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hedgehog-gli信号通路在组织器官纤维化中作用的研究进展

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临床与实验病理学杂志 2017年第10期33卷 1119-1121,1125页

作者：李嫚华许威向晓辉夏时海武警后勤学院附属医院消化二科天津300162

研究发现hedgehog-gli信号通路不仅参与胚胎发育和组织发生,也参与机体多个组织器官纤维化。阻断hedgehog-gli信号通路时,组织器官纤维化程度减轻。gli作为该通路直接调控靶基因的核心转录因子,在组织器官纤维化过程中起关键作用。因此... 详细信息

研究发现hedgehog-gli信号通路不仅参与胚胎发育和组织发生,也参与机体多个组织器官纤维化。阻断hedgehog-gli信号通路时,组织器官纤维化程度减轻。gli作为该通路直接调控靶基因的核心转录因子,在组织器官纤维化过程中起关键作用。因此,研究hedgehog-gli信号通路可能为治疗组织器官纤维化提供新的治疗靶点。该文就hedgehoggli信号通路在组织器官纤维化研究进展作一综述,以期为深入理解其发生、发展机制提供参考。

关键词： hedgehog-gli信号通路 gli转录因子器官纤维化文献综述

hedgehog-gli信号通路在骨髓基质细胞对急性髓系白血病细胞凋亡影响中的作用及机制研究

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Hedgehog-Gli信号通路在骨髓基质细胞对急性髓系白血病细胞凋亡影...

作者：孟腾腾石河子大学

学位级别：硕士

目的:探索骨髓基质细胞HS-5对急性髓系白血病细胞HL-60凋亡的影响及其可能机制,为急性髓系白血病的治疗提供理论依据。方法:(1)应用骨髓基质细胞HS-5与急性髓系白血病细胞HL-60建立体外共培养模型从而模拟体内骨髓微环境对白血病细胞凋... 详细信息

目的:探索骨髓基质细胞HS-5对急性髓系白血病细胞HL-60凋亡的影响及其可能机制,为急性髓系白血病的治疗提供理论依据。方法:(1)应用骨髓基质细胞HS-5与急性髓系白血病细胞HL-60建立体外共培养模型从而模拟体内骨髓微环境对白血病细胞凋亡的影响。应用CCK8试剂盒检测不同实验组间HL-60细胞增殖情况;Annexin V-FITC/PI双染流式细胞仪检测各组HL-60细胞凋亡率;PI单染流式细胞仪检测各组HL-60细胞周期时相分布;应用扫描电镜观察共培养条件下HS-5骨髓基质细胞与HL-60急性髓系白血病细胞的位相特征;半定量RT-PCR等方法检测各实验组HL-60细胞hedgehog信号通路组成成分gli 1基因及凋亡基因BCL-2、BCL-XL表达情况;免疫荧光法检测HL-60细胞gli 1蛋白表达状况。结果:(1)与HS-5细胞共培养的HL-60细胞增殖速度快,用以gli为靶点的hedgehog信号通路抑制剂GANT61处理共培养体系后HL-60细胞增殖速度减慢。(2)与HS-5细胞共培养的HL-60细胞凋亡率减少,用以gli为靶点的hedgehog信号通路抑制剂GANT61处理共培养体系后HL-60细胞凋亡率增加。(3)在共培养48h时,HL-60细胞阻滞于G0/G1期,G0/G1期的细胞比例明显增多,此种情况持续到共培养72h。(4)骨髓基质细胞HS-5与急性髓系白血病细胞HL-60共培养时,HL-60细胞与骨髓基质细胞HS-5粘附生长,共培养条件下,扫描电镜观察见到部分HL-60细胞生长入骨髓基质细胞层。(5)RT-PCR凝胶电泳结果显示,共培养体系中HL-60细胞gli 1 m RNA表达上调,抑凋亡基因BCL-2和BCL-XL的m RNA表达上调。(6)免疫荧光法检测gli 1蛋白表达状况:共培养体系中HL-60细胞gli 1蛋白表达上调。结论:(1)骨髓基质细胞对急性髓系白血病细胞具有促进增殖作用。(2)骨髓基质细胞对急性髓系白血病细胞具有抑制凋亡作用。(3)骨髓基质细胞激活急性髓系白血病细胞中的hedgehog信号通路进而上调下游靶基因BCL-2和BCL-XL。

关键词：白血病髓样急性 GANT61 hedgehog-gli信号通路

hedgehog-gli信号通路与髓母细胞瘤

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国外医学（神经病学．神经外科学分册） 2004年第1期31卷 32-35页

作者：李荣章锁江浙江大学医学院病理与法医研究所310031

Hedgeho-gli信号通路在中枢神经系统的正常发育过程中发挥着重要作用。近年来研究表明hedgehog-gli信号通路的异常与髓母细胞瘤的发生密切相关,因此hedgehog-gli信号通路可能是一个潜在的髓母细胞瘤的治疗靶点,通过对其信号通路作用机... 详细信息

