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Cellular & Molecular Immunology 2020年第2期17卷 123-132页

作者： Yifan Zhan Nancy Wang Ajithkumar Vasanthakumar Yuxia Zhang Michael Chopin Stephen L.Nutt Axel Kallies Andrew M.Lew The Walter&Eliza Hall Institute of Medical Research ParkvilleVIC 3052Australia Department of Medical Biology University of MelbourneParkvilleVIC 3010Australia Guangzhou Institute of Paediatrics Guangzhou Women and Children’s Medical CentreGuangzhou Medical University510623 GuangzhouGuangdongChina Department of Microbiology and Immunology Peter Doherty Institute for Infection and ImmunityUniversity of MelbourneParkvilleVIC 3010Australia

A wide array of chemokine receptors,including CCR2,are known to control Treg ***,we report that CCR2 regulates Tregs beyond *** found that CCR2 deficiency reduced cd25 expression by FoxP3^(+) Treg *** a change was also consistently present in irradiation chimeras reconstituted with mixed bone marrow from wild-type(WT)and CCR2−/−***,CCR2 deficiency resulted in profound loss of cd25 ^(hi) FoxP3^(+) Tregs in secondary lymphoid organs as well as in peripheral ***2−/−Treg cells were also functionally inferior to WT ***,these changes to Treg cells did not depend on CCR2+monocytes/moDCs(the cells where CCR2 receptors are most abundant).Rather,we demonstrated that CCR2 was required for TLR-stimulated,but not TCR-or IL-2-stimulated,cd25 upregulation on Treg ***,we propose that CCR2 signaling can increase the fitness of FoxP3^(+) Treg cells and provide negative feedback to counter the proinflammatory effects of CCR2 on myeloid cells.

关键词： CCR2 cd25 organs

司坦唑醇和达那唑治疗非重型再生障碍性贫血的疗效及其对cd4^(+)cd25^(+)Foxp3^(+)调节性T细胞的影响

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中华血液学杂志 2022年第2期43卷 157-160页

作者：李红敏龙章彪王涛韩冰中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院血液科北京100730 中国医学科学院、北京协和医学院基础医学研究所北京100730

再生障碍性贫血(AA)是一种骨髓造血衰竭性疾病,可分为重型AA(SAA)和非重型AA(NSAA)[1,2]。NSAA患者目前尚无一致认可的治疗方案。由于部分NSAA患者可进展为SAA或发生克隆演变,目前国内外学者多提倡给予早期干预[3]。达那唑是人工合成的... 详细信息

再生障碍性贫血(AA)是一种骨髓造血衰竭性疾病,可分为重型AA(SAA)和非重型AA(NSAA)[1,2]。NSAA患者目前尚无一致认可的治疗方案。由于部分NSAA患者可进展为SAA或发生克隆演变,目前国内外学者多提倡给予早期干预[3]。达那唑是人工合成的雄激素类药物,文献报道其单药或联合环孢素A(CsA)治疗AA均有一定疗效,可能具有免疫调节作用[4,5,6,7,8]。

关键词：司坦唑醇达那唑调节性T细胞雄激素类 cd25 人工合成免疫调节作用文献报道

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紫癜性肾炎外周血cd25的表达及意义

中国实用儿科杂志 2023年第1期38卷 52-57页

作者：于士涵马晓雪魏彤蒋青莲顾佳姜红中国医科大学附属第一医院儿科辽宁沈阳110001 中山市人民医院普通儿科广东中山528403

目的探讨外周血T细胞表面和血清cd25表达水平与儿童过敏性紫癜(HSP)并发肾炎的相关性,为HSP病情的评估提供帮助。方法收集中国医科大学附属第一医院2020年1月至2021年11月收治的HSP患儿40例作为研究组,根据肾脏受累情况再分为紫癜性肾炎... 详细信息

