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caspase 9基因单核苷酸多态性与肿瘤易感性的关系分析

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大家健康(学术版) 2014年第15期 232-233页

作者：刘东声江苏省南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院检验科

目的:分析对于细胞生长和凋亡的调节具重大意义的caspase（天冬氨酸蛋白酶）家族基因中caspase 9的基因的编码cSNP多态性以及探讨其基因位点突变与肿瘤发生的关系。方法:收集我院在2012年1月;013年1月间行健康体检23人抽血样本和同时期... 详细信息

目的:分析对于细胞生长和凋亡的调节具重大意义的caspase（天冬氨酸蛋白酶）家族基因中caspase 9的基因的编码cSNP多态性以及探讨其基因位点突变与肿瘤发生的关系。方法:收集我院在2012年1月;013年1月间行健康体检23人抽血样本和同时期诊治的各类癌症病人23个血液样本,并提取caspase 9基因DNA,通过PCR使基因大量地扩增,将基因分为健康组（基因来自健康人群）和观察组（基因源于癌症病人）,采用微点阵对比分析两组caspase 9基因的cSNP位点的差异情况。结果:由分析结果知,组间rs2308938以及rs2308941两位点的基因型频率（GF）与等位基因频率（AF）具显著差异（P938以及rs2308941作为编码区基因的两个关键的位点,其GF和AF对于肿瘤的发生具有重要的作用,与健康基因相比,其突变率越高,则越易导致肿瘤发生。

关键词： caspase 9 多态性肿瘤易感分析

基于caspase 3、caspase 9表达探讨桂枝茯苓丸治疗小鼠子宫腺肌病的药效评价

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辽宁中医杂志 2020年第12期47卷 191-194,I0024页

作者：赵艳赵晓晓刁翰林张毅然师伟徐丽梁娜李思毅山东中医药大学山东济南250014 山东中医药大学附属医院山东济南250014 山东第一医科大学第一附属医院山东济南250014 山东大学附属省立医院山东济南250021 陕西中医药大学陕西咸阳712046

目的观察经不同处理的桂枝茯苓丸治疗小鼠子宫腺肌病疗效及其子宫内膜细胞凋亡情况,评价桂枝茯苓丸有效成分提取方式及药效表达,为将来开展桂枝茯苓丸治疗子宫腺肌病的药效物质发现和辨识奠定基础。方法选用他莫西芬药物诱导法制备ICR... 详细信息

目的观察经不同处理的桂枝茯苓丸治疗小鼠子宫腺肌病疗效及其子宫内膜细胞凋亡情况,评价桂枝茯苓丸有效成分提取方式及药效表达,为将来开展桂枝茯苓丸治疗子宫腺肌病的药效物质发现和辨识奠定基础。方法选用他莫西芬药物诱导法制备ICR小鼠子宫腺肌病动物模型,随机分为空白组、模型组、桂枝茯苓丸醇提物组、桂枝茯苓丸超微粉组、中成药组和米非司酮组,干预15 d后取材,通过各组子宫一般形态观察、HE病理评分、caspase 3、caspase 9免疫组化蛋白阳性表达情况判断疗效。结果各治疗组HE病理评分皆低于模型组,caspase 3、caspase 9蛋白阳性表达高于模型组,皆有统计学意义,但各治疗组间差异无明显统计学意义。结论桂枝茯苓丸醇提物和超微粉可与中成药及米非司酮一样发挥疗效,通过促进子宫内膜细胞凋亡,抑制异位内膜侵袭性而缓解子宫腺肌病的发展,醇提和超微粉碎技术可作为有效提取方式最大程度保留桂枝茯苓丸中有效成分。

关键词：经方子宫腺肌病提取方法 caspase 3 caspase 9 药效评价

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广西扶绥人群XRCC1、caspase9基因单核苷酸多态性与肝细胞癌遗传易感性研究

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广西扶绥人群XRCC1、Caspase9基因单核苷酸多态性与肝细胞癌遗传...

