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红芪多糖对糖尿病肾病db/db小鼠肾功能和肾脏组织中GluT-1 mRNA和蛋白表达水平的影响

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吉林大学学报（医学版） 2014年第3期40卷 519-524,I0001,I0002页

作者：金智生朱真灵魏玉娇郑丽红关燕齐雪艳甘肃中医学院中医医疗系甘肃兰州730000 黑龙江中医药大学中医医疗系黑龙江哈尔滨150040

目的:探讨红芪多糖对糖尿病肾病(DN)db/db小鼠肾功能和肾脏组织中葡萄糖转运蛋白-1(GluT-1)的mRNA和蛋白表达的影响,阐明其可能的作用机制。方法:将10只db/m小鼠作为正常对照组;50只肥胖型2型糖尿病模型db/db小鼠随机分为模型组,依那普... 详细信息

目的:探讨红芪多糖对糖尿病肾病(DN)db/db小鼠肾功能和肾脏组织中葡萄糖转运蛋白-1(GluT-1)的mRNA和蛋白表达的影响,阐明其可能的作用机制。方法:将10只db/m小鼠作为正常对照组;50只肥胖型2型糖尿病模型db/db小鼠随机分为模型组,依那普利组,红芪多糖低、中和高剂量组;每组10只。正常对照组和模型组小鼠分别灌胃给予生理盐水0.5 mL·kg-1·d-1,其他各组小鼠分别灌胃给予依那普利10mg·kg-1·d-1和红芪多糖100、200和400mg·kg-1·d-1,共8周。苦味酸法测定小鼠血肌酐(SCr)水平,酶偶联速率法测定血尿素氮(BUN)水平,ELISA法测定24h尿微量白蛋白(UMALB)水平;RT-PCR法测定小鼠肾脏组织中GluT-1mRNA的表达;Western blotting法和免疫组织化学法测定小鼠肾脏组织中GluT-1蛋白的表达。结果:与模型组比较,依那普利组和红芪多糖各剂量组SCr、BUN、UMALB和GluT-1mRNA及蛋白表达水平均降低,其中红芪多糖高剂量组和依那普利组降低明显(P小鼠肾小球内炎症细胞浸润较少,毛细血管腔通畅,肾小管及肾间质内胶原蛋白沉积不明显。结论:红芪多糖可改善db/db小鼠的肾功能并明显抑制GluT-1mRNA和蛋白的表达,提示红芪多糖可能通过抑制肾小球系膜细胞膜上GluT-1的表达而延缓DN的发展。

关键词：红芪多糖糖尿病肾病葡萄糖转运蛋白-1 db db小鼠

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db／db小鼠与糖尿病视网膜病变

中华实验眼科杂志 2014年第1期32卷 75-79页

作者：程海霞(综述) 刘庆淮(审校) 南京医科大学附属南京儿童医院眼科 210008 南京医科大学第一附属医院眼科 210029

糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病常见的微血管并发症之一，发病率逐年上升，对DR的发病机制及干预措施的研究日益受到重视。DR的发病机制主要包括葡萄糖毒性产物的形成及其对细胞信号通路的影响，导致血管性病变和神经性病变。研究表明... 详细信息

糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病常见的微血管并发症之一，发病率逐年上升，对DR的发病机制及干预措施的研究日益受到重视。DR的发病机制主要包括葡萄糖毒性产物的形成及其对细胞信号通路的影响，导致血管性病变和神经性病变。研究表明，DR的发生可能与多元醇通路的活跃、氧化应激的增加、糖基化终末产物（AGEs）的形成、蛋白激酶C通路以及血管内皮生长因子（VEGF）表达的增强等相关。db／db小鼠作为一种自发性2型糖尿病动物模型，其发病机制与人类常见的2型糖尿病极为相似，在DR的研究中得到越来越广泛的应用。本文对db／db小鼠在DR中的研究进展进行综述，为进一步阐明DR的发病机制及制定有效的防治措施提供线索和思路。

关键词：疾病模型 db db小鼠糖尿病 2型糖尿病视网膜病变

NNC 55-0396对db/db小鼠的降糖作用及其机制

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第三军医大学学报 2013年第10期35卷 973-976页

