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d-甘露糖在尿路感染中的研究进展

当代医药论丛 2024年第8期22卷 8-11页

作者：韩佳辉朱富祥浙江中医药大学浙江杭州310053 嘉兴市第一医院浙江嘉兴314000 嘉兴市中医院浙江嘉兴314000

d-甘露糖分子式为C_(6)H_(12)O_(6),是一种天然存在于水果中的单糖,具有调节免疫和肠道菌群、能量供应等作用。尿路感染是常见的感染性疾病,可发生在任何年龄段和性别中。随着抗生素的大量使用,抗生素耐药性的问题增强了对治疗和预防尿... 详细信息

d-甘露糖分子式为C_(6)H_(12)O_(6),是一种天然存在于水果中的单糖,具有调节免疫和肠道菌群、能量供应等作用。尿路感染是常见的感染性疾病,可发生在任何年龄段和性别中。随着抗生素的大量使用,抗生素耐药性的问题增强了对治疗和预防尿路感染替代方法的需求。本研究对尿路感染及d-甘露糖在尿路感染中对FimH的抗粘连作用进行综述,以期在临床治疗中提供参考。

关键词：尿路感染 d-甘露糖耐药性

d-甘露糖修饰聚合物胶束的制备及其在靶向药物输送中的应用

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生物工程学报 2016年第1期32卷 84-94页

作者：汪舒婷张权叶舟熊永权崔晨宇尹健江南大学糖化学与生物技术教育部重点实验室江苏无锡214122 江南大学生物工程学院江苏无锡214122 江南大学食品安全与营养协同创新中心江苏无锡214122

聚合物胶束作为药物载体具有良好的稳定性和生物相容性,提高疏水性药物溶解性等优势,是一类很有应用潜力的药物传输系统。本研究以合成的共价键连d-甘露糖的双亲性聚合物分子(PGMA-Mannose)为药物载体,包载抗癌药物阿霉素(dOX)制备具有... 详细信息

聚合物胶束作为药物载体具有良好的稳定性和生物相容性,提高疏水性药物溶解性等优势,是一类很有应用潜力的药物传输系统。本研究以合成的共价键连d-甘露糖的双亲性聚合物分子(PGMA-Mannose)为药物载体,包载抗癌药物阿霉素(dOX)制备具有甘露糖受体靶向性和pH敏感药物释放特性的新型载药聚合物胶束。利用激光共聚焦显微镜和MTT细胞毒性评价方法对载药胶束的细胞内吞摄取和毒性进行评价。实验结果表明,载药胶束能特异性识别人乳腺癌细胞MdA-MB-231表面过度表达的甘露糖受体,被癌细胞大量摄取并在细胞溶酶体酸性环境内释放药物,而载药胶束在表面甘露糖受体低表达的HEK293细胞中只有少量摄取。与原药dOX相比,该载药胶束对癌细胞的毒性显著提高,而对正常细胞的毒性较低。因此,该PGMA-Mannose聚合物胶束有望成为一种新型的靶向药物输送系统应用于癌症的治疗。

关键词： d-甘露糖聚合物胶束靶向药物输送受体介导的胞吞细胞毒性

d-甘露糖异构酶的克隆表达及酶法制备d-甘露糖

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食品与生物技术学报 2019年第4期38卷 58-63页

作者：胡兴张涛沐万孟缪铭江波食品科学与技术国家重点实验室江南大学江苏无锡214122 江南大学食品学院江苏无锡214122

将大肠杆菌BL21中的d-甘露糖异构酶(MIase)基因yihS克隆到表达载体pET-28a(+)中,并转入大肠杆菌BL21(dE3)感受态细胞中表达。重组菌株经IPTG诱导培养6 h后MIase发酵酶活可达4.2 U/mL。重组MIase生产d-甘露糖时不需要金属离子的参与。该... 详细信息

