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hippo信号通路调控免疫细胞的功能

遗传 2017年第7期39卷 650-658页

作者：余淑娟耿晶陈兰芬厦门大学生命科学学院厦门361102

hippo信号通路最初是在果蝇(Drosophila)中被发现的,是在进化上高度保守并能调控器官大小的信号转导通路。在哺乳动物多种组织器官中,hippo信号通路的关键激酶MST1和MST2(果蝇hippo激酶的同源分子)通过抑制下游的转录共激活分子YAP(果... 详细信息

hippo信号通路最初是在果蝇(Drosophila)中被发现的,是在进化上高度保守并能调控器官大小的信号转导通路。在哺乳动物多种组织器官中,hippo信号通路的关键激酶MST1和MST2(果蝇hippo激酶的同源分子)通过抑制下游的转录共激活分子YAP(果蝇中为Yorki)的活性来实现对细胞增殖和凋亡的调控。在这些组织器官中条件性敲除Mst1和Mst2或过表达Yap大都会造成细胞过度增殖或肿瘤的发生。近年来,随着研究的不断深入,hippo信号通路不依赖于YAP的非经典功能也逐渐被发现。其中,hippo信号通路多个成员在免疫系统中的调控功能逐渐成为该领域的研究热点,特别是在免疫细胞发育分化、机体自身免疫性疾病及应对病毒和细菌入侵等过程中所发挥的调控作用。本文重点阐述了hippo信号通路在T淋巴细胞中发育、分化、活化和迁移等方面及在部分天然免疫细胞抗感染过程中的功能和调控。

关键词： hippo信号通路 T淋巴细胞天然免疫细胞

hippo信号通路在乳腺癌中的调控机制及作用

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遗传 2017年第7期39卷 617-629页

作者：姚传波周鑫陈策实雷群英复旦大学附属肿瘤医院肿瘤研究所生物医学研究院肿瘤代谢实验室上海200032 德克萨斯大学MD安德森癌症中心肿瘤生物学系休斯顿77030 中国科学院昆明动物研究所肿瘤生物学实验室昆明650223

hippo信号通路是调控器官大小和肿瘤发生发展的关键通路,近年来受到广泛的关注。TAZ/YAP作为哺乳动物中hippo信号通路两个核心下游效应分子,通过hippo信号通路依赖性和非依赖性的机制受到细胞内外信号的严密调控。除了参与正常乳腺组织... 详细信息

hippo信号通路是调控器官大小和肿瘤发生发展的关键通路,近年来受到广泛的关注。TAZ/YAP作为哺乳动物中hippo信号通路两个核心下游效应分子,通过hippo信号通路依赖性和非依赖性的机制受到细胞内外信号的严密调控。除了参与正常乳腺组织发育,hippo信号通路还在人乳腺癌细胞的增殖、分化、凋亡、迁移、侵袭、上皮-间质转化和干性维持等多个过程中起着关键性作用。本文总结了hippo信号通路的调控机制和调节信号,阐述了hippo信号通路异常在乳腺癌发生发展中的作用,并讨论了其在乳腺癌中作为治疗靶点的临床策略。

关键词： TAZ/YAP hippo信号通路乳腺癌

结直肠癌术后腹腔感染的风险预测模型构建及hippo信号通路基因表达

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中华医院感染学杂志 2023年第17期33卷 2656-2660页

作者：张文博赵紫罡李文涵李敏赵娜包头市肿瘤医院胃肠肝胆外科内蒙古包头014030 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院医疗保健中心老年病科内蒙古包头014010

目的构建结直肠癌术后腹腔感染的风险预测模型,分析hippo信号通路基因表达。方法回顾性收集2018年1月-2019年10月包头市肿瘤医院收治的443例结直肠癌患者临床资料,根据患者术后是否发生腹腔感染分为感染组55例和未感染组388例。入院后... 详细信息

