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The Role of eif3 in Growth and Metabolism

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The Role of eIF3 in Growth and Metabolism

“细胞活动生命活力”——中国细胞生物学学会全体会员代表大会暨第十二次学术大会

作者： Liyong Zeng,Fubin Wang,Yihan Wan,and Xueliang Zhu Laboratory of Molecular Cell Biology,Institute of Biochemistry and Cell Biology,Shanghai Institutes for Biological Sciences,Chinese Academy of Sciences,320 Yuc Yang Road,Shanghai 200031,China,

eif3,the largest eukaryotic initiation factor which is composed of～13 subunits,plays a key role in protein synthesis and cell proliferation ***,the physiological role of eif3 has to be further *** we show that mammalian GA17(also known as eif3m),which is the most uncharactenzed non-core subunit of eif3,is essential for mouse embryo ***17 null embryos are lethal at early developmental stage,very likely at ***17 embryos die at about E8.5. GA17 haploinsufficiency in mice leads to a significant reduction in adipose tissue and diminished body ***17 deficiency significantly impairs the assembly of eif3 *** together,GA17 plays a critical role in development,growth and metabolism in a dose-dependent manner.

关键词： eif3 development growth metabolism

来源： cnki会议评论

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eif3亚家族与恶性肿瘤发生的关系

中国临床药理学与治疗学 2008年第10期13卷 1195-1200页

作者：韩丽芳刘昭前中南大学临床药理研究所遗传药理学湖南省重点实验室

eif3是相对分子质量最大和最复杂的一个真核细胞翻译起始因子,它在真核细胞翻译调控中发挥非常重要的作用。最近研究发现,eif3的许多亚基在人类肿瘤中表达量发生改变,从而影响肿瘤的发生、发展和预后。本文主要对eif3亚家族与肿瘤发生... 详细信息

eif3是相对分子质量最大和最复杂的一个真核细胞翻译起始因子,它在真核细胞翻译调控中发挥非常重要的作用。最近研究发现,eif3的许多亚基在人类肿瘤中表达量发生改变,从而影响肿瘤的发生、发展和预后。本文主要对eif3亚家族与肿瘤发生的关系进行综述。

关键词： eif3 翻译起始因子肿瘤

核糖体蛋白L34通过c-MYC/RPL34/eif3信号轴调控人骨肉瘤增殖的机制研究

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核糖体蛋白L34通过c-MYC/RPL34/EIF3信号轴调控人骨肉瘤增殖的机...

作者：黄丕伟广西医科大学

学位级别：硕士

骨肉瘤（Osteosarcoma,OS）是一种起源于早期谱系骨形成间充质细胞的癌症,主要发生在年轻人和儿童身上,是最常见的恶性骨肿瘤。虽然骨肉瘤发病率低,但其恶性程度高,发生远处转移的骨肉瘤患者死亡率很高,目前尚无有效治疗手段。为了改善... 详细信息