作者：路玉洁隆敏徐梓辉第三军医大学新桥医院内分泌科重庆400037

目的探讨NNC 55-0396对db/db糖尿病小鼠的降糖作用及其机制。方法取8周龄雄性野生型非糖尿病小鼠及db/db糖尿病鼠各12只,分别按随机数字表法为2组,共4组:野生安慰剂组、野生NNC干预组、db/db安慰剂组及db/db NNC干预组(n=6)。NNC干预组... 详细信息

目的探讨NNC 55-0396对db/db糖尿病小鼠的降糖作用及其机制。方法取8周龄雄性野生型非糖尿病小鼠及db/db糖尿病鼠各12只,分别按随机数字表法为2组,共4组:野生安慰剂组、野生NNC干预组、db/db安慰剂组及db/db NNC干预组(n=6)。NNC干预组均予30 mg/(kg.d)剂量NNC 55-0396腹腔注射,安慰剂组予等体积生理盐水腹腔注射,干预1周;比较实验动物药物干预前后血糖、体质量、胰岛素及总胆固醇的变化水平,并用免疫组织化学法及Western blot检测T型钙通道特异性亚基Cav3.1及Cav3.2表达水平。结果①与db/db安慰剂组比较,db/db NNC干预组空腹血糖水平显著下降(P0.05);②与db/db安慰剂组比较,db/db NNC干预组体质量、胰岛素及胆固醇水平均明显降低(Pdb/db糖尿病鼠Cav3.1及Cav3.2在肝脏及脑组织中的蛋白表达水平(P小鼠体内钙离子水平产生降血糖作用。

关键词：糖尿病 NNC 55-0396 db db小鼠血糖

甜菜碱对老龄db/db小鼠脂肪性肝损害的影响

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中国病理生理杂志 2013年第6期29卷 1114-1118页

作者：刘光洁刘光泽兰丹陈媚娟廖汉雄刘海霞邹清雁长春师范学院计算机科学与技术学院吉林长春130032 解放军第四五八医院全军肝病中心广东广州510602 广州赛吉生物科技有限公司广东广州510663 广州诺金制药有限公司广东广州511356

目的:通过高脂饮食诱发db/db小鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型,探索甜菜碱对遗传性小鼠脂肪肝脂质代谢的影响。方法:50只7月龄db/db鼠随机分为低、中、高剂量组、生理盐水对照组和阳性药物组。所有小鼠均饲以高脂饲料,以诱发NAFLD模... 详细信息

目的:通过高脂饮食诱发db/db小鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型,探索甜菜碱对遗传性小鼠脂肪肝脂质代谢的影响。方法:50只7月龄db/db鼠随机分为低、中、高剂量组、生理盐水对照组和阳性药物组。所有小鼠均饲以高脂饲料,以诱发NAFLD模型。小鼠分别以200 mg/kg(低剂量组)、400 mg/kg(中剂量组)和800mg/kg(高剂量组)甜菜碱溶液灌胃,连续6周。测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)水平,并行葡萄糖耐量测定和肝组织病理学观察。结果:甜菜碱可显著降低血清ALT、TC和LDL的水平(P小鼠肝细胞的脂肪样变性。结论:甜菜碱可以显著改善老龄db/db小鼠的脂类代谢紊乱和肝功能,明显降低脂肪在肝细胞中的积蓄。

关键词：甜菜碱非酒精性脂肪性肝病 db db小鼠

红芪多糖对糖尿病肾病db/db小鼠肾脏保护作用及其对肾组织PKCα与VEGF表达的影响

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北京中医药大学学报 2014年第2期37卷 116-120页

作者：魏玉娇金智生朱真灵郑丽红林海龙关雁齐雪艳楚慧媛甘肃中医学院甘肃730000 黑龙江中医药大学第二附属医院

目的通过研究红芪多糖(HPS)对糖尿病肾病(DN)db/db小鼠肾组织中蛋白激酶Cα(PKCα)与血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,初步探讨HPS对DN小鼠肾脏的保护机制。方法将50只12周龄的雄性db/db小鼠随机分为5组:HPS高、中、低剂量组,依那普... 详细信息

