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circcdr1as/miR-7-5p/RAF1轴参与调控激素性股骨头坏死中的自噬

中国组织工程研究 2024年第28期28卷 4455-4460页

作者：翟生艾克热木江·阿尔肯张峥日夏提·帕尔哈提郝飞虎新疆医科大学第五附属医院新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830000

背景:自噬可能参与激素性股骨头坏死的病理过程。有研究证实环状RNA(circular RNA,circRNA)在激素性股骨头坏死中具有调控机制,然而,circcdr1as是否在激素性股骨头坏死中影响自噬尚未被研究。目的:探讨激素性股骨头坏死中自噬水平及circ... 详细信息

背景:自噬可能参与激素性股骨头坏死的病理过程。有研究证实环状RNA(circular RNA,circRNA)在激素性股骨头坏死中具有调控机制,然而,circcdr1as是否在激素性股骨头坏死中影响自噬尚未被研究。目的:探讨激素性股骨头坏死中自噬水平及circcdr1as的调控机制。方法:①从GSE26316数据集中获取激素性股骨头坏死及对照组大鼠的基因表达谱并进行差异表达分析,随后分析差异表达基因的生物学功能。通过数据库预测circcdr1as的靶标miRNAs及靶标基因。比较靶标基因与差异表达基因,构建circcdr1as的调控网络。②收集激素性股骨头坏死患者及健康对照人群的股骨头样本;同时应用骨髓间充质干细胞进行细胞实验:随机分为骨髓间充质干细胞组、模型组(甲泼尼龙处理)、模型+si-NC组、模型+si-CDR1as组。利用RT-qPCR检测组织和细胞circcdr1as及靶标基因的表达,Western blot检测自噬相关蛋白的表达。③构建荧光素酶报告基因载体:pmirGLO-CDR1as(WT)、pmirGLO-RAF1(WT)、pmirGLO-CDR1as(MUT)和pmirGLO-RAF1(MUT),转染到细胞中,并设miR-7-5p mimic和mimic NC组,检测circcdr1as网络的靶向调控关系。结果与结论:①大鼠激素性股骨头坏死组与对照组之间鉴定了1283个差异表达基因,主要参与细胞凋亡和自噬信号通路。预测发现circcdr1as靶向调控6个miRNAs,这些miRNAs靶向调控305个靶标基因,其中有31个靶标基因在激素性股骨头坏死中差异表达,RAF1参与自噬被选择为关键基因,并构建了circcdr1as/miR-7-5p/RAF1的调控网络。②与对照组比较,circcdr1as,RAF1和自噬水平在激素性股骨头坏死患者及激素诱导的骨髓间充质干细胞中表达上调(Pcirccdr1as后细胞自噬水平显著下降(Pcirccdr1as与miR-7-5p以及miR-7-5p与RAF1的靶向调控关系。④结论:circcdr1as/miR-7-5p/RAF1可能通过自噬信号促进激素性股骨头坏死,靶向circcdr1as是通过部分自噬修复治疗激素性股骨头坏死的潜在策略。

关键词：激素性股骨头坏死自噬 circcdr1as RAF1 信号通路靶向调控

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低氧微环境下circcdr1as通过AKT/ERK?/mTOR通路调控自噬促进口腔鳞状细胞存活的实验研究

低氧微环境下circCDR1as通过AKT/ERK?/mTOR通路调控自噬促进口腔...

引用

2019第一届全国口腔颌面-头颈肿瘤学术大会——聚合引领、协同发展

作者：高岭郅克谦青岛大学附属医院

研究目的:自噬作为一种重要的非选择性降解机制,可以通过维持细胞稳态和细胞代谢以及细胞活力促进肿瘤的发生和发展。circcdr1as在癌进展中起癌基因的作用已经被证实,但是,关于自噬如何在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中受circcdr1as调控尚未... 详细信息

研究目的:自噬作为一种重要的非选择性降解机制,可以通过维持细胞稳态和细胞代谢以及细胞活力促进肿瘤的发生和发展。circcdr1as在癌进展中起癌基因的作用已经被证实,但是,关于自噬如何在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中受circcdr1as调控尚未明确。研究方法:在这项研究中,我们通过低氧处理的体外细胞实验和构建体内小鼠模型验证了circcdr1as调控OSCC细胞自噬,并进一步研究circcdr1as对细胞的影响。

关键词：自噬口腔鳞状细胞癌低氧 circcdr1as

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