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hippo信号通路调控常染色体显性多囊肾病的研究进展

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中华肾脏病杂志 2023年第3期39卷 224-228页

作者：张洁婷许晶薛澄毛志国上海大学医学院上海200444 上海长征医院肾脏病科上海200003

hippo信号通路在进化上高度保守, 参与调节细胞增殖、分化和组织动态平衡, 在调控组织、器官大小及细胞数量方面发挥重要作用。常染色体显性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease, ADPKD)是最常见的遗传性肾病, 也是... 详细信息

hippo信号通路在进化上高度保守, 参与调节细胞增殖、分化和组织动态平衡, 在调控组织、器官大小及细胞数量方面发挥重要作用。常染色体显性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease, ADPKD)是最常见的遗传性肾病, 也是引起终末期肾病最常见的病因之一。近年的研究发现, hippo信号通路与ADPKD的发生发展密切相关, 通路主要成员的活性和表达异常对肾小管上皮细胞的纤毛和细胞极性等产生影响, 诱发肾囊肿的形成。该综述总结了hippo信号通路在ADPKD发病中的潜在机制, 与其他信号通路的串扰, 以及在不同物种中的差异, 讨论针对hippo信号通路治疗ADPKD的策略, 以期为ADPKD的治疗提供新的思路。

关键词：多囊肾常染色体显性囊肿 hippo信号通路治疗策略

hippo信号通路成骨、成肌分化功能研究进展

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中国骨质疏松杂志 2023年第10期29卷 1538-1543页

作者：陈博邓强李中锋彭冉东王雨榕刘晏东甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃省中医院甘肃兰州730000

hippo信号通路在器官发育和组织修复等多种生物学行为中起着重要作用。hippo通路下游效应因子YAP和TAZ与TEAD转录因子共同构成hippo信号转导网络的连接点来调节基因表达。越来越多的证据表明,hippo通路既可通过调节骨髓间充质干细胞(bon... 详细信息

hippo信号通路在器官发育和组织修复等多种生物学行为中起着重要作用。hippo通路下游效应因子YAP和TAZ与TEAD转录因子共同构成hippo信号转导网络的连接点来调节基因表达。越来越多的证据表明,hippo通路既可通过调节骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)和骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMPs)来影响成骨分化功能,又可通过调节骨骼肌卫星细胞和成肌细胞来影响成肌分化功能。本文对hippo信号通路的结构,以及成骨、成肌的研究进展作一综述,以期更深入理解hippo通路成骨、成肌功能,并为肌少-骨质疏松症的临床治疗提供新的研究方向。

关键词： hippo信号通路成骨成肌研究进展

hippo信号通路在肝细胞癌诊治中作用的研究进展

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中南大学学报（医学版） 2021年第6期46卷 637-643页

作者：马佳美黄晓曦中南大学湘雅医学院附属海口医院消化内科海口570208

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球最常见的恶性肿瘤之一,发病率和病死率均较高,然而其发生和发展机制仍不清楚。hippo信号通路主要通过由核心分子构成的激酶链转导信号,抑制转录共激活因子入核,减少下游促增殖基因转录。... 详细信息

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球最常见的恶性肿瘤之一,发病率和病死率均较高,然而其发生和发展机制仍不清楚。hippo信号通路主要通过由核心分子构成的激酶链转导信号,抑制转录共激活因子入核,减少下游促增殖基因转录。近年来发现hippo信号通路不仅调控肝发育和肝切除后的再生,而且与HCC的发生也密切相关。hippo信号通路可调控HCC细胞增殖、转移、自噬、代谢重编程及免疫微环境,参与HCC对多种药物产生耐药的过程。研究hippo信号通路在HCC中的作用对发现新的治疗靶点有重要意义。

关键词：肝细胞癌 hippo信号通路 Yes相关蛋白含PDZ结合基序的转录共激活因子治疗

hippo信号通路调控间充质干细胞对ARDS肺损伤修复效应的实验研究

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中华危重病急救医学 2019年第3期31卷 281-287页

