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Evaluation of the Pharmacokinetics and Renal Excretion of Ma-Zi-Ren-Wan in Health Subjects

World Journal of Traditional Chinese Medicine 2017年第2期3卷 8-15页

作者： Dong-Dong Hu Linda Li-Dan Zhong Kun Wai Huai-Xue Mu Cheng-Yuan Lin Ling Zhao Liang Dai Tao Huang Zhao-Xiang Bian Hong Kong Chinese Medicine Study Centre Hong Kong Baptist University School of Chinese Medicine Hong Kong Baptist University Hong Kong Baptist University Shenzhen Research Institute and Continuing Education

Background: Ma-Zi-Ren-Wan(MZRW) is a classic Chinese formula for treating human constipation. It is comprised of six *** previous studies have shown its great therapeutic effect. The absorbed compounds had been studied in rat, while there was no study about its components in human ***: To observe the components of MZRW absorbed in health subjects and study the pharmacokinetics of major compounds. At the same time, to observe the renal excretion of MZRW in health subjects based on the quantification of major ***: Health adults were randomly assigned to three dose groups(5 g, 7.5 g and 10 g q.d.) of MZRW. Blood samples were collected from the medial cubital vein just before and at 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8 and 12 h after administration. Urine samples were collected at 0 to 3 h, 3 to 6 h, 6 to 9 h and 9 to 12 h after MZRW administration, with the urine volume recorded for each time segment. plasma and urine samples were analyzed by optimized LC-MSMS(Liquid chromatography-tandem mass spectrometry) method for pharmacokinetics and renal excretion study of ***: Ten compounds of MZRW were observed in 23 health subjects. Due to the low concentration in plasma at the current dose, only four compounds(Albiflorin, paeoniflorin, magnolol and rhein) were quantified in the plasma sample. Honokiol, aloe emodin and emodin could only meet the LLOQ at some time points of the high dose group. Hesperidin, naringin and amygdalin could not be detected in plasma sample. While seven compounds(Amygdalin, albiflorin, paeoniflorin, magnolol, honokiol, rhein and aloe emodin) could be quantified in urine, the renal excretion was well ***: MZRW was safe and well tolerated in this clinical study. Albiflorin, paeoniflorin, magnolol and rhein was well quantified in plasma. The renal excretion of paeoniflorin, albiflorin and rhein were dose dependent for doses ranging between 5 and 10 g.

关键词： Ma-Zi-Ren-Wan LC-MS/MS Pharmacokinetics human plasma Renal Excretion

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液相色谱-质谱法测定人体血浆中阿那曲唑

液相色谱-质谱法测定人体血浆中阿那曲唑

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中国有机质谱学第十二届全国学术大会

作者：朱林陈笑艳钟大放沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室

阿那曲唑是由英国捷力尿,(Zeneca)公司研制的一种新型有效的高选择性非甾体类芳香酶抑制剂,其作用机理是通过抑制芳香酶的活性,充分阻断绝经后妇女内源性雌激素的合成,降低体内循环雌激素水平,从而有效阻滞肿瘤生长,甚至导致癌细胞死亡... 详细信息

阿那曲唑是由英国捷力尿,(Zeneca)公司研制的一种新型有效的高选择性非甾体类芳香酶抑制剂,其作用机理是通过抑制芳香酶的活性,充分阻断绝经后妇女内源性雌激素的合成,降低体内循环雌激素水平,从而有效阻滞肿瘤生长,甚至导致癌细胞死亡。阿那曲唑的药理作用选择性特别强,口服日剂量仅为1mg,因此其血浆浓度很低,检测困难,需要高灵敏度的方法分析其血药浓度。有文献报道采用HPLC-RIA法和

关键词： mass spectrometry determination of anastrozole in human plasma liquid chromatography tandem mass spectrometry human plasma

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LC-MS／MS法测定人血浆中托烷司琼

LC-MS／MS法测定人血浆中托烷司琼

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中国有机质谱学第十三届全国学术大会

作者：李小燕陈笑艳钟大放沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室

托烷司琼(Tropisetron)是一种高选择性的5-HT3受体拮抗剂,具有抗呕吐的作用。主要用于治疗细胞毒素疗法引起的恶心、呕吐。由于托烷司琼具有剂量依赖性肝首过代谢,且临床口服给药剂量仅为每日5 mg,而导致血药浓度低,目前已报道的测定生... 详细信息

托烷司琼(Tropisetron)是一种高选择性的5-HT3受体拮抗剂,具有抗呕吐的作用。主要用于治疗细胞毒素疗法引起的恶心、呕吐。由于托烷司琼具有剂量依赖性肝首过代谢,且临床口服给药剂量仅为每日5 mg,而导致血药浓度低,目前已报道的测定生物样品中托烷司琼的分析方法仅有高效液相色谱法,这些方法需要较大量的血浆(>1 mL)及相当长的分析时间(每个样品需 10 min),本文建立了一种选择性强,灵敏度高的液相色谱-质谱／质谱联用法(LC-MS／MS)测定人血浆中托烷司琼。使用0．25 mL血浆,采用液-液萃取法处理,以甲醇-水-甲酸(体积比