目的构建结直肠癌术后腹腔感染的风险预测模型,分析hippo信号通路基因表达。方法回顾性收集2018年1月-2019年10月包头市肿瘤医院收治的443例结直肠癌患者临床资料,根据患者术后是否发生腹腔感染分为感染组55例和未感染组388例。入院后收集患者临床资料,检测hippo信号通路基因表达情况,多因素Logistic回归分析结直肠癌患者术后腹腔感染的危险因素,并构建预测模型,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析模型的预测价值。结果多因素Logistic回归分析结果显示,合并糖尿病、手术时间较长、Yes相关蛋白质(Yap)信使核糖核酸(mRNA)、转录共激活因子PDZ结合基序(taZ)mRNA、哺乳动物STE20样蛋白激酶1(mst1)mRNA水平较高均为结直肠癌术后腹腔感染的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,根据上述危险因素构建的模型预测结直肠癌患者术后腹腔感染的曲线下面积(AUC)为0.846,敏感度为80.00%,特异度为76.29%。结论结直肠癌术后腹腔感染的独立危险因素包括合并糖尿病、手术时间较长、Yap mRNA、taZ mRNA、mst1 mRNA水平较高,通过危险因素构建的模型对结直肠癌术后腹腔感染的预测价值较高。

关键词：结直肠癌腹腔感染预测模型 hippo信号通路基因预后

hippo信号通路在乳腺癌干细胞中的研究进展

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内蒙古医学杂志 2023年第5期55卷 577-580,584页

作者：李华超左谦黄萍陈柳汕胡玉宇罗天裕梁裕琪陈前军广东省中医院广州510405

肿瘤干细胞(CSCs)被认为是肿瘤发生、复发、转移和耐药的主要原因。越来越多的研究发现,hippo通路的失调与肿瘤的发生、发展密切相关。本文主要总结hippo通路在调节乳腺癌干细胞增殖、分化、转移、耐药以及免疫微环境等方面的作用,希望... 详细信息

肿瘤干细胞(CSCs)被认为是肿瘤发生、复发、转移和耐药的主要原因。越来越多的研究发现,hippo通路的失调与肿瘤的发生、发展密切相关。本文主要总结hippo通路在调节乳腺癌干细胞增殖、分化、转移、耐药以及免疫微环境等方面的作用,希望为hippo通路的相关研究提供参考。

关键词： hippo信号通路肿瘤干细胞乳腺癌

hippo信号通路在肺发育不良和肺动脉高压中的作用

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中华小儿外科杂志 2019年第10期40卷 952-956页

作者：廖君左刘文英侯昉黄建美蒋琴四川省医学科学院/四川省人民医院/电子科技大学医学院儿童医学中心小儿外科成都610072 电子科技大学医学院成都610054

ppo信号通路在维持细胞增殖、凋亡平衡和控制细胞分化等方面发挥着重要的作用,主要的生物学意义在于控制多细胞生物发育过程中各个器官的尺寸大小。最近多项研究发现该通路在肺的发育中起着重要的作用。敲除肺上皮Mst1/2或Mob1a/b可以导... 详细信息

ppo信号通路在维持细胞增殖、凋亡平衡和控制细胞分化等方面发挥着重要的作用,主要的生物学意义在于控制多细胞生物发育过程中各个器官的尺寸大小。最近多项研究发现该通路在肺的发育中起着重要的作用。敲除肺上皮Mst1/2或Mob1a/b可以导致Yap活性增加、肺泡异常增生、含气组织减少、AEC2分化障碍及表面蛋白表达量减少;敲除肺上皮Yap基因可以导致肺泡发育不良和支气管形成障碍。在肺动脉高压的研究中也发现hippo通路在肺血管重构形成中发挥着重要作用。Yap持续被激活与肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖、凋亡失衡及细胞外基质重构密切相关。抑制Yap活性可以缓解肺血管重构和肺动脉高压。

关键词：肺 hippo信号通路肺发育不良肺动脉高压

槲皮素通过hippo-Yap信号通路对乳腺癌细胞的影响及机制研究

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槲皮素通过Hippo-Yap信号通路对乳腺癌细胞的影响及机制研究

作者：潘小娟北京中医药大学

学位级别：硕士

研究背景:乳腺癌目前已经成为全球女性新发癌症中发生率和死亡率最高的癌症。虽然现代分子诊断技术日新月异,使得不同分子类型的乳腺癌实现最优化的治疗方案。但由于人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌缺乏对应的激素受体表达,一般的... 详细信息