骨肉瘤（Osteosarcoma,OS）是一种起源于早期谱系骨形成间充质细胞的癌症,主要发生在年轻人和儿童身上,是最常见的恶性骨肿瘤。虽然骨肉瘤发病率低,但其恶性程度高,发生远处转移的骨肉瘤患者死亡率很高,目前尚无有效治疗手段。为了改善骨肉瘤患者的预后以及提高患者的生存质量,有必要从分子水平探究骨肉瘤发生、发展的分子机制。真核生物翻译起始因子（eukaryotic translation initiation factors,e IFs）通过不同的信号通路参与调控肿瘤的发生、侵袭和转移,但在骨肉瘤中的机制尚不明确。核糖体是蛋白质合成场所,是m RNA和核糖体RNA相互识别的组织者。核糖体蛋白（ribosomal protein,RP）是生物体内核糖体的主要成分,在蛋白质的生物合成过程中起重要作用。核糖体蛋白L34（ribosomal protein L34,RPL34）属于核糖体蛋白L34E家族成员。研究已发现核糖体蛋白L34表达改变与骨肉瘤的发生、发展机制以及患者的预后相关,并且通过生物信息学分析预测发现:上游转录因子c-Myc调控下游RPL34基因表达,RPL34再调控下游e IF3基因表达。因此,我们推测RPL34可能通过c-MYC/RPL34/e IF3信号轴调控人骨肉瘤细胞增殖,但尚未得到实验验证。目的:初步探讨RPL34通过c-MYC/RPL34/e IF3信号轴调控人骨肉瘤细胞增殖的潜在分子机制,为研究骨肉瘤的发生、发展机制提供帮助。方法:构建c-Myc过表达模型,采用q PCR和Western Blot检测c-Myc、RPL34表达水平;采用染色质免疫共沉淀检测上游转录因子c-Myc是否与下游基因RPL34结合,同时采用双荧光素酶报告检测c-Myc与RPL34结合部位。采用实时定量PCR检测RPL34和下游基因e IF3A、e IF3G、e IF3F、UBA52、UBC、FAU等6个互作基因分别在Saos-2和h FOB1.19细胞的表达水平;构建RPL34慢病毒载体,转染Saos-2细胞,采用western blot和实时定量PCR检测RPL34的敲减率以及下游相关基因的表达。结果:1.上游转录因子c-Myc与下游靶基因RPL34的调控机制1.1 Sao-2、U2OS细胞转染p CDNA3.1（+）-c-Myc后,细胞内c-Myc的表达水平显著升高。1.2上游转录因子c-Myc过表达可上调下游靶基因RPL34的表达。1.3过表达转录因子c-Myc可以显著增强基因RPL34的启动子活性。1.4 c-Myc chip产物的检测,RPL34的富集度与LEF1相似。***34与下游靶基因e IF3的互作机制研究2.1与对照组人成骨细胞h FOB 1.19相比,Saos-2细胞中RPL34、e IF3A、e IF3G、UBA52、UBC、FAU显著上调,而e IF3F显著性下调。2.2 RPL34-sh RNA转染Saos-2细胞后,RPL34表达下降。2.3与NC-sh RNA相比,慢病毒RPL34-sh RNA干扰载体能够显著敲低Saos-2细胞内RPL34基因的表达,与RPL34相关下游基因e IF3A和e IF3F基因表达量显著降低,FAU基因表达量显著升高。结论:1.转录因子c-Myc可以调控基因RPL34启动子的活性。2.c-Myc能够与RPL34的启动子序列结合并调控其表达。***34可能通过c-MYC/RPL34/e IF3信号轴调控人骨肉瘤增殖。

关键词： c-Myc RPL34 骨肉瘤 eif3 信号通路

BPDE诱发16HBE恶性转化过程中eif3 p36的表达变化

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中国热带医学 2008年第9期8卷 1492-1494页

作者：冯苏妹邹晓妮魏莲王敏雷毅雄广州医学院公共卫生与全科医学学院预防医学系广东广州510182

目的探讨二羟环氧苯并芘(BPDE)诱发人支气管上皮细胞(16HBE)恶性转化过程中不同阶段真核生物蛋白翻译启始因子(eif3p36mRNA)表达水平的变化,为进一步阐明BPDE的分子致癌机理提供线索。方法应用RT-PCR和FQ-PCR方法,检测并分析BPDE诱发16... 详细信息

目的探讨二羟环氧苯并芘(BPDE)诱发人支气管上皮细胞(16HBE)恶性转化过程中不同阶段真核生物蛋白翻译启始因子(eif3p36mRNA)表达水平的变化,为进一步阐明BPDE的分子致癌机理提供线索。方法应用RT-PCR和FQ-PCR方法,检测并分析BPDE诱发16HBE恶性转化不同阶段的eif3p36mRNA表达量的变化。结果相对于非转化对照细胞,BPDE诱发恶性转化16HBE不同阶段细胞(转化细胞和成瘤细胞)的eif3p36mR-NA基因表达水平均显著高于对照组(Peif3p36平均表达量分别是对照细胞的2.3～5.1倍;而BPDE-转化细胞与BPDE-成瘤细胞的eif3p36平均表达量相比,差别无显著性(P>0.05),提示eif3p36的异常表达量与BPDE诱发16HBE细胞恶变程度之间存在一定的正向关系。结论BPDE在诱发16HBE细胞恶变过程中,存在明显的eif3p36的异常表达现象,其表达水平与细胞的恶变程度密切相关,这可能是BPDE诱发人细胞肿瘤的重要分子致癌机理之一。