关键词： Tropisetron human plasma LC-MS

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液相色谱-电喷雾串联质谱法测定人血浆中阿拉瑞林

液相色谱-电喷雾串联质谱法测定人血浆中阿拉瑞林

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中国质谱学会第七届会员代表大会暨学术报告会

作者：陈笑艳孙玉明黄佳钟大放沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室

与大多数药物相比,肽类药物结构特殊、用药剂量低、生物体内有大量相似物质干扰,导致血浆样品难于测定,药物动力学研究面临更大的挑战。阿拉瑞林是我国研究开发的人工合成的促性腺激素释放激素的九肽类似物,临床上主要用于治疗子宫内膜... 详细信息

与大多数药物相比,肽类药物结构特殊、用药剂量低、生物体内有大量相似物质干扰,导致血浆样品难于测定,药物动力学研究面临更大的挑战。阿拉瑞林是我国研究开发的人工合成的促性腺激素释放激素的九肽类似物,临床上主要用于治疗子宫内膜异位症等激素依赖性疾病,口服日剂量仅为100～300μg,由于缺少高灵敏度的分析方法,药物动力学研究仍为空白。已有文献报道,采用液相色谱-离子阱质谱(LC-MS)、液相色谱-单四级杆质谱以及液相色谱-飞行时间质谱(LC-TOFMS)等技术对生物样品中小肽类药物进行定量分析,但定量下限均大于

关键词： alarelin liquid chromatography-electrospray ionization tandem mass spectrometry(LC-MSn) human plasma

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液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的利培酮

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的利培酮

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中国有机质谱学第十三届全国学术大会

作者：段小涛陈笑艳钟大放沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室

利培酮为苯异噁唑类化合物,通过阻断5-HT2受体和多巴胺D2受体发挥抗精神病作用,临床用于治疗精神分裂症等。口服给药后,利培酮在胃肠道内吸收迅速且完全,但其较低的给药剂量 (1-6 mg／day)和在人体内经历广泛代谢的特点使得利培酮的血... 详细信息

利培酮为苯异噁唑类化合物,通过阻断5-HT2受体和多巴胺D2受体发挥抗精神病作用,临床用于治疗精神分裂症等。口服给药后,利培酮在胃肠道内吸收迅速且完全,但其较低的给药剂量 (1-6 mg／day)和在人体内经历广泛代谢的特点使得利培酮的血药浓度较低,通常维持在ng／mL的水平。因此,对利培酮的药动学研究要求分析方法具有较高的灵敏度。文献中已有采用LC-MS／ MS方法测定人血浆中的利培酮,在血浆用量为0．5 mL的条件下,定量下限可达到0．1 ng／mL。但其采用固相萃取方法对样品进行血浆样品前处理。采用同位素标记物作为内标,成本较高,不易

关键词： Risperidone human plasma LC-MS/MS

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液相色谱-串联质谱法测定人血浆中左西替利嗪

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中左西替利嗪

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中国有机质谱学第十三届全国学术大会

作者：戴晓健陈笑艳钟大放沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室

盐酸左西替利嗪是西替利嗪的R-对映体,也是西替利嗪的活性成分,对H1受体有高度的亲和力和选择性,可有效阻滞组胺诱发的风团、红斑及鼻气道阻力上升,临床上用于治疗季节性和持续性过敏性鼻炎,慢性特发性荨麻疹。文献报道的方法有LC-MS法... 详细信息

盐酸左西替利嗪是西替利嗪的R-对映体,也是西替利嗪的活性成分,对H1受体有高度的亲和力和选择性,可有效阻滞组胺诱发的风团、红斑及鼻气道阻力上升,临床上用于治疗季节性和持续性过敏性鼻炎,慢性特发性荨麻疹。文献报道的方法有LC-MS法和HPLC法,但定量下限较高,分别为3．0和10 ng／mL。本文旨在建立一种快速、灵敏的LC-MS／MS法测定人血浆中的左西替利嗪,用于该药的药物动力学研究。

关键词： Levocetirizine human plasma LC-MS/MS

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LC-MS/MS法检测人血浆中罗红霉素浓度

LC-MS/MS法检测人血浆中罗红霉素浓度

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中国有机质谱学第十四届全国学术大会

作者：张菁郭蓓宁郁继诚曹国英复旦大学华山医院抗生素研究所

罗红霉素(Roxithromycin)为14元环的半合成新大环内酯类,是红霉素14元环9位酮基为 O-[(2- 甲氧基)-甲基]肟所取代,其抗菌活性与红霉素相仿或略差,罗红霉素的血药浓度高,消除缓慢,每日给药剂量及给药次数可减少。本实验建立了罗红霉素血... 详细信息

