比较发现血P、SCr、血Ca×血P较非LVH组升高,而血Ca、EF%、Klotho较非LVH组降低（均P＜0.05）,均有统计学意义;在CKD5期患者中左心室质量分数比CKD3期明显升高（P＜0.05）,有统计学意义。在相关分析中发现FGF23与血P、i PTH、SCr、Cys-C等指标呈正相关（P＜0.05）,均有统计学意义,与血Ca无显著相关性（P＞0.05）;而在Klotho相关分析中发现与血P、SCr、FGF23呈负相关（P＜0.05）,均有统计学意义;LVH与血P、血Ca×血P呈正相关（P＜0.05）,均有统计学意义,而与Klotho水平呈负相关（P＜0.05）,有统计学意义。在多重线性回归分析显示在CKD患者中,Cys-c是影响FGF23水平的相关因素,血P是左心室肥厚危险因素。结论:1.CKD3-5期非透析患者随着肾功能的下降,出现FGF23升高及Klotho的下降,且早于钙磷代谢紊乱及PTH升高之前,故FGF23及Klotho水平可以作为肾功能损害的早期指标。2.在CKD3-5期非透析患者中血P升高及Klotho的下降与LVH的发生相关。

关键词：慢性肾脏病钙磷代谢 ipth FGF23 Klotho 左心室肥厚

ipth、AKP联合FER检测在MHD不良心血管事件预测中的应用

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分子诊断与治疗杂志 2022年第9期14卷 1624-1627页

作者：李仪静曾继兰尤小英向平重庆市大足区人民医院血透室重庆402360

目的研究全段甲状旁腺激素(ipth)、碱性磷酸酶(AKP)联合铁蛋白(FER)检测在维持性血液透析(MHD)不良心血管事件预测中的应用。方法收集2019年8月至2020年12月于重庆市大足区人民医院进行维持性血液透析治疗的134例患者设为研究组,根据患... 详细信息

目的研究全段甲状旁腺激素(ipth)、碱性磷酸酶(AKP)联合铁蛋白(FER)检测在维持性血液透析(MHD)不良心血管事件预测中的应用。方法收集2019年8月至2020年12月于重庆市大足区人民医院进行维持性血液透析治疗的134例患者设为研究组,根据患者有无不良心血管事件的发生分为发生组和未发生组;另选取87名同时间段健康体检者作为健康组。比较两组、发生以及未发生不良心血管事件患者ipth、AKP、FER水平,统计不良心血管事件发生率及相关影响危险因素,同时分析ipth、AKP、FER及三者联合检测对不良心血管事件发生的预测价值。结果研究组ipth、AKP、FER水平高于健康组,差异均有统计学意义(Pipth、AKP、FER水平高于未发生组,差异均有统计学意义(Pipth、AKP、FER为影响不良心血管事件发生的因素(Pipth、AKP、FER单独检测及三者联合检测AUC分别为0.812、0.836、0.809、0.913,其中以三者联合检测AUC值最大(Pipth、AKP、FER联合检测有利于临床预测不良心血管事件发生,其对维持性血液透析患者预后具有重大的意义。

关键词：维持性血液透析患者不良心血管事件 ipth AKP FER

终末期肾脏病患者钙磷代谢及甲状旁腺激素水平的临床分析

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北京大学学报（医学版） 2005年第2期37卷 147-150页

作者：孙鲁英王梅杨莉北京大学第一医院肾内科北京100034

目的: 了解终末期肾脏病(ESRD)患者的钙磷代谢情况及全段甲状旁腺激素(ipth)水平,分析其临床特征,为合理治疗提供依据。方法: 对 2000年 1月至 2003年 7月在我院准备进行透析治疗的 100例ESRD患者的临床资料进行回顾性分析。结果: (1)在... 详细信息