目的探讨外周血T细胞表面和血清cd25表达水平与儿童过敏性紫癜(HSP)并发肾炎的相关性,为HSP病情的评估提供帮助。方法收集中国医科大学附属第一医院2020年1月至2021年11月收治的HSP患儿40例作为研究组,根据肾脏受累情况再分为紫癜性肾炎(HSPN,18例)组与非紫癜性肾炎(NHSPN,22例)组。同期健康体检儿童25名作为对照组(HD)。采用流式细胞仪检测外周血T细胞中cd25的表达。酶联反应吸附(ELISA)法测定血清cd25水平。比较组间差异及相关性。结果与对照组相比,HSP患儿外周血中cd25在cd3^(+)总T细胞[HD(2.19±0.85)%、HSP(1.43±0.78)%]、cd3^(+)cd4^(+)T细胞[HD(3.82±2.18)%、HSP(2.40±0.95)%]、cd3^(+)cd4^(-)T细胞[HD(1.90±0.51)%、HSP(1.25±0.35)%]上的表达均减少(Pcd3^(+)cd4^(+)T细胞中cd25的表达[NHSPN(2.62±1.03)%、HSPN(2.11±0.78)%]和血清cd25水平[NHSPN(649.0±346.5)pg/mL、HSPN(407.0±141.0)pg/mL]较NHSPN患儿下降(Pcd25水平与Ig A水平呈负相关(r=-0.5060,Pcd25的表达与血清Ig A水平相关性差异无统计学意义。结论外周血T细胞cd25的表达和血清cd25的水平与HSP疾病发生和肾脏受累情况相关,有助于疾病的评估。

关键词：过敏性紫癜紫癜性肾炎 cd25 血清可溶性白细胞介素-2受体 T细胞

Cellular Senescence and SENEX Gene on the Peripheral cd4+cd25+ Treg Cells Enhancement in Elderly

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Journal of Biosciences and Medicines 2024年第2期12卷 70-79页

作者： Mengxin Wen Jing Chai Beng Wen School of Public Health Anhui Medical University Hefei China School of Clinical Medicine Wannan Medical College Wuhu China Department of Hematology The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University Hefei China

Cellular senescence is a signal transduction process which maintained genomic stability and stopped mammalian cell growth. Furthermore, cellular senescence induces a protective response to a variety of DNA damage. However, this process is also associated with apoptosis, upregulated secretion of inflammatory cytokine, and promoted surrounding tissue damage. When cellular senescence accumulates to a certain extent, it triggers geriatric diseases, such as chronic inflammation, immune senescence-associated tumors and incontrollable infections. Cellular senescence gene SENEX, which was cloned in 2004, has been demonstrated to play a unique gatekeeper function in human endothelial cells when stress-induced pre-mature senescence and apoptosis occurr. The phenomenon that cd4+cd25+ Treg cells accumulated in the aged population has been well studied in recent years. Now Treg accumulation related to immune-pathology has attracted more interest. cd4+cd25+ Treg did not decline and age, but accumulated and suppressed immunoreaction. The enhanced Treg number and function may be associated with stress-induced premature senescence-mediated unique cellular senescence protection mechanisms, and SENEX may play a critical role in this process. In this article, we summarize the cellular senescence and SENEX gene in the accumulation and functional activity of cd4+cd25+ Treg in the elderly.

关键词： Cellular Senescence Gene SENEX cd4 cd25 Treg Elder

变应性鼻炎患者外周血cd4+T细胞cd25、cd127不同亚群的表达及其与IL-10、IgE的相关性研究

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变应性鼻炎患者外周血CD4+T细胞CD25、CD127不同亚群的表达及其与...

作者：刘婧楠大连医科大学

学位级别：硕士

目的:研究变应性鼻炎（Allergic Rhinitis,AR）患者外周血cd4T细胞cd25、cd127不同亚群的表达及其与炎症因子白细胞介素-10（IL-10）、免疫球蛋白E（IgE）的相关性,为AR的发病机制提供新的思路。方法:于2021年9月～2022年10月就诊于泰... 详细信息