关键词：二羟环氧苯并芘(BPDE) 人支气管上皮细胞(16HBE) 恶性转化 eif3 p36 FQ—PCR

翻译调控者eif3a:最复杂的eif3亚基

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中外医学研究 2014年第36期12卷 161-162页

作者：肖杨斌杨运泉周厚吾龚双喜杨丰帅南华大学湖南衡阳410000 长沙市第一医院

基因表达调控是细胞生理的一个基本步骤,它的异常可能会导致细胞的无限生长和癌症。m RNA的翻译,其主要的调节步骤是限速起始步骤,许多真核翻译起始因子(e IFs)参与其中。最大最复杂的起始因子是e IF3,它在翻译调控,细胞生长和癌症发生... 详细信息

基因表达调控是细胞生理的一个基本步骤,它的异常可能会导致细胞的无限生长和癌症。m RNA的翻译,其主要的调节步骤是限速起始步骤,许多真核翻译起始因子(e IFs)参与其中。最大最复杂的起始因子是e IF3,它在翻译调控,细胞生长和癌症发生中都起了一定的作用。e IF3最大的亚基是e IF3a,它在所有组织不同程度的表达,并且发现在许多癌症组织中高表达。e IF3a可以调节细胞周期,可能是蛋白质进入S期的翻译调节器。在分化细胞内e IF3a的表达减少,并且抑制它的表达可以扭转细胞的恶性表型和改变细胞周期调节剂的敏感性。然而,e IF3a在癌症发生中所起的作用仍不清楚。但研究证明其参与了癌症的发展并能阻止肿瘤的恶性进展。

关键词：翻译调控 eif3a 复杂 eif3 亚基

翻译起始因子eif3-P66在快速老化模型鼠(SAMP/10)中的异常表达和针刺的调节作用

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天津中医药 2005年第2期22卷 104-107页

作者：于建春韩景献天津中医学院第一附属医院天津300193

[目的]研究真核生物翻译起始因子eif3-P66在快速老化模型鼠(SAM-P/10)中的表达状况和针刺的调节作用。[方法]采用差别显示(DDRT-PCR)技术,分析SAM-P/10鼠伴加龄脑组织基因表达的变化及针刺的干扰作用。[结果]真核生物翻译起始因子eif3-... 详细信息

[目的]研究真核生物翻译起始因子eif3-P66在快速老化模型鼠(SAM-P/10)中的表达状况和针刺的调节作用。[方法]采用差别显示(DDRT-PCR)技术,分析SAM-P/10鼠伴加龄脑组织基因表达的变化及针刺的干扰作用。[结果]真核生物翻译起始因子eif3-P66的表达伴增龄发生规律性的变化,伴快速老化表达增加,而针刺可下调其表达。同源性分析表明该序列与小鼠及人的翻译起始因子eif3-P66高度同源。[结论]SAM-P/10的快速老化可能与eif3-P66的异常表达有关,而针刺延缓衰老的可能机制之一是通过改善eif3-P66的异常表达,继而减少蛋白质合成异常而发挥作用。

关键词：针刺 eif3 衰老相关基因银染穴位

eif3 p170与肺癌化疗相关性研究及对肺癌细胞药物敏感性的影响

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中国临床药理学与治疗学 2007年第10期12卷 1188-1188页

作者：沈杰谢海棠尹继业董子政杨又云周宏灏张静亭刘昭前 Pharmacogenetics Research Institute Institute of Clinical Pharmacology Central South University Department of Pharmacology & Toxicology I.U. Cancer Center Indiana University School of Medicine

AIM: To evaluate the expression of eukaryotic initiation factors 3(eif3) subunit 170 (eif3 P170) in lung cancer tissues and its association with chemotherapy response of lung cancer. METHODS: 31 paraffin imbedded slices of lung cancer tissue from fiberscope diagnosis, 20 samples of benign lung tissues from inflammatory pseudotumor and bronchiectasis, and 10 samples of normal lung tissues from surgical operation were collected. The protein expression of eif3 p170 in lung-cancer tissues, benign lesion tissues, and normal lung tissues were determined by immunohistochemical staining. RESULTS: The positive ratio of eif3 p170 expression in lung cancer tissues is higher than those in normal and benign tissues, the lung cancer patients with a higher expression level of eif3 p170 seems to be more sensitive to chemotherapy. Here, we also found that down-regulation of expression of eif3 p170 could inhibit the growth of human lung adeno-carcinoma cell A549 cells and decrease the sensitivity of A549 to cisplatin. CONCLUSION: Our data suggest that eif3 p170 may be involved in the pathogenesis of lung cancer and it appears to be associated with chemotherapy response of lung cancer.