目的通过研究红芪多糖(HPS)对糖尿病肾病(DN)db/db小鼠肾组织中蛋白激酶Cα(PKCα)与血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,初步探讨HPS对DN小鼠肾脏的保护机制。方法将50只12周龄的雄性db/db小鼠随机分为5组:HPS高、中、低剂量组,依那普利阳性对照组,模型对照组;正常组为10只同周龄的db/m小鼠。给药8周。于给药前及给药后第2、4、6、8周末检测小鼠血糖浓度,第8周末收集小鼠24 h尿,检测24 h尿蛋白排泄量后处死小鼠,眼球取血并分离血清,检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)等,并采用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)、蛋白质印迹(Western blotting)检测肾组织PKCα及其下游因子VEGF mRNA和蛋白的表达。结果经HPS治疗8周后,db/db小鼠的血糖较模型组偏低,但无统计学差异(P>0.05);Scr、BUN和24 h蛋白尿排泄量与模型组相比均明显降低(P0.05),其余各治疗组较模型组均有显著下降(Pdb/db小鼠2型糖尿病肾病的作用,其治疗作用不依赖于降血糖,可能是通过抑制PCKα及其下游因子VEGF的过度表达,进而减缓糖尿病肾病的病程进展。

关键词：糖尿病肾病红芪多糖蛋白激酶Cα 血管内皮生长因子 db db小鼠

罗格列酮对db/db小鼠脂肪组织锌alpha2糖蛋白及线粒体生物合成相关因子表达的影响

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中国现代医学杂志 2013年第29期23卷 1-7页

作者：肖新华李芬冉莉周峻林李菡杨靖刘江华文格波南华大学附属第一医院内分泌科湖南衡阳421001

目的探讨罗格列酮对db/db小鼠脂肪组织锌alpha2糖蛋白及线粒体生物合成相关因子表达的影响。方法 8周龄SPF级雄性db/db小鼠28只,随机分为糖尿病模型组和罗格列酮干预组,每组14只。8周龄SPF级雄性db/m小鼠作为对照。干预组予以罗格列酮10... 详细信息

目的探讨罗格列酮对db/db小鼠脂肪组织锌alpha2糖蛋白及线粒体生物合成相关因子表达的影响。方法 8周龄SPF级雄性db/db小鼠28只,随机分为糖尿病模型组和罗格列酮干预组,每组14只。8周龄SPF级雄性db/m小鼠作为对照。干预组予以罗格列酮10 mg/(kg·d)灌胃4周和8周,其余各组予以等体积生理盐水灌胃。测定血清游离脂肪酸(FFA)、三酰甘油(TG)及总胆固醇(TC)含量。应用RT-PCR及Western blotting方法检测内脏脂肪组织锌alpha2糖蛋白及线粒体生物合成相关因子的mRNA和蛋白表达。留取部分新鲜脂肪组织置于10%甲醛溶液HE染色,光镜观察脂肪细胞形态。结果自发性糖尿病db/db小鼠的摄食量、饮水量、体质量增加值、内脏脂肪量、体脂比、血清空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)水平均明显高于非糖尿病db/m小鼠(Pdb/m小鼠,脂肪组织ZAG及线粒体生物合成相关因子PGC-1α、NRF-1、NRF-2、mtTFA mRNA和蛋白的表达均明显低于非糖尿病db/m小鼠(Pdb/db小鼠4周或8周后除血清TC水平无明显变化外,上述其他指标均有不同程度改善(Pdb/db小鼠的糖脂代谢,且能够通过上调ZAG及线粒体生物合成相关因子PGC-1α、NRF-1、NRF-2、mtTFA的mRNA和蛋白表达,减少内脏脂肪积聚。

关键词： db db小鼠罗格列酮锌alpha2糖蛋白线粒体生物合成

db/db小鼠肾脏中Tribble3的表达及其与肾脏纤维化的关系

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山东大学学报（医学版） 2014年第2期52卷 38-43页

作者：张锦航张鲁伟刘新农田军山东大学齐鲁医院血液净化中心济南250012 山东大学齐鲁医院普外科济南250012

目的探讨假性激酶Tribble3(TRB3)在db/db小鼠不同阶段肾脏组织中的表达及其与糖尿病肾病(DN)所致肾脏纤维化的关系。方法 12周龄雄性db/db小鼠15只为模型组(DN),db/m小鼠15只为对照组(C)。每周监测随机血糖,分别在16、20、25周龄取材并... 详细信息