作者：吴昊广西医科大学

学位级别：硕士

目的:研究DNA修复基因XRCC1基因多态性与HCC易感性的关系,分析病例组和对照组XRCC1 Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln三个位点的多态性,比较不同基因型与HCC易感性的关系,以及HBV感染、性别、年龄、吸烟和饮酒联合对HCC发病危险的影响,... 详细信息

目的:研究DNA修复基因XRCC1基因多态性与HCC易感性的关系,分析病例组和对照组XRCC1 Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln三个位点的多态性,比较不同基因型与HCC易感性的关系,以及HBV感染、性别、年龄、吸烟和饮酒联合对HCC发病危险的影响,进一步阐明HCC在基因水平上的发病机理,以确定XRCC1基因多态性在广西壮族和汉族人群HCC易感性分析中的应用价值。方法:采用病例-对照研究方法,对广西壮族和汉族各50例肝癌病人和30例健康人群,以及74例壮族有肝癌家族史人群和24例壮族肝癌高危人群,应用PCR-RFLP的方法分别检测XRCC1 Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln的基因型频率和等位基因频率,并比较两个民族不同基因型与HCC易感性的关系。结果:1.在广西壮族和汉族人群中,194Trp等位基因个体患HCC风险均有降低趋势;携带399Gln/Gln基因型个体患HCC风险在壮族人群有增加趋势,在汉族人群有降低趋势。2.以壮族肝癌组和壮族有肝癌家族史人群为研究对象进行分层分析,结果显示,在HBsAg阳性人群中,携带194Trp等位基因个体患HCC风险增加(aOR=2.114,95%CI=0.681-6.559),差异无显著性(P>0.05);在HBsAg阴性人群中,携带194Trp等位基因个体患HCC风险降低(aOR=0.103,95%CI=0.012-0.905,P=0.040),而携带399Gln/Gln基因型个体患HCC风险增加(aOR=7.211,95%CI=1.513-34.363,P=0.013),差异具有统计学意义。HBV与Arg194Trp基因多态性可能存在交互作用(P=0.071)。携带280His等位基因个体患HCC风险在晚发HCC(>50)人群中增加(aOR=3.000,95%CI=0.260-34.575),而在早发HCC(≤50)人群中降低(aOR=0.729,95%CI=0.203-2.616),差异均无显著性(P>0.05)。3.分别以携带194Trp、280His和399Gln等位基因个体为研究对象,在壮族肝癌组和有肝癌家族史人群中,携带194Trp、280His和399Gln等位基因并伴HBV感染者患HCC的风险远高于不伴HBV感染者,(aOR=106.393,95%CI=8.838-1280.823,P=0.000、a OR=16.200,95%CI=1.565-167.738,P=0.020和aOR=8.505,95%CI=2.129-33.969,P=0.002)差异均具有统计学意义。与年龄>50岁人群相比,年龄≤50岁且携带194Trp和280His等位基因个体患HCC风险降低(aOR=0.206,95%CI=0.016-2.706和aOR=0.129,95%CI=0.016-2.065),差异无统计学意义(P>0.05),携带399Gln等位基因个体患HCC风险降低(aOR=0.115,95%CI=0.017-0.771,P=0.026),差异具有统计学意义。4.以扶绥壮族肝癌患者与壮族有肝癌家族史人群和壮族肝癌高危组人群为研究对象,结果显示,携带399 Gln/Gln基因型个体患HCC风险增加(aOR=3.018,95%CI=0.915-9.345,P=0.055)。5.以伴HBV感染的扶绥壮族肝癌患者和壮族肝癌高危人群为研究对象,结果显示,携带194Arg/Trp基因型个体患HCC风险增加(aOR=5.581,95%CI=1.024-30.423,P=0.047),差异具有统计学意义。6.在汉族人群中,以194Arg/Arg-280Arg/Arg-399Arg/Arg基因型为参照,携带194Trp-280Arg/Arg-399Arg/Arg基因型个体患HCC风险降低0.083倍(95%CI=0.009-0.782,P=0.020),携带194Arg/Arg -280Arg/Arg-399Gln基因型个体患HCC风险降低0.067倍(95%CI=0.007-0.627,P=0.008),差异均具有统计学意义。在壮族人群中,携带194Trp-280Arg/Arg-399Arg/Arg、194Arg/Arg-280Hs-399Arg/Arg和194Arg/Arg -280Arg/Arg-399Arg/Gln基因型个体患HCC风险均增加,但差异无显著性(P>0.05)。7.在壮族和汉族人群,及壮族病例组和汉族病例组间,XRCC1 Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln各等位基因和基因型频率分布无显著性差异(P>0