将大肠杆菌BL21中的d-甘露糖异构酶(MIase)基因yihS克隆到表达载体pET-28a(+)中,并转入大肠杆菌BL21(dE3)感受态细胞中表达。重组菌株经IPTG诱导培养6 h后MIase发酵酶活可达4.2 U/mL。重组MIase生产d-甘露糖时不需要金属离子的参与。该酶在40℃和pH 7.5条件下表现出催化d-果糖的最高活性,转化率为25%左右;通过研究底物浓度对酶活性的影响,得出该酶的活性不受底物浓度的抑制,以d-果糖为底物时,动力学参数Km为123.32mmol/L,Vmax为113.64μmol/(min·mg),催化效率kcat/Km为0.691 (s·mmol/L)。

关键词： d-甘露糖 d-甘露糖异构酶表达生物制备

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d-甘露糖生产工艺及生理功能研究进展

食品工业科技 2022年第17期43卷 458-465页

作者：倪娓娓胡超群白福来季文娜张茜济南圣泉集团股份有限公司山东济南250000 济南圣泉唐和唐生物科技有限公司山东济南250000

d-甘露糖为d-葡萄糖的C-2位差向异构体,生产方法包括植物提取法、化学合成法和生物转化法三种,其中生物转化法受到越来越多的关注。d-甘露糖已经被发现具有多种重要的生理功能,一方面d-甘露糖可以通过阻止细菌粘附尿路上皮达到泌尿系统... 详细信息

d-甘露糖为d-葡萄糖的C-2位差向异构体,生产方法包括植物提取法、化学合成法和生物转化法三种,其中生物转化法受到越来越多的关注。d-甘露糖已经被发现具有多种重要的生理功能,一方面d-甘露糖可以通过阻止细菌粘附尿路上皮达到泌尿系统保护作用;二是d-甘露糖可以通过干扰葡萄糖代谢、转运以及修饰抗癌药物载体起到抗肿瘤作用;三是通过增强初始T细胞向调节性T细胞(Treg细胞)转化起到免疫系统调节作用。未来d-甘露糖的生理功能需要更多研究数据进一步证实,以期为d-甘露糖在功能性食品和生物医药方面的应用提供支持。本文就d-甘露糖的生产工艺、代谢途径、生理功能及应用等方面的研究进展进行综述。

关键词： d-甘露糖生产工艺代谢途径生理功能

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d-甘露糖异构酶在大肠杆菌中的表达及催化条件的研究

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北京化工大学学报（自然科学版） 2011年第1期38卷 101-104页

作者：刘琦李强袁其朋冯嵬北京化工大学生命科学与技术学院北京100029 清华大学化学工程系北京100084

根据已知的放射性土壤杆菌体内的d-甘露糖异构酶(Fmi)氨基酸序列,设计适合在大肠杆菌内表达的Fmi基因序列(1245 bp),采用体外基因拼接合成。构建了表达Fmi的重组大肠杆菌BL21(dE3)/pET30-Fmi,诱导表达的Fmi蛋白经SdS-PAGE验证为可溶性蛋... 详细信息

根据已知的放射性土壤杆菌体内的d-甘露糖异构酶(Fmi)氨基酸序列,设计适合在大肠杆菌内表达的Fmi基因序列(1245 bp),采用体外基因拼接合成。构建了表达Fmi的重组大肠杆菌BL21(dE3)/pET30-Fmi,诱导表达的Fmi蛋白经SdS-PAGE验证为可溶性蛋白,分子量44000。通过实验优化了Fmi的催化条件,结果表明Fmi催化的最适pH值为7.5,最适温度为45℃,催化1 h酶活达5.29 U/mL。以25%的果糖溶液为底物时,催化2 h果糖转化率达29.4%。

关键词： d-甘露糖 d-甘露糖异构酶基因拼接表达载体

弱酸特性d-来苏糖异构酶分子改造及d-甘露糖生产

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食品工业科技 2021年第17期42卷 129-137页

