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claudin-3在胃腺癌的表达及预后意义

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第三军医大学学报 2011年第12期33卷 1250-1253页

作者：张真真张声余英豪陈虹陈余朋福建医科大学附属第一医院病理科福州350005 南京军区福州总医院病理科福州350025

目的探讨claudin-3在胃腺癌组织中的表达及其临床病理学意义以及和预后的关系。方法应用组织芯片和免疫组化S-P法检测139例胃腺癌患者正常胃黏膜腺上皮/肠化生的胃腺上皮、黏膜层、肿瘤中心、侵袭前沿区及淋巴结转移灶纵向侵袭胃癌组织C... 详细信息

目的探讨claudin-3在胃腺癌组织中的表达及其临床病理学意义以及和预后的关系。方法应用组织芯片和免疫组化S-P法检测139例胃腺癌患者正常胃黏膜腺上皮/肠化生的胃腺上皮、黏膜层、肿瘤中心、侵袭前沿区及淋巴结转移灶纵向侵袭胃癌组织claudin-3表达的动态变化,分析claudin-3的定位及表达水平与胃癌的临床病理学特征、侵袭转移及预后关系。结果肠化生上皮claudin-3中-强阳性表达率为100%(36/36),高于正常胃黏膜腺上皮(17.5%,18/103,χ2=78.12,Pclaudin-3的表达呈2种染色模式,肠型胃癌细胞claudin-3定位于细胞膜,弥漫型胃癌细胞claudin-3定位于细胞质,混合型胃癌细胞呈细胞膜和细胞质表达。从黏膜层、肿瘤中心、侵袭前沿及淋巴结转移灶胃癌组织,膜型染色的claudin-3中-强阳性表达率分别为59.4%(61/88)、85.3%(75/88)、36.4%(32/88)、23.9%(21/88),呈先升后降的抛物线趋势,肿瘤中心区表达最高,淋巴结转移灶表达最低(χ2=110.83,Pclaudin-3中-强阳性表达率分别为11.8%(6/51)、33.3%(17/51)、51.0%(26/51)、15.7%(8/51),呈逐渐升高的趋势,侵袭前沿区表达最高(χ2=31.32,Pclaudin-3高表达者的术后中位生存时间高于弱表达者(χ2=9.36,Pclaudin-3的表达可能与胃癌细胞的组织学分型有关,在胃癌侵袭转移的不同部位呈异质性表达,黏膜层胃腺癌膜型claudin-3的表达可作为胃癌患者潜在预后指标。

关键词：胃肿瘤 claudin-3 组织芯片免疫组织化学预后

Snail和claudin-3在非小细胞肺癌中的表达及意义

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中国肺癌杂志 2012年第10期15卷 583-590页

作者：李娟涂媛蒋莉莉徐缓张尚福四川大学华西医院病理科成都610041

背景与目的上皮-间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)是肿瘤浸润和转移的关键步骤,上皮细胞极性丧失是其主要标志,表现为claudin等上皮标记丢失。锌指转录因子Snail是调控EMT的重要转录因子,近年来对肿瘤侵袭转移机制研究... 详细信息

背景与目的上皮-间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)是肿瘤浸润和转移的关键步骤,上皮细胞极性丧失是其主要标志,表现为claudin等上皮标记丢失。锌指转录因子Snail是调控EMT的重要转录因子,近年来对肿瘤侵袭转移机制研究发现Snail能提高多种肿瘤的侵袭能力。本研究旨在利用组织芯片技术探讨转录因子Snail和紧密连接蛋白(claudin-3)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)及其淋巴结转移灶中的表达和意义。方法分别采用免疫组织化学MaxVision法和EnVision法检测59例癌旁正常肺组织、302例NSCLC原发灶以及57例淋巴结转移灶中Snail和claudin-3的表达。结果 Snail在癌旁正常肺组织、NSCLC原发灶以及淋巴结转移灶中的表达逐渐增强,差异具有统计学意义(Pclaudin-3在癌旁正常肺组织、NSCLC原发灶以及淋巴结转移灶中的表达逐渐减弱,差异具有统计学意义(Pclaudin-3的表达与肿瘤组织学类型有关(Pclaudin-3的表达呈负相关(r=-0.178,P=0.002)。Kaplan-Meier生存分析显示肿瘤大小、组织学类型、病理分级、有无癌转移、TNM分期、Snail的表达以及Snail与claudin-3的差异性表达影响NSCLC患者的术后生存时间(Pclaudin-3在NSCLC的浸润、转移中具有重要意义,有助于对NSCLC患者预后的评价。