关键词： XRCC1 肝细胞癌单核苷酸多态性 DNA修复基因遗传易感性 caspase 9 肝细胞癌单核苷酸多态性细胞凋亡遗传易感性

PTSD大鼠杏仁核神经元Ca2+信号通路及COX和caspase9的研究

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PTSD大鼠杏仁核神经元Ca2+信号通路及COX和Caspase9的研究

作者：肖冰中国医科大学

学位级别：硕士

目的创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder, PTSD)是对严重应激源的一种异常精神反应,是应激精神疾病中最为典型的一种,随着战争、社会暴力事件、重大交通事故和自然灾害等创伤意外的增多,PTSD发病率越来越高。现今,PTSD以其... 详细信息

目的创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder, PTSD)是对严重应激源的一种异常精神反应,是应激精神疾病中最为典型的一种,随着战争、社会暴力事件、重大交通事故和自然灾害等创伤意外的增多,PTSD发病率越来越高。现今,PTSD以其发病率、患病率高、慢性病程、难以治愈等特点,严重影响人们身心健康而备受关注。在严重创伤应激急性期,边缘系统为应激应答敏感区,其功能和应激联系密切。杏仁核作为边缘系统的重要组成部分,在恐惧、发怒和情感记忆中起重要的作用,因此可能在PTSD的发病中起重要作用。杏仁核是恐惧形成和表达的关键中枢。研究报道,Ca2+-CaM-CaMKIIa信号途径在活动依赖性长时程核基因表达、中枢神经可塑性、学习与记忆、精神与行为等多种认知活动中有重要作用。近年的研究显示,PTSD大鼠杏仁核神经元发生凋亡。线粒体在细胞凋亡的发生中起重要的作用,caspase 9与凋亡启动有关,在细胞凋亡的调控中发挥着重要的作用。细胞凋亡时,线粒体的作用不容忽视,作为线粒体标志酶细胞色素氧化酶(cytochrome c oxidase, COX)其活性变化可体现线粒体的功能状态,也反应细胞凋亡的状态。“单一连续刺激(single prolonged stress, SPS)"SPS动物模型是目前探讨PTSD发病机制的较理想的实验模型,该方法已经被国际所认同。因此本研究采用SPS方法刺激大鼠制作PTSD模型,并研究刺激后各时间段Ca2+-CaM-CaMKIIa的改变及线粒体标志性酶细胞色素氧化酶的表达,同时检测凋亡蛋白酶caspase9的改变,旨在探讨PTSD大鼠杏仁核恐惧增强学习记忆改变的发生机制,为揭示PTSD的发病机制提供实验依据。1、模型制作及分组采用2005年日本文部省召开的国际PTSD科学会议确定的SPS模型。其具体方法是将大鼠按连续进行下述步骤处理：固定刺激2小时后,立即强迫性游水20mmin,水深40cm,水温25℃;休息15min;乙谜麻醉至意识丧失;无干扰空间常规喂养。随机分为5组,即正常对照组及SPS1d、4d、7d和14d组。2、杏仁核细胞内游离Ca2+浓度检测细胞内游离Ca2+浓度检测：取正常对照组及SPS1d、4d、7d、14d大鼠,经0.4%戊巴比妥麻醉,开颅取双侧杏仁核100mg,常规方法制备106-107/ml的细胞悬液,加入1 mmol/L Fura-2/AM置于37℃避光孵育40min;荧光分光光度计检测。3、CaM、CaMKⅡα的免疫组化免疫组化：分别选取各组大鼠灌流固定、沉糖的大脑,制作冰冻切片,分别用PV法进行杏仁核的CaM、CaMKⅡα免疫组织化学染色,DAB显色,中性树胶封片,光学显微镜观察,摄片。4、CaM、CaMKⅡα及caspase-9的Western Blotting、RT-PCRWestern Blotting:分别取新鲜杏仁核经匀浆、超声粉碎后高速低温离心,提取上清蛋白,电泳,转膜,经封闭后分别加一抗4℃过夜;HRP标记IgG孵育2h, ECL发光,检测条带各光密度值。RT-PCR:断头取脑分离杏仁核,提取总RNA,进行逆转录和PCR扩增。扩增结束后进行凝胶电泳,成像并进行积分光密度分析。5、COX的酶组化及透射电镜技术观察灌流取冰冻切片,下降梯度PBS脱糖,孵育液37℃孵育半小时,甘油明胶封片,光镜下观察,摄片。常规电镜制样,倒扣包埋、聚合、半薄切片定位,AO超薄切片机进行超薄切片,透射电镜下观察。6、杏仁核caspase 9免疫荧光结果1、杏仁核细胞内游离Ca2+浓度检测的结果应激组大鼠杏仁核细胞内游离Ca2+浓度于实验后12h明显高于对照组,24h增至高峰,至4d时仍明显高于对照组,14d恢复至正常。2、CaM及CaMKⅡα的免疫组化、Western Blotting及RT-PCR的结果PTSD大鼠杏仁核神经元CaM的各项表达于SPS 4d达高峰,SPS 7d和SPS 14d逐渐下降;CaMKⅡα的各项表达均于SPS 1d时最低,之后逐渐升高。3、COX酶组化及透射电镜结果光镜下,与正常对照组相比,SPS组杏仁核神经元COX阳性表达明显减少。电镜下,SPS后,杏仁核神经元出现线粒体肿胀,COX从线粒体释放入胞浆。4、caspase 9的免疫荧光. Western Blotting及RT-PCR的结果PTSD大鼠杏仁核神经元Cas

