检索结果-南通市图书馆

作者：郭丹阳江南大学

学位级别：硕士

研究背景:骨骼中调节骨形成的成骨细胞和调节骨吸收的破骨细胞之间维持着动态的平衡,这一过程被称为骨稳态。骨稳态一旦被破坏,如破骨细胞骨吸收活性增高会导致骨质疏松症。目前,临床上用于抑制破骨细胞骨吸收功能的双膦酸盐、降钙素类... 详细信息

研究背景:骨骼中调节骨形成的成骨细胞和调节骨吸收的破骨细胞之间维持着动态的平衡,这一过程被称为骨稳态。骨稳态一旦被破坏,如破骨细胞骨吸收活性增高会导致骨质疏松症。目前,临床上用于抑制破骨细胞骨吸收功能的双膦酸盐、降钙素类和雌激素替代疗法有一定的疗效,但是其药物副作用限制了它们的应用。因此,寻找新的治疗药物用于治疗破骨细胞相关疾病至关重要。近期研究表明,破骨细胞通过整合素黏附于骨基质形成密封区,由靠近骨表面的破骨细胞膜组成的褶皱膜释放质子和蛋白酶形成酸性微环境。因此,本研究针对破骨细胞的整合素蛋白和酸性微环境设计装载抗整合素药物cilengitide的酸敏感纳米材料并验证其作用。研究目的:本研究的目的是探究cilengitide对RANKL诱导的破骨细胞分化和黏附作用的影响,并进一步探究其分子机制。此外,我们根据破骨细胞骨吸收酸性微环境的特质,将cilengitide和具有酸敏感特性的纳米材料相结合,进一步探究负载cilengitide的酸敏感纳米材料后对RANKL诱导的破骨细胞分化和骨吸收的抑制作用,为cilengitide应用于骨质疏松症提供了理论基础。研究方法:以RANKL诱导的骨髓来源的巨噬细胞分化为破骨细胞为模型,通过抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色实验、肌动蛋白环(F-actin)染色实验、骨吸收陷窝实验来验证cilengitide对破骨细胞生成和骨吸收能力的影响;通过免疫印迹实验(Western Blot)、实时荧光定量PCR(RT-PCR)、细胞黏附实验检测cilengitide对破骨细胞生成和黏附相关通路的影响。并且基于cilengitide对破骨细胞的作用,我们设计了酸敏感的生物材料并通过上述所提及的实验进一步检测装载cilengitide的生物材料对破骨细胞分化和骨吸收作用的影响。实验结果:cilengitide能够抑制RANKL诱导的破骨细胞的生成,尤其作用于破骨细胞分化的后期阶段。此外,cilengitide能够抑制破骨细胞F-actin环的形成以及破骨细胞的骨吸收功能。黏附实验结果显示,cilengitide明显抑制破骨细胞和骨基质蛋白的黏附。cilengitide通过抑制整合素αvβ3下游的FAK/Src信号分子进而抑制破骨细胞的骨黏附功能,进而抑制破骨细胞骨吸收作用。最后,通过酸敏感纳米材料和cilengitide结合应用于破骨细胞的分化阶段,结果显示,CLG@MSN-CS能够明显抑制破骨细胞的形成、F-actin的生成和骨吸收能力。结论:cilengitide通过阻断αvβ3介导的FAK/Src信号通路抑制破骨细胞黏附和骨吸收能力;酸敏感纳米材料应用加强了cilengitide的抑制作用,为后续的研究和应用提供了基础。

关键词： cilengitide 破骨细胞整合素αvβ3 黏附 FAK/Src信号

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整合素抑制剂cilengitide治疗多形性胶质母细胞瘤的研究进展

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中国神经精神疾病杂志 2010年第10期36卷 638-640,F0003页

作者：郭旭王任直马文斌中国医学科学院北京协和医院北京100730

多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma ***)是中枢神经系统中恶性程度最高的肿瘤,仅进行支持治疗,其平均生存期不足3个月.目前美国国家综合肿瘤网(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)推荐的治疗方案是手术+放疗/替莫唑胺(Temozolo... 详细信息