目的探讨假性激酶Tribble3(TRB3)在db/db小鼠不同阶段肾脏组织中的表达及其与糖尿病肾病(DN)所致肾脏纤维化的关系。方法 12周龄雄性db/db小鼠15只为模型组(DN),db/m小鼠15只为对照组(C)。每周监测随机血糖,分别在16、20、25周龄取材并检测体质量(WB)、24 h尿蛋白量(UAE)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)。通过苏木精-伊红(HE)染色、高碘酸-无色品红(PAS)染色、马松三色(Masson)染色观察肾组织病理改变,并检测肾小球系膜基质相对面积和间质纤维化程度,免疫组化法检测TRB3在肾组织中的表达,RT-PCR、Western blotting分别检测TRB3、转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA及蛋白水平的变化。结果与同周龄C相比,DN的UAE、Scr和BUN均明显升高(Pdb/m小鼠相比,TRB3在db/db小鼠的肾脏组织中表达量升高,且与纤维化因子TGF-β1的表达量及间质纤维化程度具有正相关性。

关键词：糖尿病肾病 Tribble3 db db小鼠转化生长因子一131 纤维化

腹腔注射分泌胰升血糖素样肽-1重组腺伴随病毒对db/db小鼠高血糖的影响

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中国糖尿病杂志 2014年第2期22卷 174-176页

作者：娄明武梁冰张明东深圳市龙岗中心医院医学影像科 518116

目的观察腹腔注射分泌表达胰升血糖素样肽-1（GLP-1）的重组腺伴随病毒对db/db小鼠高血糖的纠正作用. 方法将12只8周龄db/db小鼠随机分为对照组与实验组.测量体重、血糖.实验组腹腔注射分泌表达GLP-1的重组腺伴随病毒,对照组腹腔注射... 详细信息

目的观察腹腔注射分泌表达胰升血糖素样肽-1（GLP-1）的重组腺伴随病毒对db/db小鼠高血糖的纠正作用. 方法将12只8周龄db/db小鼠随机分为对照组与实验组.测量体重、血糖.实验组腹腔注射分泌表达GLP-1的重组腺伴随病毒,对照组腹腔注射对照病毒.给药后分别于第2、4、6、8、10、12周测量体重,并检测血糖水平. 结果随观察时间的延长,对照组体重、血糖呈上升趋势,实验组则下降.实验组2周时,体重（38.3±4.4）g,血糖（18.2±3.0）mmol/L,与对照组[（44.2±4.7）g、（22.6±4.5）mmol/L]比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.第4～12周时实验组体重和血糖均低于对照组,两组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）. 结论通过腹腔注射分泌表达GLP-1的重组腺伴随病毒方式,可纠正db/db小鼠高血糖.

关键词：胰升血糖素样肽-1 依赖病毒 db db小鼠

SPARC在db/db小鼠肌肉组织的表达及临床意义的观察

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中国糖尿病杂志 2013年第2期21卷 172-174页

作者：杨筱瑶宋海燕李婷婷王爽哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌代谢病科哈尔滨医科大学激素与内分泌疾病重点实验室 150086

目的观察db/db(C57BL/KsJ)小鼠肌肉组织中富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)mRNA和蛋白质的表达。方法选择12周龄的db/db小鼠(db/db组)及与其同窝野生对照型小鼠(NC组)各6只。分别取小腿肌肉组织,RT-PCR方法检测肌肉组织中SPARC基因表... 详细信息

目的观察db/db(C57BL/KsJ)小鼠肌肉组织中富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)mRNA和蛋白质的表达。方法选择12周龄的db/db小鼠(db/db组)及与其同窝野生对照型小鼠(NC组)各6只。分别取小腿肌肉组织,RT-PCR方法检测肌肉组织中SPARC基因表达,Western blot测定SPARC目的蛋白表达,免疫荧光染色法对肌肉组织进行染色。结果 SPARC的mRNA及蛋白质在db/db组肌肉组织的表达明显强于NC组(Pdb/db小鼠肌肉组织中呈现高表达,可能与IR及糖尿病的发生发展有密切关联。

关键词：富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白 db db小鼠胰岛素抵抗肌肉组织糖尿病