关键词：肺肿瘤 Snail claudin-3 免疫组化组织芯片

claudin-3在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

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重庆医学 2009年第17期38卷 2154-2156,2158页

作者：王刚吴小候重庆医科大学附属第一医院泌尿外科 400016 重庆市第九人民医院泌尿外科 400700

目的通过检测claudin-3 mRNA和蛋白在膀胱移行细胞癌(TCCB)组织中的表达,探讨其在膀胱移行细胞癌发生、发展中所起的作用。方法对56例TCCB患者肿瘤组织、17例非肿瘤膀胱移行上皮组织分别采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测claudin-3 ... 详细信息

目的通过检测claudin-3 mRNA和蛋白在膀胱移行细胞癌(TCCB)组织中的表达,探讨其在膀胱移行细胞癌发生、发展中所起的作用。方法对56例TCCB患者肿瘤组织、17例非肿瘤膀胱移行上皮组织分别采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测claudin-3 mRNA的表达,SP免疫组织化学法检测claudin-3蛋白的表达。并分析claudin-3 mRNA和蛋白的表达与TCCB的病理分级、临床分期的关系等。结果(1)TCCB组中claudin-3 mRNA阳性率明显低于非肿瘤膀胱组织(Pclaudin-3蛋白表达水平明显低于非肿瘤膀胱组织,不同临床分期和病理分级肿瘤组织中claudin-3蛋白表达的阳性率差异有统计学意义(Pclaudin-3蛋白表达的阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。在初发与复发组间claudin-3蛋白表达的阳性率差异有统计学意义(Pclaudin-3 mRNA和蛋白表达水平均明显低于非肿瘤组,提示claudin-3与TCCB的发生密切相关,claudin-3在膀胱肿瘤的发生中起抑制作用。(2)claudin-3的转录表达与膀胱肿瘤的病理分级、临床分期、以及肿瘤复发均有显著相关。claudin-3表达下调或缺失可能促使膀胱移行细胞癌恶性程度和复发率增高。

关键词：膀胱肿瘤 claudin-3 逆转录聚合酶链反应免疫组织化学

claudin-3在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

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Claudin-3在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

作者：王刚重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:通过检测claudin-3 mRNA和蛋白在膀胱移行细胞癌(TCCB)组织中的表达,探讨其在膀胱移行细胞癌发生、发展中所起的作用。方法:对56例TCCB患者肿瘤组织、17例非肿瘤膀胱移行上皮组织分别采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测claudin-... 详细信息

目的:通过检测claudin-3 mRNA和蛋白在膀胱移行细胞癌(TCCB)组织中的表达,探讨其在膀胱移行细胞癌发生、发展中所起的作用。方法:对56例TCCB患者肿瘤组织、17例非肿瘤膀胱移行上皮组织分别采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测claudin-3 mRNA的表达, SP免疫组织化学法检测claudin-3蛋白的表达。并分析claudin-3 mRNA和蛋白的表达与TCCB的病理分级、临床分期的关系等。结果:1. claudin-3 mRNA在TCCB组织及非肿瘤膀胱组织中的阳性表达率分别为23.21%(13/56)和52.94%(9/17)。TCCB组中claudin-3 mRNA阳性率明显低于非肿瘤膀胱组织(Pclaudin-3蛋白在TCCB组及非肿瘤膀胱组织中的阳性表达率分别为44.64%(25/56)、82.35%(14/17)。TCCB组中claudin-3蛋白表达水平明显低于非肿瘤膀胱组织,不同临床分期和病理分级肿瘤组织中claudin-3蛋白表达的阳性率有显著差异(pclaudin-3蛋白表达的阳性率无显著差异(p>0.05)。在初发与复发组间claudin-3蛋白表达的阳性率有显著性差异(pclaudin-3 mRNA和蛋白表达水平均明显低于非肿瘤组,提示claudin-3与TCCB的发生密切相关,claudin-3在膀胱肿瘤的发生中起抑制作用。2. claudin-3的转录表达与膀胱肿瘤的病理分级、临床分期、以及肿瘤复发均有显著相关。claudin-3表达下调或缺失可能促使膀胱移行细胞癌恶性程度和复发率增高。

关键词：膀胱肿瘤 claudin-3 逆转录聚合酶链反应免疫组织化学

claudin-3蛋白缺失对黑色素瘤淋巴转移的影响与机制

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Claudin-3蛋白缺失对黑色素瘤淋巴转移的影响与机制