罗红霉素(Roxithromycin)为14元环的半合成新大环内酯类,是红霉素14元环9位酮基为 O-[(2- 甲氧基)-甲基]肟所取代,其抗菌活性与红霉素相仿或略差,罗红霉素的血药浓度高,消除缓慢,每日给药剂量及给药次数可减少。本实验建立了罗红霉素血浓度的高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS) 测定法,用于人体药代动力学研究。

关键词： LC-MS/MS roxithromycin human plasma

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液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的罗沙替丁

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的罗沙替丁

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中国有机质谱学第十三届全国学术大会

作者：任爽陈笑艳钟大放沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室

罗沙替丁醋酸酯是组胺H2受体拮抗剂,抑制组胺、五肽胃泌素、M胆碱能受体激动剂所引起的胃酸分泌,基础胃酸的分泌以及食物等其他因素引起的夜间胃酸分泌。文献中对于生物样品中的罗沙替丁的测定方法多为放射免疫分析法、高效液相色谱-紫... 详细信息

罗沙替丁醋酸酯是组胺H2受体拮抗剂,抑制组胺、五肽胃泌素、M胆碱能受体激动剂所引起的胃酸分泌,基础胃酸的分泌以及食物等其他因素引起的夜间胃酸分泌。文献中对于生物样品中的罗沙替丁的测定方法多为放射免疫分析法、高效液相色谱-紫外衍生化法及毛细管气相色谱法,操作繁琐费时,定量下限仅能达到5μg·L。罗沙替丁醋酸酯是一种前药,可在肝脏、胃肠道和血浆中水解为罗沙替丁,原型药物浓度很低。目前,有关罗沙替丁醋酸酯或罗沙替丁静脉注射给药

关键词： Roxatidine human plasma LC-MS Lafutidne

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液相色谱-串联质谱法测定人体血浆中雷贝拉唑

液相色谱-串联质谱法测定人体血浆中雷贝拉唑

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中国有机质谱学第十二届全国学术大会

作者：张勇陈笑艳顾琦钟大放沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室

雷贝拉唑是新型的强质子泵抑制剂,通过抑制胃壁细胞的H、K-ATP酶的活性,从而抑制胃酸的分泌。现主要用于治疗胃溃疡,十二指肠溃疡,以及由胃酸分泌过多所引起的疾病。雷贝拉唑其它质子泵抑制剂相比具有活化速度快、起效时间短而且制酸强... 详细信息

雷贝拉唑是新型的强质子泵抑制剂,通过抑制胃壁细胞的H、K-ATP酶的活性,从而抑制胃酸的分泌。现主要用于治疗胃溃疡,十二指肠溃疡,以及由胃酸分泌过多所引起的疾病。雷贝拉唑其它质子泵抑制剂相比具有活化速度快、起效时间短而且制酸强度强,制酸作用持续时间长的特点。已有文献报道,采用高效液相色谱-紫外检测法测定血浆中雷贝拉唑,但该

关键词： mass spectrometry determination of rabeprazole LC-MS/MS human plasma

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液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中卡立普多及其活性代谢物甲丙氨酯

液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中卡立普多及其活性代谢物甲...

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中国有机质谱学第十三届全国学术大会

作者：李明慧陈笑艳钟大放沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室

卡立普多(Carisoprodol)是美国药典25、26版收载的中枢性骨骼肌松弛药,其作用于中枢神经而呈肌肉弛缓,同时具有镇痛作用。卡立普多在人体内被吸收后,代谢成其活性代谢物继续发挥作用。甲丙氨酯为其主要活性代谢物之一,评价卡立普多的临... 详细信息

卡立普多(Carisoprodol)是美国药典25、26版收载的中枢性骨骼肌松弛药,其作用于中枢神经而呈肌肉弛缓,同时具有镇痛作用。卡立普多在人体内被吸收后,代谢成其活性代谢物继续发挥作用。甲丙氨酯为其主要活性代谢物之一,评价卡立普多的临床药动学性质,亦应同时考察其主要活性代谢物的体内情况。文献报道多以气相色谱法或气相色谱-质谱联用法测定生物样品中的卡立普多,而少有同时测定卡立普多及其活性代谢物,这些方法多用于自杀者服药后的血药浓度测定,所以对方法灵敏度要求不高,且分析时间长,样品预处理复杂。本文旨在建立一种快速、灵敏的LC-MS／MS法同时测定人血浆中卡立普多和甲丙氨酯,并用于卡立普多制剂的药物动力学研究。

关键词： Carisoprodol Meprobamate human plasma LC-MS

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