研究背景:乳腺癌目前已经成为全球女性新发癌症中发生率和死亡率最高的癌症。虽然现代分子诊断技术日新月异,使得不同分子类型的乳腺癌实现最优化的治疗方案。但由于人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌缺乏对应的激素受体表达,一般的内分泌治疗难以达到预期的治疗效果,靶向药物治疗仍是其主要的治疗手段。同时在药物治疗过程中发现药物耐药是亟需解决的难题之一。中医药在临床中抗肿瘤治疗的效果得到了越来越多的认可,并且在临床治疗实践中发现其具有毒副作用小等独特的临床优势。现代医学相关药理研究技术突飞猛进,中药在乳腺癌治疗过程中发挥着不可替代的作用,寻找治疗效果好,副作用小的中医药物质是现代医学的研究重点之一。槲皮素作为一种广泛存在的中草药黄酮类化合物,具有抗肿瘤、抗炎症、抗菌和保护心血管的作用。已有研究表明槲皮素可以通过GAS5介导的GSK-3β-β-catenin信号通路逆转乳腺癌细胞阿霉素耐药。hippo信号通路广泛的存在于生物体内,是参与乳腺癌转移的信号通路之一,其对于细胞的增殖和凋亡发挥着重要作用。槲皮素具有潜在的调节hippo-Yap信号通路逆转乳腺癌细胞耐药的能力,但具体的作用机制需要进一步的研究。研究目的:针对临床中乳腺癌耐药的难点问题,探究槲皮素是否抑制乳腺癌MCF7细胞,以及槲皮素是否通过Yap介导的hippo信号通路抑制乳腺癌SK-BR-3细胞,并且是否可以改善乳腺癌耐药增强其治疗效果。研究方法:使用MCF7、SK-BR-3细胞进行体外实验。采用CCK-8法测定不同浓度(23.75、47.5、95、190μmol/L)的槲皮素作用于乳腺癌MCF7细胞的细胞活性,在此基础上测定槲皮素干预情况下SK-BR-3的细胞活性;采用流式细胞术检测不同浓度(23.75、47.5、95、190 μmol/L)槲皮素干预下乳腺癌MCF7细胞的凋亡率,测定槲皮素干预情况下乳腺癌SK-BR-3细胞的细胞凋亡率;采用蛋白免疫印迹(western blot)法检测槲皮素作用于乳腺癌MCF7细胞下MEK1、RAS、YAP蛋白的表达,测定槲皮素干预情况下乳腺癌 SK-BR-3 细胞 PI3kp85、p53、p73、PTEN、Yap、Taz、Mek1、HER1、HER2、HER4蛋白的表达;采用免疫荧光染色及定量分析观察雌、孕激素受体染色情况,摄片后ImageJ180进行平均荧光强度分析。研究结果:槲皮素可以抑制乳腺癌MCF7细胞活性,该抑制作用呈浓度依赖性,不具有时间依赖性;随着槲皮素浓度的增加,乳腺癌细胞MCF7的晚期凋亡率明显增加;槲皮素可以提高MCF7细胞中雌、孕激素受体的表达;槲皮素可抑制乳腺癌SK-BR-3细胞的细胞活性;槲皮素可以降低乳腺癌SK-BR-3细胞Yap、Mek1、HER1等蛋白的表达,对于p53、p73、PTEN、HER4等蛋白的表达没有明显抑制作用。结论及意义:槲皮素可以抑制乳腺癌MCF7细胞的活性,可以通过抑制RAS信号通路促进乳腺癌MCF7细胞的凋亡,槲皮素可以提高乳腺癌MCF7细胞雌、孕激素受体的表达,进而研究显示槲皮素可能通过Yap介导的hippo信号通路抑制乳腺癌SK-BR-3细胞,降低乳腺癌的耐药增强其疗效,为临床解决乳腺癌耐药提供实验理论支持。

关键词：槲皮素 hippo信号通路耐药乳腺癌细胞凋亡

hippo信号通路在心肌梗死中的作用及其研究进展

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中国动脉硬化杂志 2022年第2期30卷 175-179页

作者：柴奥慜杨晶晶廖海含冯永文广州医科大学附属深圳市第二人民医院全科医学科广东省深圳市518035 深圳市罗湖医院集团广东省深圳市518001 广东省人民医院内科广东省广州市510080 武汉大学人民医院心血管内科湖北省武汉市430060 广州医科大学附属深圳市第二人民医院重症医学科广东省深圳市518035

心血管疾病是威胁人类健康的头号疾病,心肌梗死通常发病急且死亡率高,给病人及其家属带来了巨大负担。如何减少心肌细胞死亡是治疗心肌梗死主要的方式。虽然冠状动脉介入治疗可以在心肌梗死后重建冠状动脉血流,但由血运重建带来的缺血... 详细信息

