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Redox-dependent regulation of end-binding protein 1 activity by glutathionylation

Science China(Life Sciences) 2021年第4期64卷 575-583页

作者： Miao Chen Jian Wang Yang Yang Tao Zhong Peng Zhou Huixian Ma Jingrui Li Dengwen Li Jun Zhou Songbo Xie Min Liu Shandong Provincial Key Laboratory of Animal Resistance Biolog College of Life SciencesCollaborarive Innovation Center of Cell Biology in Universities of ShandongInstitute of Biomedical SciencesShandong Normal UniversiyJinan 250014China State Key Laboratory of Medicinal Chemical Biology Key Laboratory of Bioactive Materials of the Ministry of EducationTianjin Key Laboratory of Protein ScienceCollege of Life SciencesNankai UnriversityTianjin 300071China Department of Translational Medicine Center The First Afiliated Hospital of Zhengzhou UniversiyZhengzhou 450052China

Cytoskeletal proteins are susceptible to glutathionylation under oxidizing conditions,and oxidative damage has been implicated in several neurodegenerative ***-binding protein 1(EB1)is a master regulator of microtubule plus-end tracking proteins(+TIPs)and is critically involved in the control of microtubule dynamics and cellular ***,the impact of glutathionylation on EB1 functions remains *** we reveal that glutathionylation is important for controlling EB1 activity and protecting EB1 from irreversible *** vitro biochemical and cellular assays reveal that EB1 is ***,a mild oxidizing reagent,reduces EB1 comet number and length in cells,indicating the impairment of microtubule *** cysteine residues of EB1 are glutathionylated,with mutations of these three cysteines to serines attenuating microtubule dynamics but buffering diamide-induced decrease in microtubule *** addition,glutaredoxin 1(Grx1)deglutathionylates EB1,and Grx1 depletion suppresses microtubule dynamics and leads to defects in cell division orientation and cell migration,suggesting a critical role of Grx1-mediated deglutathionylation in maintaining EB1 ***,these data reveal that EB1 glutathionylation is an important protective mechanism for the regulation of microtubule dynamics and microtubule-based cellular activities.

关键词： glutathionylation end-binding protein 1 microtubule dynamics cell division orientation glutaredoxin 1

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