关键词：创伤后应激障碍杏仁核 Ca2+ CaM CaMKIIα 细胞凋亡细胞色素氧化酶 caspase 9 恐惧

caspase-9特异性siRNA表达载体构建及基因沉寂效应研究

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Caspase-9特异性siRNA表达载体构建及基因沉寂效应研究

Inhibitory Effects of INF-α and Curcumin on the Proliferation of Raji Cells

中国免疫学会第五届全国代表大会暨学术会议

作者：张勇张巍薛茜李伟孟艳玲杨安钢第四军医大学免疫学教研室

目的:构建caspase9特异性siRNA表达载体,检测干涉效果及其对细胞功能的影响。方法:选取干涉靶序列证实,设计合成siRNA的编码序列,将其克隆进表达载体pSUPER-puro,经酶切鉴定和DNA测序,用脂质体介导方法转染宫颈癌HeLa细胞,RT-PCR、Weste... 详细信息

目的:构建caspase9特异性siRNA表达载体,检测干涉效果及其对细胞功能的影响。方法:选取干涉靶序列证实,设计合成siRNA的编码序列,将其克隆进表达载体pSUPER-puro,经酶切鉴定和DNA测序,用脂质体介导方法转染宫颈癌HeLa细胞,RT-PCR、Western Blot等方法检测干涉效果,放

关键词： caspase 9 HeLa细胞细胞凋亡

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The Chinese-German Journal of Clinical Oncology 2006年第2期5卷 135-137页