关键词： eif3 p170 肺癌化疗相关性药物敏感性

Reconstitution of human eukaryotic translation initiation factor 3 using a ribozyme-mediated polycistronic expression system

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Reconstitution of human eukaryotic translation initiation fa...

真核翻译起始因子3遗传变异与HBV相关肝细胞癌发病风险的相关性

中国生物化学与分子生物学会2019年全国学术会议暨学会成立四十周年

作者： Yan Liu Guoliang Lu Jinzhong Lin School of Life Sciences Fudan University

Eukaryotic initiation factor 3(eif3) is the largest factor involved in mRNA translation initiation, consisting of 13 different subunits. The ～800 kilodalton(kDa) mammalian eif3 forms interactions with many other factors, such as eif4 F, the capbinding factor, and eif1, eif5, etc. It is also responsible for recruiting the small ribosomal subunit by direct association with 40 S. eif3 has been implicated in playing many key roles in the regulation of translation, but its molecular mechanism is scarcely known. To obtain a functional eif3 sample suitable for structural and functional investigation, we developed a polycistronic expression system mediated by ribozymes to co-express subunits of eif3 in Escherichia coli. This strategy has successfully enabled us to obtain the 8-subunit core of eif3, while peripheral subunits can be expressed individually. Biochemical characterization of the recombinant eif3 is currently underway.

关键词： translation initiation eif3 polycistronic

来源： cnki会议评论

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中国癌症防治杂志 2023年第1期15卷 62-69页

作者：湛世承陈佩琴邱模勤温秋萍周子寒林秋伶蒋燕霁周先果曹骥郭堑农村立余红平刘颖春广西医科大学附属肿瘤医院南宁530021 广西医科大学公共卫生学院柳州市工人医院柳州545005

目的探讨真核翻译起始因子3(eukaryotic translation initiation factor 3,eif3)遗传变异与乙型肝炎病毒相关肝细胞癌(HBV-HCC)发病风险的关系。方法本研究采用两阶段病例对照研究的方法,发现阶段以广西的966例HCC病例和1 003例乙型... 详细信息

目的探讨真核翻译起始因子3(eukaryotic translation initiation factor 3,eif3)遗传变异与乙型肝炎病毒相关肝细胞癌(HBV-HCC)发病风险的关系。方法本研究采用两阶段病例对照研究的方法,发现阶段以广西的966例HCC病例和1 003例乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)阳性对照为研究对象,筛选出与HCC发病风险有关联的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)位点,验证阶段采用上海的480例HCC病例和484例HBsAg阳性对照人群对发现阶段的阳性位点进行验证。通过单因素和多因素logistic回归分析eif3遗传变异位点与HBV-HCC发病风险的相关性。结果本研究发现eif3G 3′-UTR区2个具有潜在功能的SNPs(rs7401 A>G和rs23057952 A>G)与HBV-HCC的发病风险相关。其中与A等位基因携带者相比,rs7401 G等位基因携带者的HBV-HCC发病风险增加(OR=1.18,95%CI:1.02~1.38,P=0.028);而与A等位基因相比,rs2305795 G等位基因可降低HBV-HCC发病风险(OR=0.74,95%CI:0.64~0.86,P305795 AA基因型)的数量与HBV-HCC发病风险上升呈剂量-反应关系(Ptrend305795 A等位基因均与全血中eif3G mRNA表达水平升高显著相关,并且eif3G mRNA的表达水平在HCC癌组织中明显高于正常组织。结论eif3G rs7401 G等位基因和eif3G rs2305795 A等位基因均增加HBV-HCC的发病风险。

关键词：肝细胞癌乙型肝炎病毒 eif3 单核苷酸多态性发病风险