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天然木脂素苷类成分eleutheroside E对膝骨性关节炎的治疗作用及其与MMPs相互作用方式的分析

天然产物研究与开发 2021年第8期33卷 1339-1347页

作者：闫兆威张敏魏明刚姚鑫刘江云苏州大学附属第一医院苏州215006 苏州大学药学院苏州215123

本文旨在探讨天然木脂素苷类成分eleutheroside E(ee)对膝骨性关节炎模型的治疗作用并对ee的作用机制进行分析,明确ee与MMPs相互作用的位点及结合方式。实验采用ACLT方法建立兔膝骨关节炎模型,通过关节腔注射方式给予ee进行治疗干预,从... 详细信息

本文旨在探讨天然木脂素苷类成分eleutheroside E(ee)对膝骨性关节炎模型的治疗作用并对ee的作用机制进行分析,明确ee与MMPs相互作用的位点及结合方式。实验采用ACLT方法建立兔膝骨关节炎模型,通过关节腔注射方式给予ee进行治疗干预,从动物整体水平对ee在实验性兔膝骨性关节炎的治疗作用进行综合评价。进一步运用分子对接技术和分子动力学方法,对ee与MMPs相互作用位点和结合方式进行分析。结果显示:ee能明显改善骨关节炎部位炎细胞浸润、纤维组织增生及软骨表层破坏等情况,并降低关节液中炎症介质(IL-1β和PGe 2)以及MMP-3和MMP-9的水平。分子对接和分子动力学实验发现,ee配体可结合于MMP-3和MMP-9催化位点的凹槽中,ee糖环上的多个羟基可与MMP-3和MMP-9受体中的多个氨基酸形成氢键,这些氢键对于配体的结合起到了重要作用。本研究为开发木脂素苷类母核结构新型MMPs抑制剂以及天然来源的骨性关节炎候选治疗药物奠定了一定基础。

关键词：天然木脂素苷 eleutheroside E 基质金属蛋白酶膝骨性关节炎治疗作用

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Identifi cation of targets and mechanisms for eleutheroside E in the treatment of cancer

Journal of Future Foods

引用

Journal of Future Foods 2022年第1期2卷 69-81页

作者： Deyong Zeng Yi Xiong Yishu Yin Shan Shan Fangyuan Duan Xin Gao Chen Song Mengyao Liu Yingchun Zhang Weihong Lu School of Medicine and Health Harbin Institute of TechnologyHarbin 150001China National and Local Joint engineering Laboratory for Synthesis Transformation and Separation of Extreme Environmental NutrientsHarbin 150001China Chongqing Research Institute Harbin Institute of TechnologyChongqing 401135China

eleutheroside E(ee)is a monomer compound isolated from Acanthopanax senticosus,which has functions of antifatigue,antioxidation,and immune regulation.However,the function of ee in inhibiting cancer has rarely been reported.In this study,we used bioinformatics to determine the role and mechanisms of ee in inhibiting breast cancer(BRCA),prostate cancer(PRAD),lung cancer(LUAD),and bladder cancer(BLCA).Finally,the MTT method was used to evaluate the inhibitory effect of ee on breast cancer MDA-MB-231 cells,and the target genes were determined by qRT-PCR.The results showed that the survival rate of MDA-MB-231 cells was reduced by 27.33%after 400μg/mL ee treatment.The results of qRT-PCR showed that ee down-regulated target genes in breast cancer cells,which was consistent with our predicted results.Moreover,our results indicated that ee may have impact on the transcription and translation of BLCA cells by targeting ADCY2,ADCY5 and JUN.In BRCA,we identified three targets for ee.In addition,ee affected DNA repair and the development of BRCA by affecting the expression of RAD51.In LUAD,we identified 9 targets for ee,8 of which were related to DNA repair.ee inhibited PRAD by targeting ADCY8.Our research was the first report on the targets and mechanisms of ee for suppressing cancer combined with clinical data.Our research also provides theoretical support for using ee to suppress cancer.

关键词： eleutheroside E Cancer Bioinformatics

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