目的:研究变应性鼻炎（Allergic Rhinitis,AR）患者外周血cd4T细胞cd25、cd127不同亚群的表达及其与炎症因子白细胞介素-10（IL-10）、免疫球蛋白E（IgE）的相关性,为AR的发病机制提供新的思路。方法:于2021年9月～2022年10月就诊于泰州市人民医院耳鼻咽喉科的患者中收集AR患者30例为实验组,健康对照组为30例,应用流式细胞术测定cd4T细胞cd25和cd127的不同亚群的比例,酶联免疫吸附法（ELISA）测IL-10、IgE的表达水平。将测得的cd4T细胞cd25、cd127不同亚群表达水平与IL-10、IgE进行相关性分析。结果:1.实验组血清中IgE的表达水平比对照组明显升高,差异有统计学意义（z=-6.66,P25cd127的比例在实验组表达明显降低（z=6.65,Pcd25cd127在实验组中的比例低于对照组（z=6.61,Pcd25cd127的比例明显高于对照组（z=-6.65,Pcd25cd127与IL-10的表达水平存在负相关关系（r=-0.70,Pcd25cd127与IgE的表达水平存在正相关关系（r=0.75,Pcd25cd127的低水平表达和该病的发生有一定联系,cd25cd127可能通过调节IL-10的水平引起IgE的异常生成进而诱导AR的发生。因此,关于IgE、IL-10的表达水平以及cd25、cd127不同亚群的比例的分析,有望为AR的发病机制提供新的思路。

关键词：变应性鼻炎 cd4+T细胞 cd25 白细胞介素-10 免疫球蛋白E

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靶向cd25特异性抗体的构建与功能研究

靶向CD25特异性抗体的构建与功能研究

作者：高宇轩北京化工大学

学位级别：硕士

癌症是人类历史上最复杂的疾病之一,其特点是恶性肿瘤细胞过度生长,并且伴有免疫反应的改变。免疫系统的抑制和重新编辑,在肿瘤的发生、发展中起着关键作用。免疫治疗的目的是重新激活抗肿瘤免疫细胞,克服肿瘤的免疫逃逸,具有准确性高... 详细信息

癌症是人类历史上最复杂的疾病之一,其特点是恶性肿瘤细胞过度生长,并且伴有免疫反应的改变。免疫系统的抑制和重新编辑,在肿瘤的发生、发展中起着关键作用。免疫治疗的目的是重新激活抗肿瘤免疫细胞,克服肿瘤的免疫逃逸,具有准确性高、特异性强的优势。然而,肿瘤免疫治疗的总体临床反应率仍有待提高,除了与多种免疫治疗方法相结合可提高临床治疗效果,还应进一步发掘新的生物标志物并探索新的治疗方法。cd25,即白细胞介素-2(IL-2)受体α亚基,主要表达于调节性T细胞(Treg)和效应T细胞(Teff)表面。Treg细胞在维持免疫稳态、减少自身免疫疾病发生的过程中发挥着重要作用,但在肿瘤组织中,Treg细胞的大量存在形成了免疫抑制环境,进而促进肿瘤生长。肺癌、卵巢癌、肠道肿瘤、急性淋巴细胞白血病等患者的外周血或肿瘤局部Treg细胞数量有显著性增加。IL-2与Teff细胞表面的cd25结合,能有效激活细胞并促进细胞增殖,但Treg细胞表面的cd25发生竞争性结合时,能抑制Teff细胞的增殖。由于cd25同时存在于Teff和Treg细胞表面,在临床应用中受到一定的限制。针对Treg细胞表面cd25的治疗性抗体药物的研发,在未来抗肿瘤免疫治疗领域具有巨大的潜力。论文的主要研究内容如下:论文研究了BALB/c小鼠的免疫应答反应。研究结果显示:不同注射方式的小鼠体液免疫应答均获得了良好效果。利用小鼠的脾脏细胞与骨髓瘤细胞进行电融合,并利用酶联免疫吸附剂检测(ELISA)、流式细胞术(FACS)筛选技术,发现了细胞上清与cd25特异性结合的38株母克隆杂交瘤细胞。通过对母克隆杂交瘤细胞进行稀释种板,成功筛选出34株可分泌单克隆抗体的亚克隆杂交瘤细胞。进一步纯化出7株与cd25特异性结合效果良好的鼠源单克隆抗体。为了降低抗体的免疫原性,将鼠源单克隆抗体改造为人-鼠嵌合抗体后,根据与原代细胞特异性结合以及报告细胞株介导的ADCC作用结果,选择两种效果最好的GC-01和GC-02抗体,进一步改造为人源化抗体GHu-01和GHu-02。改造后的人源化抗体可以介导外周血细胞(PBMC)中的自然杀伤(NK)细胞靶向清除Treg细胞,并且与PBMC共培养过程中不影响IL-2促进细胞增殖分化的功能。抗体与HUVEC细胞、红细胞、粒细胞以及人源血清均没有非特异性结合。小鼠体内的抗体药代动力学检测结果显示,10 mg/kg剂量抗体在小鼠体内稳定存在的时间更长。小鼠-MC38肿瘤模型验证结果表明人源化抗体GHu-01有更好的抑制肿瘤效果。本研究利用杂交瘤技术和人源化改造,筛选得到了两种全新表位的cd25特异性人源化抗体,并显示出良好的靶向结合Treg细胞能力,具有广阔的临床应用前景。