Hedgeho-gli信号通路在中枢神经系统的正常发育过程中发挥着重要作用。近年来研究表明hedgehog-gli信号通路的异常与髓母细胞瘤的发生密切相关,因此hedgehog-gli信号通路可能是一个潜在的髓母细胞瘤的治疗靶点,通过对其信号通路作用机制的深入研究,有助于对髓母细胞瘤的了解及找到可能的治疗方案。

关键词： hedgehog-gli信号通路髓母细胞瘤小脑肿瘤 hedgehog蛋白 Patched蛋白 Smoothened蛋白 gli蛋白

骨髓基质细胞调控hedgehog/gli信号通路抑制HL-60细胞凋亡的研究

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中国癌症杂志 2017年第7期27卷 538-544页

作者：孟腾腾魏虹管东方马翠吴广胜石河子大学医学院组织胚胎学教研室新疆石河子832002 柘城县人民医院心内科河南柘城476200 石河子大学医学院第一附属医院血液风湿科新疆石河子832002

背景与目的:骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells,BMSC)是造血微环境的核心组成成分。骨髓造血微环境中的BMSC能调节急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia,AML)的增殖、存活及耐药。因此,除了直接针对AML的治疗外,阻断白血病... 详细信息

背景与目的:骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells,BMSC)是造血微环境的核心组成成分。骨髓造血微环境中的BMSC能调节急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia,AML)的增殖、存活及耐药。因此,除了直接针对AML的治疗外,阻断白血病与BMSC的相互作用将为白血病的治疗提供新的策略。hedgehog(Hh)蛋白属于分泌蛋白家族,广泛表达于哺乳动物和非哺乳动物等多个物种中,参与调控多种肿瘤的形成、器官成熟、血管生成、干细胞分化、免疫细胞及胚胎发育。Hh信号可以通过调节肿瘤细胞增殖、分化及免疫来创造适合肿瘤生存的微环境,进而为肿瘤发展和转移创造环境。然而,骨髓造血微环境能否通过Hh信号影响HL-60细胞的存活仍不清楚。该研究旨在探究BMSC诱导的Hh信号对HL-60细胞存活的影响。方法:应用CCK-8试剂盒检测不同实验组间HL-60细胞增殖情况,AnnexinⅤ-FITC/PI双染检测各组HL-60细胞凋亡率,半定量反转录聚合酶链反应(semi-quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,SQRT-PCR)等方法检测各实验组Hh信号通路组成成分gli1基因及凋亡基因BCL-2、BCL-XL的表达情况,免疫荧光法检测gli1蛋白的表达状况。结果:BMSC对HL-60细胞具有促进增殖和抑制凋亡的作用,以gli为靶点的Hh信号通路抑制剂GANT6110μmol/L可以逆转BMSC的这些作用。共培养体系中HL-60细胞gli1蛋白及m RNA表达上调,抑凋亡基因BCL-2和BCL-XL的m RNA表达上调。结论:BMSC对AML细胞具有保护作用,其机制可能是BMSC激活AML细胞中的Hh信号通路进而上调下游靶基因BCL-2和BCL-XL的表达。

关键词：急性髓系白血病 GANT61 hedgehog-gli信号通路

左归丸含药血清对hedgehog-gli通路关键因子mRNA表达及骨吸收功能的影响

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中国骨质疏松杂志 2024年第6期30卷 807-812页

作者：廖泽绮史婧儒王雨荷赵宏艳张元月刘梅洁中国中医科学院医学实验中心北京100700

目的探讨左归丸含药血清对成骨-破骨细胞共培养体系中hedgehog-gli通路关键因子mRNA表达及骨吸收功能的影响。方法建立成骨细胞、破骨细胞、骨磨片共培养体系,实验分为7组:空白对照组、假手术组、OVX组、阳性对照组、左归丸组、激动剂... 详细信息