心血管疾病是威胁人类健康的头号疾病,心肌梗死通常发病急且死亡率高,给病人及其家属带来了巨大负担。如何减少心肌细胞死亡是治疗心肌梗死主要的方式。虽然冠状动脉介入治疗可以在心肌梗死后重建冠状动脉血流,但由血运重建带来的缺血再灌注损伤同样会损伤心肌细胞,导致心肌细胞死亡。hippo信号通路具有多种作用,包括促进细胞增殖、调节细胞凋亡,因此能否通过调控hippo信号通路以促进心肌梗死患者心肌细胞增殖、减轻心肌细胞凋亡、改善心功能成为研究的热点。本文综述了hippo信号通路在心肌梗死中的作用及其研究进展,为临床治疗心肌梗死提供新的思路。

关键词： hippo信号通路心肌梗死心肌细胞

白花蛇舌草提取物通过下调hippo-YAP信号通路促进结肠癌细胞凋亡

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中华中医药学刊 2022年第2期40卷 248-251,I0036-I0038页

作者：廖德贵曾嘉敏赖妙玲郅程唐甜广州医科大学附属第二医院广东广州510260

目的探讨白花蛇舌草提取物熊果酸、齐墩果酸对结肠癌细胞增殖与凋亡的影响及其机制。方法不同浓度的熊果酸、齐墩果酸作用结肠癌(HCT-8)细胞24、48、72 h后,CCK-8法、平板克隆形成实验检测HCT-8细胞的存活情况。筛选最佳实验条件,将细... 详细信息

目的探讨白花蛇舌草提取物熊果酸、齐墩果酸对结肠癌细胞增殖与凋亡的影响及其机制。方法不同浓度的熊果酸、齐墩果酸作用结肠癌(HCT-8)细胞24、48、72 h后,CCK-8法、平板克隆形成实验检测HCT-8细胞的存活情况。筛选最佳实验条件,将细胞分为对照组和实验组,各组细胞做成细胞爬片,细胞免疫荧光检测YAP1蛋白水平。各组细胞消化离心做成细胞蜡块,免疫组织化学方法检测YES相关蛋白(YAP1)、p53基因(p53)、尾型同源盒转录因子2(CDX-2)、白介素6(IL-6)、第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源等位基因(PTEN)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的蛋白水平。结果白花蛇舌草提取物可不同程度抑制结肠癌HCT-8细胞的增殖。细胞免疫荧光结果显示,对照组YAP1蛋白表达较实验组强。免疫组化结果显示YAP1的表达与TNF-α的表达有一定相关性。结论白花蛇舌草提取物通过抑制hippo-YAP信号通路的活性,抑制结肠癌HCT-8细胞的增殖,诱导其凋亡。白花蛇舌草提取物可能是一种潜在的肠癌治疗药物。

关键词：白花蛇舌草提取物 hippo信号通路结肠癌细胞凋亡

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hippo信号通路与炎症的研究进展

中国免疫学杂志 2020年第6期36卷 752-758页

作者：麻明彪杜廷义陶律延屈柯暄李小娟计震华简苗苗陈泰桂罗丽莎丁喆宝福凯柳爱华昆明医科大学基础医学院昆明650500 昆明市儿童医院检验科昆明650500 昆明市儿童医院输血科昆明650500

hippo信号通路是由一系列发生级联反应激酶构成的,调控细胞增殖和凋亡的一条关键信号转导通路,该信号通路最先于果蝇体内发现,且进化上高度保守。在哺乳动物中,早期研究主要集中于hippo信号在肿瘤、心血管系统、免疫系统等疾病的调控,... 详细信息

hippo信号通路是由一系列发生级联反应激酶构成的,调控细胞增殖和凋亡的一条关键信号转导通路,该信号通路最先于果蝇体内发现,且进化上高度保守。在哺乳动物中,早期研究主要集中于hippo信号在肿瘤、心血管系统、免疫系统等疾病的调控,随着对hippo信号通路的研究不断深入,近年来研究发现,hippo与某些炎症疾病相关,特别是以hippo通路为信号传导的中心,与某些炎症因子的信号通路存在交互作用,进而参与炎症的发生、发展过程。本文就hippo信号通路与免疫细胞分化发育、Toll样受体信号传导通路、TGF-β/Smad信号通路,以及与G蛋白偶联受体之间的相互作用来阐述hippo信号通路对炎症的调控机制,为研究hippo信号通路调控炎症的机理提供思路。

关键词： hippo信号通路炎症 Toll样受体信号传导通路 TGF-β/Smad信号通路 G蛋白偶联受体