作者：陈铭吴昊张文立沐万孟江南大学食品科学与技术国家重点实验室江苏无锡214122

本文旨在对来源于Thermoprotei archaeon菌株的d-LI(最适pH6.5)进行弱酸特性改造,以期该酶在pH5.5条件下生产d-甘露糖,从而抑制原有的美拉德反应,减少分离成本。基于蛋白序列比对及酸碱氨基酸置换策略,首先设计了8个单点突变,而后从中选... 详细信息

本文旨在对来源于Thermoprotei archaeon菌株的d-LI(最适pH6.5)进行弱酸特性改造,以期该酶在pH5.5条件下生产d-甘露糖,从而抑制原有的美拉德反应,减少分离成本。基于蛋白序列比对及酸碱氨基酸置换策略,首先设计了8个单点突变,而后从中选择3个优良单点突变体E82K、P105K、E165K进一步进行两两组合双点突变。结果表明双点突变体E82K/P105K较野生酶的最适pH由6.5迁移至6.0,且在pH5.5条件下的酶活是原始酶的3.4倍。该突变体在以d-果糖和d-甘露糖为底物时的动力学参数K_(m)值分别为78.77 mmol/L和328.12 mmol/L,k_(cat)/K_(m)值分别为15.37 mmol/L^(−1)·min^(−1)和48.92 mmol/L^(−1)·min^(−1)。以80 g/L的d-果糖为底物反应10 h后,双点突变体E82K/P105K在pH5.5反应时的转化率较接近于原始酶在pH6.5时的转化率,美拉德反应程度较原始酶降低了约3~4倍,为工业上利用d-LI生产d-甘露糖提供了可行的酶制剂。

关键词： d-甘露糖 d-来苏糖异构酶弱酸性改造美拉德反应

d-甘露糖和葡萄糖在溃疡性结肠炎小鼠中的作用

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山东大学学报（医学版） 2022年第3期60卷 24-28,44页

作者：菅天孜陈诺李理想李延青李艳山东大学齐鲁医院消化内科山东济南250012 山东大学基础医学院免疫学系山东济南250012 山东大学基础医学院病原生物学系山东济南250012

目的利用葡聚糖硫酸钠(dSS)诱导小鼠溃疡性结肠炎模型,探讨两种常见的单糖-d-甘露糖和葡萄糖对溃疡性结肠炎的影响。方法60只C57BL/6小鼠随机分成6组:对照组、d-甘露糖组、葡萄糖组、dSS组、dSS+d-甘露糖组和dSS+葡萄糖组,每组10只,分... 详细信息

目的利用葡聚糖硫酸钠(dSS)诱导小鼠溃疡性结肠炎模型,探讨两种常见的单糖-d-甘露糖和葡萄糖对溃疡性结肠炎的影响。方法60只C57BL/6小鼠随机分成6组:对照组、d-甘露糖组、葡萄糖组、dSS组、dSS+d-甘露糖组和dSS+葡萄糖组,每组10只,分别自由饮无菌水、20%d-甘露糖、20%葡萄糖、3.5%dSS、3.5%dSS+20%甘露糖、3.5%dSS+20%葡萄糖,共7 d。每日观察并记录小鼠一般情况、体质量、疾病活动指数(dAI)、粪便的性状及隐血情况。7 d后处死小鼠,分离结肠,测量其长度并进行组织病理学观察;取脾脏,观察并测量其大体形态长度、质量。结果对照组小鼠一般情况良好,dSS组小鼠出现体质量下降、腹泻、肉眼血便等结肠炎表现。与dSS组比较,dSS+d-甘露糖组体质量较高[(84.02±3.47)g vs(89.71±2.02)g,PdAI评分显著降低[(3.10±0.77)vs(2.43±0.32),P=0.002],结肠长度明显增加[(5.20±0.03)cm vs(6.87±0.19)cm,PdSS+葡萄糖组体质量急剧降低(PdAI评分显著升高(P=0.001),肠出血加重(Pd-甘露糖可有效改善UC小鼠临床症状,葡萄糖则加重UC小鼠的临床症状。