目的: 了解终末期肾脏病(ESRD)患者的钙磷代谢情况及全段甲状旁腺激素(ipth)水平,分析其临床特征,为合理治疗提供依据。方法: 对 2000年 1月至 2003年 7月在我院准备进行透析治疗的 100例ESRD患者的临床资料进行回顾性分析。结果: (1)在 100例患者中,经白蛋白校正过的血清总钙分布为:低钙血症患者占 15%;其余患者血钙正常或偏高(其中高钙血症的患者占 27% ),这些患者中有 31. 8 %使用了含钙的磷结合剂和 /或活性维生素D。比较未经干预治疗的 14例血钙低的患者和 58例血钙不低的患者,发现低血钙患者的二氧化碳结合力水平明显降低(Pipth水平方面差异无统计学意义。(2)在 100例患者中, 81%存在高磷血症; (3)ipthipth>300ng/L的患者占 46%,前者的主要病因是慢性肾小管间质病变,后者的主要病因是慢性肾小球肾炎(除去使用含钙的磷结合剂和 /或活性维生素D的患者 )。两组在年龄、血钙、血磷及酸中毒方面差异无统计学意义。多因素回归分析显示校正后血钙水平与ipth水平呈负相关 (r=-0. 275,P=0. 006)。结论: ESRD患者高血磷表现突出,近 50%的患者伴发继发性甲状旁腺功能亢进。血钙水平除了受应用含钙的磷结合剂和 /或活性维生素D影响外,还与酸中毒有关?

关键词：终末期肾脏病钙磷代谢临床分析激素水平继发性甲状旁腺功能亢进活性维生素D 全段甲状旁腺激素 ESRD患者 2003年7月二氧化碳结合力肾小管间质病变慢性肾小球肾炎多因素回归分析磷结合剂 ipth 血钙水平回顾性分析

讨论腹膜透析和血液透析对终末期肾病患者血清钙磷、ipth水平的影响

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中外医学研究 2022年第20期20卷 151-154页

作者：杨军华普洱市人民医院云南普洱665000

目的:探讨腹膜透析(PD)和血液透析(HD)对终末期肾病(ESRD)患者钙磷代谢及甲状旁腺功能紊乱情况的影响。方法:选取2021年1-12月普洱市人民医院肾内科收治的240例ESRD患者为研究对象。根据透析方式分为PD组(127例)和HD组(113例),PD组给予... 详细信息

目的:探讨腹膜透析(PD)和血液透析(HD)对终末期肾病(ESRD)患者钙磷代谢及甲状旁腺功能紊乱情况的影响。方法:选取2021年1-12月普洱市人民医院肾内科收治的240例ESRD患者为研究对象。根据透析方式分为PD组(127例)和HD组(113例),PD组给予持续性不卧床腹膜透析(CAPD)治疗,HD组予HD治疗,收集两组的血钙、血磷、碱性磷酸酶(ALP)、甲状旁腺激素(ipth),比较两组血钙、血磷、ALP、ipth水平血钙、血磷、ipth达标率。结果:PD组ipth显著高于HD组(P0.05);HD组血钙达标率明显高于PD组(Pipth达标情况比较,PD组略低于HD组,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:HD的血钙达标率优于PD,但两种方法的血磷、ipth达标率基本相当。对于医疗资源缺乏的边境地区的ESRD患者来说,PD与HD的治疗方式同等重要。

关键词：终末期肾脏病腹膜透析血液透析钙磷 ipth

血液透析联合血液灌流在老年血液透析合并慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常中的应用效果

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2022年第5期 74-76页

作者：古丽米热·穆合塔尔罗慧宋雪姜鸿新疆维吾尔自治区人民医院新疆乌鲁木齐830000

分析血液透析联合血液灌流治疗老年血液透析合并慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常的有效性以及对患者骨形态发生蛋白(BMP)、全段甲状旁腺激素水平(ipth)及甲状腺素水平的改善价值。方法:抽取58例经我院确诊符合血液透析治疗指征的老年血液... 详细信息

