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Langerin-mediated internalization of a modified peptide routes antigens to early endosomes and enhances cross-presentation by human Langerhans cells

引用

Cellular & Molecular Immunology 2017年第4期14卷 360-370页

作者： Cynthia M Fehres Sanne Duinkerken Sven CM Bruijns Hakan Kalay Sandra J van Vliet Martino Ambrosini Tanja D de Gruijl Wendy WJ Unger Juan J Garcia-Vallejo Yvette van Kooyk Department of Molecular Cell Biology and Immunology VU University Medical Center Amsterdam the Netherlands Department of Medical Oncology VU University Medical Center Amsterdam the Netherlands

The potential of the skin immune system to generate immune responses is well established, and the skin is actively exploited as a vaccination site. Human skin contains several antigen-presenting cell subsets with specialized functions. In particular, the capacity to cross-present exogenous antigens to CD8^＋ T cells is of interest for the design of effective immunotherapies against viruses or cancer. Here, we show that primary human Langerhans cells （LCs） were able to cross-present a synthetic long peptide （SLP） to CD8^＋ T cells. In addition, modification of this SLP using antibodies against the receptor langerin, but not dectin-1, further enhanced the cross-presenting capacity of LCs through routing of internalized antigens to less proteolytic early endosome antigen 1 ^＋ early endosomes. The potency of LCs to enhance CD8^＋ T-cell responses could be further increased through activation of LCs with the toll-like receptor 3 ligand polyinosinic：polycytidylic acid （phC）. Altogether, the data provide evidence that human LCs are able to cross-present antigens after langerin-mediated internalization. Furthermore, the potential for antigen modification to target LCs specifically provides a rationale for generating effective anti-tumor or anti-viral cytotoxic T lymphocyte responses.

关键词： antigen cross-presentation dectin-1 early endosomes human Langerhans cells langerin

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