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Microbial-chemical routes to R and S-denopamine a useful drug for congestive heart failure

Chinese Journal of Chemistry 1995年第5期13卷 475-480页

作者： Gu, JX Li, ZY Lin, GQ CHINESE ACAD SCI SHANGHAI INST ORGAN CHEMSHANGHAI 200032PEOPLES R CHINA

Both enantiomers of denopamine were synthesized using microbial-chemical approach via bioreduction of 1-(acetoxyphenyl)ketone 4(R=CH2Cl) and 5(R=CO(2)Et) with fungus Geotrichum sp. G38.

关键词： denopamine bioreduction Geotrichum sp G38 asymmetric synthesis

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新强心剂denopamine的长期使用经验

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国外医药.合成药.生化药.制剂分册 1987年第2期 118-119页

作者：张衡

denopamine是治疗难治性心衰的新强心剂。经各种动物试验证实,在对心率及血压不产生较大影响的剂量下,即可增加心排血量。口服后对人体正常或功能衰竭的心脏具有强心效果,可改善心功能。本文报道,日本20个医疗单位1981～1985四年内,对... 详细信息

denopamine是治疗难治性心衰的新强心剂。经各种动物试验证实,在对心率及血压不产生较大影响的剂量下,即可增加心排血量。口服后对人体正常或功能衰竭的心脏具有强心效果,可改善心功能。本文报道,日本20个医疗单位1981～1985四年内,对原服用的强心剂和利尿剂无效的难治性心衰较长期使用denopamine的经验。

关键词：难治性心衰利尿剂充血性心衰 denopamine 儿茶酚胺类儿茶酚胺拟交感神经药心排血量心功能分级缺血性心脏病强心剂

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强心药地诺帕明(denopamine)

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世界临床药物 1989年第5期 303-303页

作者：岳步星

化学名（-）-（R）-1-（对-羟苯基）-2-[（3,4-二甲氧苯乙基）氨基]乙醇药效分类慢性心衰治疗药开发单位（日）田边制药（株）上市厂商（日）田边制药（株）,1987年10月2日上市。药理本品选择性地刺激肾上腺素能β;受体,可使心肌收... 详细信息

化学名（-）-（R）-1-（对-羟苯基）-2-[（3,4-二甲氧苯乙基）氨基]乙醇药效分类慢性心衰治疗药开发单位（日）田边制药（株）上市厂商（日）田边制药（株）,1987年10月2日上市。药理本品选择性地刺激肾上腺素能β;受体,可使心肌收缩力持续加强。对β;和α受体几无刺激作用,所以几乎不影响β;优势的心搏数。本品作用特征是扩张冠脉血管,与洋地黄比不易引起心律不齐。药动学人口服本品1小时内达最高血药浓度,消除半衰期约4小时。人和动物连续给药,体内无蓄积性。血中主要以本品原

关键词：洋地黄心律不齐大鼠毛地黄血管扩张药 denopamine 本品

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不对称Henry反应催化剂的设计、合成及其在药物中间体中的应用

不对称Henry反应催化剂的设计、合成及其在药物中间体中的应用

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作者：李金亮河北大学

学位级别：硕士

手性化合物对于化学和医学具有非常重要的意义。获得单一手性化合物的方法有很多，比如：手性拆分、自然界中提取、不催对称合成等。从工业生产的角度来看，其中不对称催化反应作为获得光学纯化合物的一种手段在众多方法中最具有原子经... 详细信息

手性化合物对于化学和医学具有非常重要的意义。获得单一手性化合物的方法有很多，比如：手性拆分、自然界中提取、不催对称合成等。从工业生产的角度来看，其中不对称催化反应作为获得光学纯化合物的一种手段在众多方法中最具有原子经济性，同时也最具有挑战性。催化不对称Henry反应是重要的构筑碳碳键的方法。其β-硝基醇催化产物可以方便的转化为相应的手性醛、酮、羧酸、α-氨基醇等一系列有机合成的重要中间体。因此进一步深入研究不对称Henry反应具有重要的理论意义和应用前景。根据文献调研我们发现有三种类型的催化剂被应用于不对称Henry反应中。其中包括：金属配合物催化剂、有机小分子催化剂、季铵盐类催化剂。基于前人的工作，我们以色氨酸为原料设计合成了一系列的新的催化剂并且把他们应用于不对称Henry反应的研究中。其主要内容是：以L-色氨酸为原料，合成了两种不同类型的配体，并把它们与不同的金属盐配位后，研究其在催化醛与硝基烷烃的不对称Henry反应中的应用。研究结果发现了一个高效的催化配体4a，在最优条件下（-30oC，IPA为溶剂，100%DIPEA为添加剂，5%CuCl2.H2O为金属盐，），Cu(II)/4a配合物能高效地催化醛与硝基甲烷的反应，并且对芳香醛、脂肪醛都有很好的选择性，ee值高达98%，以及99%的产率。在此基础上我们还研究了Cu(II)/4a配合物催化醛与硝基乙烷的不对称Henry反应。研究结果表明，Cu(II)/4a配合物对于醛与硝基乙烷的反应依然有很高的催化活性（产率99%），但是其对映选择性效果却不理想（dr=1：4.4;ee=30、23%）。同时，在我们把4a与金属盐络合物应用于(-)-denopamine中间体的合成中，取得了优秀的效果，其产率达到了90%，ee值高达98%。研究结果证明：我们所设计合成的新手性催化剂能高效、高对映选择性地催化不对称Henry反应。催化剂合成简便，成本低廉，用量低，金属Cu盐毒性低且对水空气不敏感，相应的催化产物具有很重要的实用价值。因此，该催化剂在工业领域具有很高的应用前景，同时也为催化不对称Henry反应的研究提供了一条新的路径。

关键词： Henry反应不对称催化 ee值 denopamine

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