检索结果-南通市图书馆

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A designed chimeric Nav1.8 channel which can be functionally expressed in HEK293T cells

A designed chimeric Nav1.8 channel which can be functionally...

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第12届生物毒素研究及医药应用学术大会

作者： Cheng Tang Yunxiao Zhang Xi Zhou Zhonghua Liu Songping Liang College of Life Sciences Hunan Normal University

Among the nine VGSC subtypes,Nav1.7 and Nav1.8 are attractive therapeutic targets for ***,the heterologous expression of Nav1.8 in mammalian cell lines in past years has achieved limited *** this study,we designed and constructed a chimeric channel by replacing all the transmembrane segments of human Nav1.5 with those of rat Nav1.8 *** resulting hybrid channel was named as DCNav1.8 and was abundantly expressed in Hek293 t as tested by patch-clamp ***1.8 exhibited normal voltage gating properties with a Va and Vh of15.2±1.5 mV and-17.3±1.8 mV *** differences were observed when compared with those of DRG TTX-R Nav1.8 channel or native Nav1.8 channel expressed in ND7/23 *** importantly,the pharmacological properties of DCNav1.8 resembled those of native Nav1.8 by testing several known Nav1.8 antagonists（Lidocaine,APETx-2 and MrVIB）.Single site mutation of amino acids located in the domain Ⅱ extracellular loops of DCNav1.8 to the corresponding ones in Navl.9 did not changed the affinity of MrVIB to *** molecular basis for the preference of MrVIB to Nav1.8 might reside in the pore loop of channel’s domain Ⅲ.In summary,our study provided a reliable and convenient platform for Nav1.8 expression which could be used in full-auto patch clamp system for high-throughput Nav1.8 modifiers screening and in intensive study of the molecular mechanism of drug-Nav1.8 interaction.

关键词： Nav1.8 chimeric channel heterologous expression patch clamp

来源： cnki会议评论

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