作者：李朗董亮高飞惠姣洁陈意喆严洁南京医科大学附属无锡人民医院重症医学科江苏无锡214023

目的探讨调控hippo信号通路在体内环境中促进间充质干细胞(MSC)修复急性呼吸窘迫综合征(ARDS)肺损伤的作用机制。方法通过慢病毒载体转染构建低表达大肿瘤抑制因子2(LATS2)的小鼠骨髓MSC(mMSCs)细胞株。按照随机数字表法将6~8周龄雄性C5... 详细信息

目的探讨调控hippo信号通路在体内环境中促进间充质干细胞(MSC)修复急性呼吸窘迫综合征(ARDS)肺损伤的作用机制。方法通过慢病毒载体转染构建低表达大肿瘤抑制因子2(LATS2)的小鼠骨髓MSC(mMSCs)细胞株。按照随机数字表法将6~8周龄雄性C57BL/6小鼠分为4组,每组36只。通过气道内注入2 g/L脂多糖(LPS)50 μL制备ARDS动物模型(ARDS组);生理盐水(NS)对照组注入等体积NS。制模后4 h,通过气道移植5×104个含空干扰病毒转染的mMSCs(MSC-shcontrol组)或低表达LATS2的mMSCs(MSC-shLATS2组);NS对照组和ARDS组则注入等量磷酸盐缓冲液(PBS)。制模后3、7、14 d分别处死小鼠并收集肺组织及支气管肺泡灌洗液(BALF),采用近红外荧光成像、免疫荧光染色及蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)评估mMSCs在肺组织的存留及向Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡ)分化情况;测定肺组织湿重/体重比值(LWW/BW)及BALF中总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)含量以评价mMSCs对肺水肿的改善效应;用Western Blot检测肺上皮紧密连接蛋白闭合蛋白(Occludin)的表达以反映mMSCs对上皮细胞通透性的影响;用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测BALF中白细胞介素(IL-1β、IL-6、IL-10)水平以评估mMSCs对肺组织炎症反应的影响;对肺组织分别进行苏木素-伊红(HE)染色及改良Masson染色并评分以评估mMSCs对肺损伤的修复作用及对肺纤维化的影响。结果 MSC-shLATS2组3 d小鼠离体肺荧光图像信号强度即明显高于MSC-shcontrol组(荧光强度:0.039±0.005比0.017±0.002,Phippo信号通路能促进mMSCs在ARDS小鼠肺组织内的存留及向AECⅡ细胞分化,改善肺水肿及肺泡上皮通透性,调控肺内炎症反应,减轻肺组织病理损伤及纤维化改变。

关键词： hippo信号通路间充质干细胞肺泡上皮细胞急性呼吸窘迫综合征肺损伤修复

hippo信号通路及其在消化系统肿瘤中的作用研究进展

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浙江大学学报（医学版） 2020年第1期49卷 35-43页

作者：黃耀凭杨凤周天华谢珊珊浙江大学医学院细胞生物学系浙江杭州310058 浙江大学医学院附属儿童医院浙江杭州310052

hippo信号通路在进化上高度保守,哺乳动物细胞中该信号通路的核心成员包括MST1/2激酶、LATS1/2激酶和效应蛋白YAP/TAZ。虽然YAP/TAZ及其下游相关研究相对较多,但hippo信号通路的上游调控因子并不明确,是目前该通路研究的热点方向之一。... 详细信息

hippo信号通路在进化上高度保守,哺乳动物细胞中该信号通路的核心成员包括MST1/2激酶、LATS1/2激酶和效应蛋白YAP/TAZ。虽然YAP/TAZ及其下游相关研究相对较多,但hippo信号通路的上游调控因子并不明确,是目前该通路研究的热点方向之一。另外,hippo信号通路可与Wnt和Notch等其他信号通路发生交叉对话,并在控制器官大小、维持组织稳态、促进组织修复再生等过程中扮演重要角色。hippo信号通路异常可能会导致多种肿瘤的发生,尤其是肝癌、结直肠癌和胃癌等消化系统肿瘤,其成员在消化系统肿瘤中的异常表达与肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭和迁移等过程密切相关。hippo信号通路对肝脏的修复再生至关重要,其失活会导致原发性肝癌的发生,YAP在肝癌中的促肿瘤作用机制主要依赖于TEAD介导的基因转录。hippo信号通路对于维持肠道稳态也很重要,其失调会导致结直肠癌的发生及复发。在原发性和转移性胃癌中,YAP/TAZ的表达显著上调,但具体分子调控机制并不清楚。本文总结了近年来hippo信号通路的发现、上游调控因子及其在消化系统肿瘤发生发展过程中的作用和分子调控机制,并对未来的研究方向进行初步探讨。