多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma ***)是中枢神经系统中恶性程度最高的肿瘤,仅进行支持治疗,其平均生存期不足3个月.目前美国国家综合肿瘤网(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)推荐的治疗方案是手术+放疗/替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)同步化疗+替莫唑胺辅助化疗,根据 2005年的一项III期试验,该方案可使患者的中位生存期达到 14.6个月,2年生存率达到26%~[1].尽管较历史对照有所提高,但总的疗效仍不满意,有必要寻找与传统途径不同机制的新治疗手段.目前研究主要集中在分子靶向治疗方面[纠,研究较多的分子靶点包括血管内皮细胞生长因子(VECF)、表皮生长因子 (EGF)、血小板生长因子(PDGF)以及整合素(integrin)等.其中整合素抑制剂cilengitide在基础及临床研究中获得了较满意的结果,是最有潜力的分子靶向药物之一.本文将对cilengitide治疗GBM的研究进展做一总结

关键词：整合素 cilengitide 多性质胶质母细胞瘤

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Integrin β3-associated microenvironment promotes invasion and angiogenesis in EGFRv III-expressing glioblastoma

Integrin β3-associated microenvironment promotes invasion a...

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第十届全国免疫学学术大会

作者： zhaoyu liu lei han yucui dong yanli tan yongsheng li manli zhao hui xie huanyu ju he wang yu zhao qifan zheng qixue wang jun su chuan fang tao jiang jiaren liu xia li chunsheng kang huan ren Harbin Medical University Tianjin Medical University General Hospital Hebei University Tianjin Neurological Institute The Oncology Hospital affiliated to Harbin Medical University The Hospital affiliated to Hebei University Beijing Tiantan Hospital Capital Medical University Boston Children’s Hospital and Harvard Medical School

Backgroud:Glioblastoma(GBM)is one of the most lethal brain tumors with a short survival *** of a variant type III mutant of the epidermal growth factor receptor(EGFRv III)renders tumor properties of the advanced stage,yet functional interactions of EGFRv III-expressing GBM and the tumor microenvironment,and targeted therapy remain unclear.

关键词： tumor microenvironment EGFRv III integrin β3 glioblastoma cilengitide

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预知子提取物对人HepG2肝癌细胞黏附、迁移和侵袭的抑制作用及相关机制

预知子提取物对人HepG2肝癌细胞黏附、迁移和侵袭的抑制作用及相...

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作者：宋秋佳上海中医药大学

学位级别：硕士

目的:观察行气活血中药预知子提取物对人HepG2肝癌细胞黏附、迁移和侵袭的抑制作用及相关机制。方法:（1）将不同浓度中药预知子提取物（ATKSE,0.6～3.0 mg/m L）作用于人HepG2肝癌细胞,同时采用整合素抑制剂cilengitide（CIL,0.125～32... 详细信息