关键词： cd25 杂交瘤技术单克隆抗体人源化 IL-2 调节性T细胞

cd25、CRP及TLRs在小儿支气管哮喘合并感染中的预测作用

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分子诊断与治疗杂志 2022年第3期14卷 487-490页

作者：朱琼琼徐玄玄韦贞汁赵喜燕周秦三门峡市中心医院儿童急诊科河南三门峡472000 郑州医科大学第一附属医院儿童急诊科河南郑州450052

目的分析外周血cd25、CRP及TLRs在小儿支气管哮喘中的表达及对合并感染的预测价值。方法选取2019年1月至2020年5月三门峡市中心医院接收的90例支气管哮喘患儿,根据是否合并感染分为合并组(n=32)和未合并组(n=58),同时选取64例同期行健... 详细信息

目的分析外周血cd25、CRP及TLRs在小儿支气管哮喘中的表达及对合并感染的预测价值。方法选取2019年1月至2020年5月三门峡市中心医院接收的90例支气管哮喘患儿,根据是否合并感染分为合并组(n=32)和未合并组(n=58),同时选取64例同期行健康体检的正常儿童作为对照组。比较不同儿童cd25、CRP及TLRs水平,分析影响小儿支气管哮喘合并感染的危险因素及cd25、CRP及TLRs检测对小儿支气管哮喘合并感染的预测价值。结果研究组患儿cd25、CRP及TLRs水平高于对照组,差异有统计学意义(Pcd25、CRP及TLRs水平较未合并组高,差异有统计学意义(Pcd25、CRP、TLR2、TLR4异常升高为影响小儿支气管哮喘合并感染的独立危险因素(Pcd25、CRP、TLR2、TLR4水平及四者联合检测诊断小儿支气管哮喘合并感染曲线下面积分别为0.918、0.949、0.878、0.905、1.000,各指标曲线下面积以联合检测最大(Pcd25、CRP及TLRs水平呈高表达,联合上述指标检测对小儿支气管哮喘合并感染的诊断、病情评估具有重要价值。

关键词：支气管哮喘感染 cd25 CRP TLRs

cd25含量与T辅助细胞对IL-2的促增殖反应性

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中华微生物学和免疫学杂志 2012年第5期32卷 430-435页

作者：孔繁强王志谋孙蓓梁东春天津医科大学附属总医院检验科 300052 长城(天津)质量保证中心天津医科大学内分泌研究所 300070 南加州大学Doheny眼科研究所

目的研究不同激活状态下T辅助细胞（Th）中IL－2R各亚基的表达变化及对IL-2反应的相关性。方法以包被的抗cd3抗体激活Thl细胞，同时设立未激活对照。’H掺入法测定其对IL-2的促增殖反应；real－timePCR检测IL-2R各亚基编码基因的表达；... 详细信息

目的研究不同激活状态下T辅助细胞（Th）中IL－2R各亚基的表达变化及对IL-2反应的相关性。方法以包被的抗cd3抗体激活Thl细胞，同时设立未激活对照。’H掺入法测定其对IL-2的促增殖反应；real－timePCR检测IL-2R各亚基编码基因的表达；流式细胞术检测cd25及cdl22的含量；以I125标记的IL-2检测不同状态的Thl细胞对IL-2的亲和力。脂质体法转染IL-2RotsiRNA至激活的Thl细胞，比较不同cd25含量时Thl细胞对IL-2的反应性。自小鼠体内分离cd4细胞，以抗cd3抗体激活后在不同时间点收集细胞，比较它们的cd25含量及对IL-2的反应性。结果较未激活对照相比，激活的Thl细胞中IL-2Rα亚基，即cd25的表达显著增加，而其他两个亚基则无变化；同时伴有对IL－2亲和力的升高，但对IL-2的促增殖反应性却显著降低。以siRNA适当下调IL-2Rα基因的表达则可显著提高激活的Thl细胞对IL-2的反应性。虽然激活后的naiveCIM细胞对IL-2的反应性明显增加，但却不与cd25的含量及激活度正相关。最高的IL-2反应性出现在低度激活的cd4细胞中。结论cd25在激活后的Th细胞中显著增多，并可通过自身数量的变化来调节所在细胞对IL-2的促增殖反应性。适度高表达的cd25可使靶细胞具有最高的IL-2反应性，过度表达的cd25则可导致对IL－2反应性的降低。

