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Cardiac BIN1(cbin1) is a regulator of cardiac contractile function and an emerging biomarker of heart muscle health

Science China(Life Sciences) 2017年第3期60卷 257-263页

作者： Kang Zhou tingting Hong Department of Cardiovascular Surgery 2nd XiangYa HospitalCentral South University Cedars-Sinai heart Institute Cedars-Sinai Medical Center Departments of Medicine Cedars-Sinai Medical Center and UCLA

In recent decades,a cardiomyocyte membrane scaffolding protein bridging integrator 1(BIN1) has emerged as a critical multifunctional regulator of transverse-tubule(t-tubule) function and calcium signaling in *** by a single gene with 20 exons that are alternatively spliced,more than ten BIN1 protein isoforms are expressed with tissue and disease *** recently discovered cardiac alternatively spliced isoform BIN1(cbin1 or BIN1 +13 + 17)plays a crucial role in organizing membrane microfolds within cardiac *** cbin1-induced microfolds form functional dyad microdomains by trafficking L-type calcium channels(LtCC) to t-tubule membrane and recruiting ryanodine receptors(RyR) to junctional sarcoplasmic reticulum *** cbin1 is transcriptionally reduced as occurs in heart failure,cbin1-microfolds are disrupted and fail to form LtCC and RyR *** a result,impaired dyad formation limits excitation-contraction coupling thus cardiac contractility,and accumulation of orphaned leaky RyRs outside of dyads increases ventricular *** myocardial BIN1 in heart failure is also detectable at the blood level,and plasma BIN1 level predicts heart failure progression and future arrhythmias in cardiomyopathy *** we will review the recent progress in BIN1-related cardiomyocyte biology studies and discuss the diagnostic and predictive values of cbin1 in future clinical use.

关键词： heart failure cbin1 t-tubules calcium transient arrhythmias

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