关键词：消化系统肿瘤信号传导 hippo信号通路 Wnt信号通路受体,Notch 综述

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hippo信号通路生物学作用研究进展

生命科学 2023年第10期35卷 1249-1258页

作者：段续接刘淑英内蒙古农业大学兽医学院呼和浩特010018 农业农村部动物临床诊疗技术重点实验室呼和浩特010018 内蒙古自治区基础兽医学重点实验室呼和浩特010018

hippo信号通路是20世纪末在黑腹果蝇中进行基因筛选时发现的,该通路受各种生化、物理和结构信号的影响,调控细胞生长、分化,组织和器官发育以及内环境稳态等基本生物学过程。研究表明hippo信号通路失调会引起一系列疾病的发生。本文阐... 详细信息

hippo信号通路是20世纪末在黑腹果蝇中进行基因筛选时发现的,该通路受各种生化、物理和结构信号的影响,调控细胞生长、分化,组织和器官发育以及内环境稳态等基本生物学过程。研究表明hippo信号通路失调会引起一系列疾病的发生。本文阐述了目前hippo信号通路在胚胎发育、器官和组织稳态调节、肿瘤的发生发展和细胞自噬等一系列生物学过程以及靶向治疗中的研究进展,其中hippo信号通路通过细胞自噬来维持机体细胞内环境稳态成为新的研究热点。对该通路的功能和调控机制的深入研究也为组织器官修复再生医学及癌症治疗提供参考。

关键词： hippo信号通路胚胎发育组织器官细胞自噬肿瘤

hippo信号通路在结直肠癌中的表达变化及其生物学意义

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HIPPO信号通路在结直肠癌中的表达变化及其生物学意义

作者：兰辉宇内蒙古医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨hippo信号通路关键因子在结直肠癌中的表达变化,分析其表达变化之间的相关性。进一步明确其表达变化与临床病理特征的关系,为结直肠癌的发生发展提供实验室数据及理论依据。方法:回顾性收集2020年3月至2021年3月在内蒙古自治... 详细信息

目的:探讨hippo信号通路关键因子在结直肠癌中的表达变化,分析其表达变化之间的相关性。进一步明确其表达变化与临床病理特征的关系,为结直肠癌的发生发展提供实验室数据及理论依据。方法:回顾性收集2020年3月至2021年3月在内蒙古自治区人民医院行结直肠癌根治术及姑息性手术的结直肠癌患者标本100例,通过患者的电子病历获得相关的临床病理数据。采用免疫组织化学染色法检测结直肠癌组织及癌旁正常组织中NF2、MST1/2、p-MST1/2、LAST1、p-LAST1/2、YAP1、p-YAP的表达变化。通过统计软件分析hippo信号通路关键因子的表达情况与结直肠癌的各项临床病理特征之间的关系及其相关性;并对这100例结直肠癌患者进行随访,分析hippo信号通路关键因子表达情况与患者预后的相关性及危险因素。结果:NF2在结直肠癌组织中的表达(阳性率47%)低于癌旁正常组织(阳性率77%),差异具有统计学意义(χ=19.100,P0.05)。MST1/2的表达分别与LATS1、p-LATS1/2、p-YAP的表达成正相关,结果有统计学意义(r=0.237,P=0.017;r=0.506,P0.05)。利用多变量Cox比例风险回归分析得出,CEA的HR大于1,NF2和p-MST1/2的HR小于1。提示NF2和p-MST1/2是影响患者预后的保护性因素(P=0.003;P=0.016);而CEA是影响患者预后的危险因素(P=0.037)。结论:1.NF2、MST1/2、p-MST1/2、LATS1、p-LATS1/2和p-YAP的高表达对结直肠癌起抑制作用,YAP1的高表达在结直肠癌的发生发展过程中起促进作用。2.NF2、MST1/2、LATS1、YAP1的表达与结直肠癌的TNM分期、淋巴结转移密切相关,表明hippo信号通路可能在结直肠癌的发生发展、转移中起重要作用。3.在结直肠癌组织中,hippo信号通路关键因