关键词： cd25 IL-2 T辅助细胞增殖

cd25^+细胞在鼻咽癌中的表达及与EBV的关系

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南方医科大学学报 2006年第1期26卷 94-97页

作者：刘巍韩慧霞南方医科大学病理学教研室广东广州510515

目的探讨cd25+细胞在鼻咽癌组织中的表达情况及EB病毒感染对cd25表达的影响。方法用免疫组织化学方法检测cd25+细胞在鼻咽癌组织和鼻咽慢性炎症组织中的表达情况,并用组织原位杂交技术检测EB病毒对其表达的影响。对照组选取鼻咽慢性炎... 详细信息

目的探讨cd25+细胞在鼻咽癌组织中的表达情况及EB病毒感染对cd25表达的影响。方法用免疫组织化学方法检测cd25+细胞在鼻咽癌组织和鼻咽慢性炎症组织中的表达情况,并用组织原位杂交技术检测EB病毒对其表达的影响。对照组选取鼻咽慢性炎症组织。结果cd25+淋巴细胞在鼻咽癌组织中比在鼻咽慢性炎症组织中的表达明显升高, 差异具有显著性意义(Pcd25+淋巴细胞高表达有关。结论 cd25+淋巴细胞在鼻咽癌组织中表达高于慢性炎症组织,EB病毒感染与cd25+淋巴细胞表达间存在相关性。

关键词：鼻咽癌 cd25 EB病毒免疫组化原位杂交

cd4~＋cd25~＋FoxP3~＋免疫调节细胞在不同免疫应答状态乙型肝炎疫苗接种者中的表达(英文)

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中南大学学报（医学版） 2011年第11期36卷 1046-1051,1020页

作者：李金成谭德明刘洪波李科成中南大学湘雅医院感染科长沙410008 邵阳医学高等专科学校内科学教研室湖南邵阳422000 珠海市妇幼保健院检验中心珠海519001

目的:通过对乙型肝炎病毒疫苗接种后不同免疫应答人群cd4+cd25+T调节细胞(T regulatorycells,Tregs)及FoxP3 mRNA的表达及细胞因子分泌的检测,探讨乙型肝炎病毒疫苗接种后免疫应答与免疫调节细胞和细胞因子之间的内在联系。方法:采集不... 详细信息

目的:通过对乙型肝炎病毒疫苗接种后不同免疫应答人群cd4+cd25+T调节细胞(T regulatorycells,Tregs)及FoxP3 mRNA的表达及细胞因子分泌的检测,探讨乙型肝炎病毒疫苗接种后免疫应答与免疫调节细胞和细胞因子之间的内在联系。方法:采集不同反应人群(应答组18例,无应答组22例,对照组10例)全血,流式细胞术对外周血单核细胞的表面标志物cd4和cd25进行检测;实时荧光定量PCR检测人外周血单个核细胞FoxP3 mRNA的表达;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测外周血单个核细胞经植物血凝素(phytohe-magglutinin,PHA)和乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)刺激后IL-4,IL-12,IL-18,IFN-γ的产生水平。结果:无应答组外周血cd4+cd25+Tregs占cd4+T细胞的百分比明显高于应答组(P0.05)。结论:cd4+cd25+FoxP3+Tregs在一定程度上参与了乙型肝炎疫苗接种应答的负性调控;乙型肝炎病毒疫苗接种后无应答可能与IFN-γ分泌不足有关。

关键词：乙型肝炎疫苗 T调节细胞抗原 cd4 cd25 FoxP3 疫苗应答