作者：程艳如郑州大学

学位级别：硕士

背景黑色素瘤在欧美地区发病率较高,死亡率为39%。恶性黑色素瘤转移是引起患者死亡比例增高的主要原因。而黑色素瘤的转移主要是通过淋巴管进入局部淋巴结。在临床治疗中,清扫前哨淋巴结是预防黑色素瘤转移的可行的方法。但是,与黑色素... 详细信息

背景黑色素瘤在欧美地区发病率较高,死亡率为39%。恶性黑色素瘤转移是引起患者死亡比例增高的主要原因。而黑色素瘤的转移主要是通过淋巴管进入局部淋巴结。在临床治疗中,清扫前哨淋巴结是预防黑色素瘤转移的可行的方法。但是,与黑色素瘤淋巴转移有关的潜在机制仍不十分清楚。claudins是一类膜紧密连接蛋白（tight junctions,TJs）,可调节细胞的生长和粘附,维持细胞旁路的通透性以及上皮细胞的极性。在肿瘤转移中TJs引起的上皮细胞和内皮细胞膜的完整性丧失,影响肿瘤细胞的迁移和扩散,研究表明claudin-1蛋白的缺失促进黑色素瘤的脑转移。claudin-3在人的多种癌症中表达,而在不同肿瘤中claudin-3与肿瘤的分期与转移呈现不同的相关性。例如,claudin-3在肺腺癌中被上调而在肺鳞状细胞癌中被下调。claudin-3的缺失可通过促进肿瘤细胞的存活和侵袭而提高肺鳞癌的转移。此外,claudin-3蛋白在结肠癌,胰腺癌,前列腺癌,胃癌和乳腺癌中的表达水平已被证实与肿瘤分期呈正相关。然而,claudin-3与黑色素瘤转移之间的关系并不清楚。我们利用claudin-3基因敲除小鼠建立了 B16F10足垫荷瘤动物模型,研究结果发现claudin-3的缺失促进了黑色素瘤B16F10细胞转移到引流淋巴结,同时claudin-3敲除小鼠肿瘤中淋巴管的数量明显增多。本结果表明claudin-3的缺失促进黑色素瘤的转移,为黑素瘤转移的临床治疗提供新的思路和可能的分子靶标。目的本课题旨在研究在肿瘤微环境中claudin-3蛋白缺失对黑色素瘤淋巴结转移的影响。方法1.为了确定claudin-3-/-小鼠（KO）是否为纯合型敲除鼠,使用核酸凝胶电泳技术进行基因鉴定。2.取野生型对照组claudin-3+/+小鼠和claudin-3-/-小鼠构建足垫荷瘤动物模型,首先注射带m-Cherry荧光标签的B16F10黑色素瘤细胞于野生型对照组claudin-3+/+小鼠和claudin-3-/-小鼠足部进行荷瘤。观察足部荷瘤鼠的生存期、体重和肿瘤大小的变化情况。3.野生型对照组claudin-3+/+小鼠和claudin-3-/-小鼠足部荷瘤的25天后,处死小鼠,取出足部荷瘤同侧膝后窝淋巴结（dpLN）、同侧腹股沟淋巴结（diLN）、对侧膝后窝淋巴结（pLN）及原位肿瘤,观察肿瘤转移的情况。4.同时对荷瘤小鼠的淋巴结进行流式分析,定量分析转移至淋巴结的带有m-Cherry荧光标签的B16F10黑色素瘤细胞数量。5.原位瘤磨碎,通过免疫荧光染色技术、流式细胞分析技术检测肿瘤中免疫细胞的浸润情况,使用PCR技术检测分泌因子的变化。6.对取下的原位肿瘤进行冰冻切片,然后进行免疫荧光染色,观察肿瘤内淋巴管和血管的数量和结构的变化。7.为了分析黑色素瘤表达claudin-3蛋白的情况,对黑色素瘤组织芯片进行免疫组织化学染色。***-PCR技术检测淋巴管内皮细胞SVEC4-10细胞系上claudin-3蛋白的表达情况9.为了观察在小鼠正常情况下claudin-3-/-小鼠的新生淋巴管的渗透功能,在野生型对照组claudin-3+/+小鼠和claudin-3-/-小鼠足部注射Evans blue染料,观察分析淋巴管的功能。结果1.经鉴定claudin-3-/-小鼠为纯合型敲除鼠。成功构建黑色素瘤转移动物模型。2.经过足部荷瘤统计观察到claudin-3--/-小鼠生存期比claudin-3+/+小鼠的生存期短,claudin-3-/-小鼠的体重、肿瘤体积和肿瘤重量与claudin-3+/+小鼠并无明显差异。***-3-/-小鼠足部荷瘤的同侧膝后窝淋巴结和同侧腹股沟淋巴结的黑色素瘤细胞转移量比claudin-3+/+小鼠多,claudin-3-/-小鼠和claudin-3+/+小鼠对侧膝后窝淋巴结的黑色素瘤细胞转移量并无差异。4.经过对原位瘤的LYVE-1和CD31免疫荧光染色发现claudin-3-/-小鼠原位瘤内的淋巴管多于claudin-3+/+小鼠,claudin-3-/-小鼠和claudin-3+/+小鼠原位瘤内的血管并无差异。5.黑色素瘤组织和淋巴管内皮细胞上表达claudin-3蛋白。6.经过流式细胞分析和RT-PCR检测后,发现claudin-3-/-小鼠的原位瘤内的巨噬细胞和VEGF-C的表达量多于对照组claudin-3+/+小鼠;两组小鼠原位瘤中的B细胞、CD4+T细胞和CD8+T细胞比例并无差异。***-3-/-小鼠的淋巴管渗透功能强于对照组claudin-3+/+小鼠。结论这项研究表明,claudin-3缺失促进了足垫荷瘤模型中B16F10黑色素瘤细胞的淋巴结转移。而claudin-3-/-小鼠的肿瘤中淋巴管数量