目的探讨左归丸含药血清对成骨-破骨细胞共培养体系中hedgehog-gli通路关键因子mRNA表达及骨吸收功能的影响。方法建立成骨细胞、破骨细胞、骨磨片共培养体系,实验分为7组:空白对照组、假手术组、OVX组、阳性对照组、左归丸组、激动剂组和激动剂+左归丸组。选用50只雌性SD大鼠,分别制备相对应组含药血清,实验各组分别加入相对应组大鼠血清。通过实时荧光定量PCR检测成骨细胞Ihh、Ptch、Smo、gli1、OPG及RANKL的mRNA表达;并采用甲苯胺蓝染色方法检测破骨细胞骨吸收功能。结果与假手术组相比,OVX组Ihh、Ptch、Smo、gli1mRNA表达显著上调,同时OPGmRNA表达水平显著降低,RANKL mRNA表达水平显著增加,RANKL/OPG比值明显增高。与OVX组相比,阳性对照组与左归丸组Ihh、Ptch、Smo、gli1mRNA表达明显下调,同时OPG mRNA表达水平显著升高,RANKL mRNA表达水平显著降低,RANKL/OPG比值明显下降。OVX组加入激动剂Shh重组蛋白后,hedgehog-gli信号通路关键因子的mRNA表达较OVX组明显增加。与激动剂组比较,激动剂+左归丸组Ihh、Ptch、Smo、gli1mRNA表达以及RANKL/OPG比值均明显下降。与假手术组相比,OVX组的骨吸收陷窝面积显著增加;与OVX组相比,阳性对照组和左归丸组的骨吸收陷窝面积显著下降。结论左归丸含药血清可一定程度上抑制hedgehog-gli通路关键因子Ihh、Ptch、Smo、gli1的活性,进而抑制OVX所致的骨吸收增强。

关键词：左归丸骨质疏松症 hedgehog-gli信号通路成骨细胞破骨细胞共培养体系

跑台运动对切除卵巢大鼠骨质疏松症的保护机制

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中国骨质疏松杂志 2024年第6期30卷 824-828页

作者：张帅军张锦杜旭辉黄兴裕牛英鹏赣南师范大学科技学院江西赣州341000 平顶山市第一人民医院河南平顶山467000 河南大学河南开封475001 赣南师范大学江西赣州341000

目的由hedgehog-gli信号通路探讨跑台运动对卵巢切除所致骨质疏松症大鼠的保护机制。方法50只雌性SD大鼠,随机分为假手术组(S,15)、造模组(Z,35)。假手术组仅切除卵巢周围的少量脂肪,造模组切除双侧卵巢。术后10周采用苏木精-伊红染色... 详细信息

目的由hedgehog-gli信号通路探讨跑台运动对卵巢切除所致骨质疏松症大鼠的保护机制。方法50只雌性SD大鼠,随机分为假手术组(S,15)、造模组(Z,35)。假手术组仅切除卵巢周围的少量脂肪,造模组切除双侧卵巢。术后10周采用苏木精-伊红染色法验证造模。将成功造模的大鼠随机分为模型组(M)、戊酸雌二醇阳性对照组(P)和跑台运动组(E),每组各10只。P组以0.184 mg/(kg·d)的标准灌服戊酸雌二醇混悬液,其他组灌服等剂量生理盐水,每日一次,E组同时进行每周5 d,每次30 min的中等强度跑台训练,干预12周后取材,检测血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)、Ⅰ型前胶原N端肽(PINP)、Ⅰ型胶原交联C-末端肽(CTX)和骨钙素(OC)的水平,Micro-CT检测骨密度,强度仪上检测骨力学性能,Western blot检测股骨中Shh、Ptc、Smo及gli蛋白表达水平。结果与S组相比,M组骨形成代谢指标、骨密度值、骨力学性能和股骨Shh、Ptc、Smo及gli蛋白表达均下降(Pgli蛋白表达均上升(Pgli蛋白表达升高(Pgli的表达介导对去卵巢大鼠骨代谢的调节,改善骨质疏松症。

关键词：跑台运动绝经后骨质疏松症 hedgehog-gli信号通路大鼠

hedgehog信号通路抑制剂GANT61对急性髓系白血病细胞增殖和凋亡的影响

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解剖学杂志 2017年第4期40卷 403-407,F0004页

作者：孟腾腾魏虹管东方马翠吴广胜石河子大学医学院组织学与胚胎学教研室石河子832003 石河子大学医学院第一附属医院血液风湿科石河子832003

目的:探讨以gli为靶点的hedgehog信号通路抑制剂GANT61对人急性早幼粒细胞白血病细胞HL-60增殖和凋亡的作用及机制。方法:采用CCK-8法观察不同浓度GANT61对HL-60细胞生长增殖的影响;Annexin V-FITC/PI双染检测GANT61对HL-60细胞凋亡的影... 详细信息

目的:探讨以gli为靶点的hedgehog信号通路抑制剂GANT61对人急性早幼粒细胞白血病细胞HL-60增殖和凋亡的作用及机制。方法:采用CCK-8法观察不同浓度GANT61对HL-60细胞生长增殖的影响;Annexin V-FITC/PI双染检测GANT61对HL-60细胞凋亡的影响;RT-PCR检测48 h时HL-60细胞中gli1、bcl-2、bcl-xl mRNA表达;免疫荧光检测48 h时HL-60细胞中gli1蛋白表达。结果:GANT61呈时间和浓度依赖性抑制HL-60细胞增殖;GANT61呈浓度和时间依赖性诱导HL-60细胞凋亡;GANT61呈浓度依赖性抑制gli1、bcl-2、bcl-xl mRNA表达;GANT61呈浓度依赖性抑制gli1蛋白表达。结论:GANT61通过抑制hedgehog-gli信号通路进而下调bcl-2和bcl-xl基因的表达,对人急性髓系白血病细胞HL-60起抑制增殖,并诱导其凋亡作用。