关键词：结直肠癌 hippo信号通路 NF2 LATS1 MST1/2 YAP1

hippo信号通路在颈动脉结扎所致大鼠动脉血管重构中的表达及其意义

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中国应用生理学杂志 2019年第1期35卷 23-27页

作者：朱宁陈皓赵旭勇叶凡豪王毅温州医科大学第三临床学院温州市人民医院浙江温州325000

目的:在建立大鼠血管重构模型基础上探讨hippo信号通路在该模型中的表达及意义。方法:模型组(n=40)经颈部正中切口游离出左侧颈总动脉,用6-0不可吸收线在尽量靠近近心端处结扎,完全阻断血流。对照组(n=20)仅将手术线穿过颈总动脉而不结... 详细信息

目的:在建立大鼠血管重构模型基础上探讨hippo信号通路在该模型中的表达及意义。方法:模型组(n=40)经颈部正中切口游离出左侧颈总动脉,用6-0不可吸收线在尽量靠近近心端处结扎,完全阻断血流。对照组(n=20)仅将手术线穿过颈总动脉而不结扎,闭合切合。14 d后处死所有动物,经原手术路径分离颈总动脉,收集结扎处至远心端的动脉。用HE以及MASSON染色观察血管形态以及纤维化,免疫组织化学染色法检测颈动脉中α-肌动蛋白(α-MSA)和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,Western blot检测yes相关蛋白(YAP),PDZ结合基序的转录辅激活子(TAZ),TEAD1,Bax,Bcl-2的表达。结果:与对照组相比,造模组HE染色提示血管重构明显,新生内膜/中膜比例明显增加,MASSON染色提示纤维化明显增加;免疫组织化学染色法提示造模组血管α-MSA及PCNA表达明显增加; Western blot提示造模组血管YAP,TAZ,TEAD1,Bcl-2表达增加,而Bax表达降低,Bax/Bcl-2蛋白比例明显降低。结论:本研究成功建立颈动脉结扎介导的大鼠血管重构模型,另外证明hippo信号通路在颈动脉结扎介导的大鼠血管重构模型中明显激活,以及可能介导增殖、凋亡相关的Bax/Bcl-2比值的改变,进而参与平滑肌细胞增殖促进血管重构。

关键词：大鼠颈动脉结扎血管重构 hippo信号通路

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hippo信号通路在成骨代谢中的研究进展

第二军医大学学报 2021年第3期42卷 314-319页

作者：段煜东张子程李博程亚军陈绍丰李明周潇逸魏显招海军军医大学(第二军医大学)长海医院骨科上海200433

人体的骨骼组织在正常情况下总是处于不断磨损和重建的过程中,并保持一定的稳定性,但在遭受外力如挤压、冲击、手术时会发生骨裂、骨折和骨不连,全身骨骼的系统稳态被打破。为了恢复正常的解剖结构和功能,机体通过诱导成骨、抑制凋亡等... 详细信息

人体的骨骼组织在正常情况下总是处于不断磨损和重建的过程中,并保持一定的稳定性,但在遭受外力如挤压、冲击、手术时会发生骨裂、骨折和骨不连,全身骨骼的系统稳态被打破。为了恢复正常的解剖结构和功能,机体通过诱导成骨、抑制凋亡等方式促进成骨代谢、修复骨创伤。hippo通路是细胞内外信号传递的有效途径之一,调节细胞增殖、分化进程,在成骨代谢中发挥重要作用。本文就此进行综述,以期为探索其潜在机制指明方向。

关键词： hippo信号通路 Yes相关蛋白间充质干细胞成骨细胞