关键词： claudin-3 黑色素瘤转移淋巴管 VEGF-C

卵巢交界性肿瘤中claudin-3和β-catenin的表达及临床病理意义

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第二军医大学学报 2012年第4期33卷 449-453页

作者：汪向明顾倩于东红刘银华李佳嘉张帆皖南医学院弋矶山医院病理科芜湖241001 皖南医学院病理学教研室芜湖241000 蚌埠医学院病理学教研室蚌埠233030

目的研究claudin-3和β-连环素(β-catenin)蛋白在卵巢交界性肿瘤(borderline ovarian tumors,BOTs)组织中的表达及临床病理意义。方法采用免疫组织化学SP法检测claudin-3和β-catenin蛋白在69例BOTs组织中的表达,并与其在17例正常卵巢... 详细信息

目的研究claudin-3和β-连环素(β-catenin)蛋白在卵巢交界性肿瘤(borderline ovarian tumors,BOTs)组织中的表达及临床病理意义。方法采用免疫组织化学SP法检测claudin-3和β-catenin蛋白在69例BOTs组织中的表达,并与其在17例正常卵巢组织、31例卵巢上皮性良性肿瘤、39例卵巢上皮性恶性肿瘤组织中的表达进行比较。结果BOTs组织中claudin-3蛋白的阳性表达率(59.4%,41/69)低于卵巢癌组织中的阳性表达率(89.7%,35/39),而高于良性肿瘤及正常卵巢组织中的表达率(22.6%,7/31;5.9%,1/17),差异均有统计学意义(P0.05)。BOTs组织中β-catenin蛋白的阳性表达率(52.2%,36/69)低于卵巢癌组织中的阳性表达率(84.7%,33/39),而高于良性肿瘤及正常卵巢组织中的表达率(29.0%,9/31;11.8%,2/17),差异均有统计学意义(P0.05)。claudin-3和β-catenin蛋白的表达与BOTs患者的临床病理分期以及腹腔有无种植相关(P0.05)。claudin-3与β-catenin在BOTs组织中的表达呈正相关(r=0.439,P=0.000)。结论 claudin-3与β-catenin在BOTs的发生、发展中可能起着协同作用,对其进行联合检测有助于BOTs的诊断和治疗。

关键词：卵巢肿瘤免疫组织化学 claudin-3 β-catenin

喉鳞癌组织中claudin-3和E-cad表达的临床意义

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中国老年学杂志 2011年第2期31卷 202-203页

作者：韩凤艳刘爱东唐山市协和医院病理科河北唐山063000 唐山职业技术学院病理教研室

目的检测claudin-3及上皮型黏附素(E-cad)在喉鳞癌中的表达,探讨二者在喉鳞癌发生发展及转移中的作用。方法应用免疫组织化学法检测98例喉鳞癌组织及30例正常喉黏膜组织中claudin-3、E-cad蛋白的表达情况,并将检测结果与临床病理特征进... 详细信息