目的:观察行气活血中药预知子提取物对人HepG2肝癌细胞黏附、迁移和侵袭的抑制作用及相关机制。方法:（1）将不同浓度中药预知子提取物（ATKSE,0.6～3.0 mg/m L）作用于人HepG2肝癌细胞,同时采用整合素抑制剂cilengitide（CIL,0.125～32μmol/L）作为对照,通过MTT法观察对该细胞增殖的影响,以获得合适的剂量用于后续实验;（2）设置空白对照组、ATKSE组（1.0 mg/m L）、CIL组（1.0μmol/L）以及半量联合用药组（ATKSE 0.5 mg/m L+CIL 0.5μmol/L）,作用于HepG2细胞,观察对其细胞-基质黏附能力的影响;划痕实验观察对其迁移能力的影响;Transwell基质胶侵袭实验观察对其侵袭能力的影响;（3）扫描电镜（SEM）观察对其HepG2细胞表面超微结构的影响;（4）Western Blot技术观察对Integrin/Focal Adhesion通路上相关蛋白和基质金属蛋白酶的影响,包括ITGA2、ITGB5、ITGB1和ITGAV等整合素分子,FAK及其磷酸化蛋白p-FAK（Y397）和p-FAK（Y576+577）,通路上其他相关分子如ERK1/2、Rhoa、p JNK和Ras,E-cad和N-cad等经典黏附分子,基质金属蛋白酶MMP2和MMP9;（5）进一步,使用FAK抑制剂PF-573224,设置空白对照组、ATKSE组（1.0 mg/m L）、FAK抑制剂组（FAKi 2.0μmol/L）、半量联合用药组（ATKSE 0.5 mg/m L+FAK i1.0μmol/L）以及全量联合组（ATKSE 1.0 mg/m L+FAKi 2.0μmol/L）,作用于HepG2细胞,划痕和侵袭实验观察FAK抑制在预知子提取物影响人HepG2肝癌细胞迁移和侵袭能力中的作用。结果:（1）不同浓度ATKSE作用下,在0.6 mg/m L和0.9 mg/m L剂量下,HepG2细胞的形态和数量几乎没有什么变化;从1.2 mg/m L,细胞的数量相对减少;1.8 mg/m L剂量以上细胞数量锐减,状态变差,HepG2细胞特有的重叠生长特征消失,药物细胞毒作用凸显;（2）MTT结果显示,ATKSE作用于HepG2细胞株后,24h IC50的剂量约为2.59 mg/m L,48h IC50的剂量约为2.39 mg/m L,72h IC50的剂量约为2.0 mg/m L;cilengitide（CIL）作用24h未能获得IC50剂量,48h IC50的剂量约为2.0μmol/L,72h IC50的剂量约为1.57μmol/L;ATKSE选择1.0 mg/m L,CIL选择1.0μmol/L用于后续实验;（3）细胞-基质黏附实验中,与空白对照组比较,各用药组黏附率呈下降趋势（P＜0.05）;黏附率（%）空白对照组100.00±4.94,ATKSE组为83.67±4.04,CIL组79.69±3.26,半量联合组78.64±2.71。（4）划痕实验中,与空白对照组比较,细胞的迁移能力有被抑制的趋势（P＜0.05）。迁移率均值（%）空白对照组为10.32,ATKSE为3.10,CIL组为负值2.58,半量联合用药组为0.02。（5）侵袭实验中,用药后细胞穿孔数有下降的趋势。其中,空白对照组为173±20,ATKSE组为142±2,CIL组为130±19,半量联合用药组为90±13。以上各用药组与空白对照组间的差异有统计学意义（P＜0.05）;半量联合组显著低于ATKSE组和CIL组（P＜0.05）。（6）SEM结果显示,空白对照组细胞总体增殖不算活跃,细胞表面多见纤毛缩短演变成吸盘状,但相对而言,细胞尚饱满。ATKSE组纤毛缩短趋势明显、长短不一、粗细不均、吸盘状有扩大趋势;CIL组细胞间连接两细胞的纤毛数量明显减少,少量细胞表明纤毛萎缩殆尽;半量联合组则综合了以上两组的各自特征,纤毛缩短趋势明显、长短不一。（7）WB结果显示,与空白对照组比较:ATKSE或CIL作用后,Integrin相关的蛋白出现类似的下降趋势,且半量联用后,ITGA2和ITGB5出现减量增效（P＜0.05）;ATKSE作用后p-FAK（Y397）、CIL作用后p-FAK（Y3576+577）表达量均下降（P＜0.05）。CIL作用后E-cad表达量下降（P＜0.05）;ATKSE或CIL作用后,N-cad表达量上升（P＜0.05）。ATKSE或CIL作用后,p-ERK1/2均出现下调趋势,且半量联用后存在减量增效效应（P＜0.05）;CIL作用或半量联合作用后,p-JNK表达量下降（P＜0.05）;ATKSE或CIL作用后,MMP2表达量降低（P＜0.05）。（8）进一步采用FAK抑制剂进行的HepG

关键词：预知子行气活血肝癌黏附迁移侵袭 HepG2细胞 Integrin/Focal Adhesion通路 cilengitide FAK抑制

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