分析血液透析联合血液灌流治疗老年血液透析合并慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常的有效性以及对患者骨形态发生蛋白(BMP)、全段甲状旁腺激素水平(ipth)及甲状腺素水平的改善价值。方法:抽取58例经我院确诊符合血液透析治疗指征的老年血液透析合并慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常患者进行研究,明确记录患者入院时间,以单号和双号为依据划分组别,设置为实验组(治疗方式为血液透析+血液灌流)和对照组(治疗方式为血液透析),对比疗效。结果两组相比,实验组治疗有效率更高(pipth水平更低,促甲状腺激素水平(TSH)更高,游离三碘甲状腺原氨酸水平(FT3)和游离甲状腺素水平(FT4)更低,差异具有统计学意义(p<0.05)。结论:血液透析联合血液灌流治疗老年血液透析合并慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常有助于改善患者骨形态发生蛋白、全段甲状旁腺激素以及甲状腺素水平,疗效确切。

关键词：血液透析血液灌流老年血液透析合并慢性肾脏病矿物质无代谢异常 BMP ipth 甲状腺素

血液透析联合血液灌流对透析患者肾性骨病的疗效及血清钙磷和ipth水平的影响

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南京医科大学学报（自然科学版） 2015年第10期35卷 1415-1417页

作者：冉玉力廖雪娇李影武警四川总队医院肾脏科四川成都614000

目的：观察血液透析联合血液灌流对透析患者肾性骨病的疗效及血清钙磷和全段甲状旁腺激素（ipth）水平的影响。方法：选取2011年1月~2013年6月在本院进行维持性透析的肾性骨病患者57例,随机分为对照组（n=28）和观察组（n=29）,对照组... 详细信息

目的：观察血液透析联合血液灌流对透析患者肾性骨病的疗效及血清钙磷和全段甲状旁腺激素（ipth）水平的影响。方法：选取2011年1月~2013年6月在本院进行维持性透析的肾性骨病患者57例,随机分为对照组（n=28）和观察组（n=29）,对照组给予单纯血液透析（HD）治疗,观察组在对照组基础上给予血液灌流（HP）联合治疗,两组患者透析时间均为4 h/次,3次/周,治疗6个月后比较两组患者疗效以及血清钙磷和ipth变化。结果：对照组总有效率为57.1%,观察组总有效率为89.7%,两组比较差异具有统计学意义（P〈0.05）;两组患者治疗后血钙水平均有上升,但观察组上调更显著（P〈0.05）;两组患者治疗后血磷和ipth水平均有显著下降（P〈0.05）,但观察组较对照组下降更显著,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论：血液透析联合血液灌流治疗对维持性透析患者肾性骨病的疗效比单纯采用血液透析治疗更加显著,更能有效改善患者血钙磷和ipth水平,值得临床推广借鉴。

关键词：血液透析血液灌流肾性骨病血清钙磷 ipth

帕立骨化醇治疗血液透析患者并发SHPT的效果观察

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广州医药 2023年第4期54卷 25-28,39页

作者：唐丹罗敏虹朱浪静杨铁城中山大学附属第八医院(深圳福田)肾内科深圳518000

目的观察帕立骨化醇治疗维持性血液透析并发继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)患者6个月的疗效。方法选取40例血液透析合并SHPT的患者,分成观察组和对照组,分别使用帕立骨化醇和骨化三醇治疗6个月,监测治疗前、治疗后血清全段甲状旁腺素(iP... 详细信息

目的观察帕立骨化醇治疗维持性血液透析并发继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)患者6个月的疗效。方法选取40例血液透析合并SHPT的患者,分成观察组和对照组,分别使用帕立骨化醇和骨化三醇治疗6个月,监测治疗前、治疗后血清全段甲状旁腺素(ipth)、血钙、血磷水平。比较2组患者治疗6个月后ipth、血钙、血磷变化情况。结果治疗6个月后,观察组ipth水平较对照组下降,观察组血钙水平较对照组上升幅度小,观察组血磷水平较对照组下降。结论帕立骨化醇治疗6个月能显著降低血透并发SHPT患者的ipth水平,治疗效果显著,且不会增加高钙、高磷血症风险,药物安全性好。

关键词：维持性血液透析 ipth 血钙帕立骨化醇