关键词：急性髓系白血病 GANT61 hedgehog-gli信号通路细胞增殖细胞调亡

左归丸含药血清对成骨细胞中Ihh、Ptch、Smo、gli1蛋白表达及破骨细胞数量的影响

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中国中医基础医学杂志 2024年第6期30卷 998-1004页

作者：史婧儒廖泽绮王雨荷赵宏艳张元月刘梅洁中国中医科学院医学实验中心北京100700

目的探讨左归丸含药血清对成骨细胞中hedgehog-gli通路关键蛋白表达及破骨细胞数量的影响。方法选用50只雌性SD大鼠,随机分为空白对照组、假手术组、造模组。造模组大鼠切除双侧卵巢,12周后随机分为卵巢切除组(ovariectomy,OVX)、阳... 详细信息

目的探讨左归丸含药血清对成骨细胞中hedgehog-gli通路关键蛋白表达及破骨细胞数量的影响。方法选用50只雌性SD大鼠,随机分为空白对照组、假手术组、造模组。造模组大鼠切除双侧卵巢,12周后随机分为卵巢切除组(ovariectomy,OVX)、阳性对照组和左归丸组。阳性对照组大鼠灌服戊酸雌二醇混悬液,左归丸组大鼠灌服左归丸水煎液,连续干预7 d。末次给药1.5 h后,腹主动脉取血制备各组相应含药血清。建立成骨细胞、破骨细胞、骨磨片共培养体系,分为空白对照血清组、假手术血清组、OVX血清组、阳性对照血清组、左归丸含药血清组、激动剂组和激动剂+左归丸含药血清组,分别添加各组对应血清。免疫荧光法检测成骨细胞印度刺猬蛋白(Indian hedgehog,Ihh)、碎片蛋白(patched,Ptch)、润滑蛋白(smoothened,Smo)及gli1蛋白表达;免疫组化法检测成骨细胞骨保护蛋白(osteoprotegerin,OPG)、核因子受体激活因子-κB配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL)蛋白表达;对破骨细胞进行TRAP染色,计算TRAP+细胞数;ELISA检测共培养体系上清液中TRAP的含量。结果与假手术血清组比较,OVX血清组Ihh、Ptch、Smo、gli1蛋白表达水平显著上调(Pgli1的蛋白表达明显下调,RANKL/OPG比值下降;TRAP+细胞数和细胞上清液中TRAP含量明显降低(Pgli1的蛋白表达及RANKL/OPG比值均明显下降,TRAP+细胞个数及TRAP含量亦明显降低(Phedgehog-gli信号通路,使Ihh、Ptch、Smo、gli1的蛋白表达水平下调,降低RANKL/OPG比值,抑制破骨细胞的数量和活性,起到减少骨丢失作用。

关键词：左归丸骨质疏松症 hedgehog-gli信号通路成骨细胞破骨细胞

9周负重爬梯训练对绝经后骨质疏松症大鼠的影响及作用机制分析

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山东体育学院学报 2023年第6期39卷 103-109页

作者：黄兴裕梅赞张帅军赣南师范大学体育学院江西赣州341000 赣南师范大学科技学院江西赣州341000

目的:探究负重爬梯训练对绝经后骨质疏松症大鼠的影响,以及hedgehog-gli信号通路在其中的调控作用。方法:将40只6月龄SD雌性大鼠随机分为假手术组(S组)、模型组(M组)、戊酸雌二醇阳性对照组(P组)和负重爬梯组(R组)。S组切除卵巢周围的... 详细信息

目的:探究负重爬梯训练对绝经后骨质疏松症大鼠的影响,以及hedgehog-gli信号通路在其中的调控作用。方法:将40只6月龄SD雌性大鼠随机分为假手术组(S组)、模型组(M组)、戊酸雌二醇阳性对照组(P组)和负重爬梯组(R组)。S组切除卵巢周围的脂肪组织,其他组进行卵巢摘除术。P组给予戊酸雌二醇灌胃,R组实施负重爬梯训练,为期9周。实验结束后对各组骨密度、骨代谢指标、骨力学性能以及hedgehog-gli信号通路因子进行检测。结果:与S组相比,M组骨密度下降(Pgli表达下降(Pgli表达增加(Pgli表达升高(Pgli的表达,从而改善骨结构,提升骨力学性能,其机制可能与激活hedgehog-gli信号通路有关。

关键词：负重爬梯训练绝经后骨质疏松症 hedgehog-gli信号通路