关键词：溃疡性结肠炎葡聚糖硫酸钠 d-甘露糖葡萄糖小鼠

负载光敏剂d-甘露糖修饰胶束的制备及其在靶向光动力治疗中的应用

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食品与生物技术学报 2019年第10期38卷 43-51页

作者：蔡颖王胜涛魏朋张权尹健江南大学糖化学与生物技术教育部重点实验室江苏无锡214122 江南大学生物工程学院江苏无锡214122

本研究合成了d-甘露糖修饰的两亲性β-环糊精(C3-Cd-Man7)和三臂金刚烷共价键连的BOdIPY光敏剂(BTA),并利用β-环糊精(β-Cd)与金刚烷(Ad)之间超分子主客体识别作用制备表面d-甘露糖修饰的高负载光敏剂胶束(BTA@C3-Cd-Man7)。利用透射... 详细信息

本研究合成了d-甘露糖修饰的两亲性β-环糊精(C3-Cd-Man7)和三臂金刚烷共价键连的BOdIPY光敏剂(BTA),并利用β-环糊精(β-Cd)与金刚烷(Ad)之间超分子主客体识别作用制备表面d-甘露糖修饰的高负载光敏剂胶束(BTA@C3-Cd-Man7)。利用透射电镜和动态光散射对BTA@C3-Cd-Man7胶束形貌、粒径和稳定性进行表征;并采用MTT细胞毒性评价方法考察其对人乳腺癌MdA-MB-231细胞的摄入、光动力治疗效果和光毒性。结果表明BTA@C3-Cd-Man7粒径均一,在溶液中稳定性良好;甘露糖受体过度表达的乳腺癌细胞MdA-MB-231能够特异性识别并大量摄取BTA@C3-Cd-Man7,并在665 nm LEd灯照射下表现出对MdA-MB-231细胞靶向光动力治疗的效果。

关键词： d-甘露糖主客体识别载光敏剂胶束受体介导胞吞靶向光动力治疗

类芽孢杆菌来源d-甘露醇氧化酶的性质及制备d-甘露糖的应用

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生物工程学报 2023年第11期39卷 4682-4693页

作者：李冉宋聪张翔贾振华河北省科学院生物研究所河北石家庄050000 河北省微生物研究所有限公司河北保定071000

d-甘露糖具有多种功能活性,在食品、医药、农业等行业应用广泛。d-甘露醇氧化酶可以高效地将d-甘露醇转化为d-甘露糖,在d-甘露糖的酶法制备中具有应用潜力。从类芽孢杆菌(Paenibacillussp.)HGF5中发掘出一个d-甘露醇氧化酶(PsOX),与天... 详细信息

d-甘露糖具有多种功能活性,在食品、医药、农业等行业应用广泛。d-甘露醇氧化酶可以高效地将d-甘露醇转化为d-甘露糖,在d-甘露糖的酶法制备中具有应用潜力。从类芽孢杆菌(Paenibacillussp.)HGF5中发掘出一个d-甘露醇氧化酶(PsOX),与天蓝链霉菌(Streptomyces coelicolor)来源的d-甘露醇氧化酶(AldO)氨基酸序列相似性为50.94%,分子量约为47.4 kda,构建了重组表达质粒pET-28a-PsOX并在大肠杆菌BL21(dE3)中表达,PsOX对d-甘露醇的Km、kcat/Km值分别为5.6 mmol/L、0.68 L/(s·mmol),最适pH和温度分别为7.0和35℃,在60℃以下保持稳定。Ps OX对400 mmol/L d-甘露醇的摩尔转化率为95.2%。利用PsOX与AldO全细胞分别催化73 g/L d-甘露醇,PsOX反应9 h后反应完全,生成70 g/L d-甘露糖,相较于AldO具有更高的催化效率。PsOX作为新型d-甘露糖氧化酶为d-甘露糖的酶法制备提供了依据。

关键词： d-甘露糖 d-甘露醇氧化酶酶学性质全细胞催化