目的检测claudin-3及上皮型黏附素(E-cad)在喉鳞癌中的表达,探讨二者在喉鳞癌发生发展及转移中的作用。方法应用免疫组织化学法检测98例喉鳞癌组织及30例正常喉黏膜组织中claudin-3、E-cad蛋白的表达情况,并将检测结果与临床病理特征进行综合分析。结果 claudin-3蛋白阳性表达主要定位于喉鳞癌癌旁正常黏膜细胞质和细胞膜,E-cad蛋白阳性表达主要定位于喉鳞癌癌旁正常黏膜细胞膜,claudin-3、E-cad蛋白在喉鳞癌中表达的阳性率明显低于正常黏膜。喉鳞癌中claudin-3和E-cad蛋白的表达与肿物大小、分化程度、有无甲状软骨累及和淋巴结转移密切相关。结论 claudin-3和E-cad在喉鳞癌组织中表达下调,二者可能与喉鳞癌的发生发展有关,联合检测claudin-3和E-cad可能与喉鳞癌的预后密切相关。

关键词：喉鳞癌 claudin-3 E-cadherin 免疫组织化学

紧密连接蛋白claudin-3在肝胆疾病中的研究进展

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世界华人消化杂志 2022年第15期30卷 668-673页

作者：许祖知费书珂南华大学衡阳医学院附属第二医院肝胆胰脾外科湖南省衡阳市421000

紧密连接蛋白claudin-3是紧密连接蛋白家族claudins的重要成员之一,是肝胆系统中含量最多的紧密连接蛋白.在构建肝胆管细胞紧密连接、维持细胞屏障功能和分子传递功能等方面发挥重要的作用.肝脏claudin-3的表达失调会导致肝胆系统紧密... 详细信息

紧密连接蛋白claudin-3是紧密连接蛋白家族claudins的重要成员之一,是肝胆系统中含量最多的紧密连接蛋白.在构建肝胆管细胞紧密连接、维持细胞屏障功能和分子传递功能等方面发挥重要的作用.肝脏claudin-3的表达失调会导致肝胆系统紧密连接破坏、代谢功能、屏障功能、增殖能力和分子传递功能受损,与肝脏恶性肿瘤、胆固醇结石、慢性肝病等多种肝胆疾病的发生发展密切相关.本文就claudin-3在肝胆疾病中的研究进展进行综述.

关键词：紧密连接 claudin-3 肝胆系统疾病

胃癌及癌旁组织中CDX2和claudin-3的表达及其意义

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临床与实验病理学杂志 2011年第12期27卷 1280-1285页

作者：储婧秦蓉王娜娜王弦陈满丽张晖年建泽安徽医科大学基础医学院病理教研室合肥230032 安徽医科大学七年制学生合肥230032

目的探讨CDX2和claudin-3在胃癌及癌旁组织中的表达及其与临床病理因素之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测CDX2和claudin-3在67例胃癌及32例癌旁组织中的表达。结果 (1)CDX2在癌旁"正常"组织中不表达,癌旁肠化上皮的阳性率(87.5%)明... 详细信息

目的探讨CDX2和claudin-3在胃癌及癌旁组织中的表达及其与临床病理因素之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测CDX2和claudin-3在67例胃癌及32例癌旁组织中的表达。结果 (1)CDX2在癌旁"正常"组织中不表达,癌旁肠化上皮的阳性率(87.5%)明显高于胃癌组织(44.8%,Pclaudin-3在胃癌组织中的阳性率(77.6%)明显高于癌旁"正常"组织(36.7%,Pclaudin-3仅与淋巴结转移呈正相关(P3.2%,P=0.01)。claudin-3与胃癌患者5年生存率无明显相关性(P>0.05)。根据CDX2和claudin-3在胃癌中联合表达结果进行生存分析,结果显示CDX2+/claudin-3-的胃癌患者,5年生存率最高(P=0.004)。多因素回归分析表明仅CDX2的表达(P=0.006)是影响胃癌预后的独立因素。(3)癌旁肠化黏膜及肠型胃癌中CDX2与claudin-3的表达均呈正相关(r=0.486,P=0.005;r=0.426,P=0.011)。结论胃癌组织中CDX2表达下调及claudin-3表达上调可能在胃癌的发生、发展中起重要作用,CDX2可作为胃癌诊断、胃癌的恶性程度及患者预后评估的有用指标。CDX2可能在肠化胃黏膜及肠型胃癌中调控clau-din-3的表达。

关键词：胃肿瘤 CDX2 claudin-3 免疫组织化学