作者：吴青陈燕李新刚华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病研究所 430022

Objective： To investigate the inhibitory effect of interferon-α （IFN-α） and curcumin on proliferation of Raji cells （B-NHL） and its mechanism. Methods： The morphological, changes of Raji cells were observed in culture medium with IFN-α （500, 1000, 2000, 3000 U/L） and various concentrations of curcumin （6.25, 12.5, 25 μmol/L） for different time in vitro. The inhibitory ratio was measured by MTT assay. Apoptosis was detected by flow cytometry （FCM）. The expression of caspase 6, caspase 8 and caspase 9 in Raji cells treated with IC5025 μmol/L curcumin with IFN-α was examined using Western blot. Results： IFN-α and curcumin could significantly inhibit the growth and induce apoptosis of RAji cells with synergistic effects. They could increase the expression of caspase 6, caspase 8 and caspase 9 in Raji cells in a dose- and time-dependent manner. Conclusion： The combined use of IFN-α and curcumin can inhibit the proliferation of B-NHL Raji cells apparently in vitro. Promotion of the expression of caspase 6, caspase 8, caspase 9 and induction of apoptosis might be one of the important mechanisms.

关键词： interferon-α curcumin caspase 6 caspase 8 caspase 9 apoptosis

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Protective Effect and Mechanism of Hyperin on Hydrogen Peroxide-induced Human Umbilical Vein Endothelial Cells Apoptosis

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Protective Effect and Mechanism of Hyperin on Hydrogen Perox...

氟达拉滨对多发性骨髓瘤细胞杀伤作用的体内外实验研究

第六届全国化学生物学学术会议

作者： HAO Xu-li Guan-ang,ZHANGdong,WANG Xiao-jian,LI Qing-shan~* School of Pharmaceutical Science,Shanxi Medical University 56 Xingjian South Road,Taiyuan,Shanxi Province 030001,PR China.

The present study was first designed to evaluate the protective effects and mechanism of hyperin on oxidative stress-induced human umbilical vein endothelial cells(HUVECs) *** aimed to explore whether and how hyperin modulates HUVECs apoptosis induced by *** cultured HUVECs were used as the experimental model with HO as the inducer of oxidative stress.

关键词： Hyperin Apoptosis Bcl-2/Bax Cytochrome C caspase 3 caspase 9

来源： cnki会议评论

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氟达拉滨对多发性骨髓瘤细胞杀伤作用的体内外实验研究

作者：杨春梅浙江大学

学位级别：硕士

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是浆细胞异常增生的恶性血液病,骨髓内有异常浆细胞增殖,引起骨骼破坏,血清出现单克隆免疫球蛋白,最后导致贫血和肾功能损害。虽经联合化疗、大剂量化疗等取得一定疗效,但最终都不可避免产生耐药。目... 详细信息

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是浆细胞异常增生的恶性血液病,骨髓内有异常浆细胞增殖,引起骨骼破坏,血清出现单克隆免疫球蛋白,最后导致贫血和肾功能损害。虽经联合化疗、大剂量化疗等取得一定疗效,但最终都不可避免产生耐药。目前,多发性骨髓瘤仍然是不可治愈的疾病。氟达拉滨(Fludarabine)是腺嘌呤核苷酸类似物,其代谢产物(F-ara-ATP)主要通过抑制核糖核酸还原酶、DNA聚合酶、DNA引物酶和DNA连接酶的活性从而抑制DNA的合成,在一些细胞株,还可以通过与RNA结合而抑制转录。氟达拉滨目前已应用于血液系统恶性肿瘤,但氟达拉滨对多发性骨髓瘤的作用及其机制的报道很少,本实验从体内和体外两个方面研究氟达拉滨对多发性骨髓瘤细胞的影响,并试图从多个方面来探讨其作用机制。首先采用MTT比色法检测,结果显示:经不同实验浓度的氟达拉滨处理24、48h后,RPMI8226细胞的增殖在24h时抑制很明显,其半数抑制浓度(IC50)是2.129μg/ml,MM.1S和MM.1R 48h的IC50分别是13.48μg/ml、33.79μg/ml,而U266对氟达拉滨耐药。IL-6及其信号途径是骨髓瘤细胞生长和耐药的主要机制,我们研究了体外IL-6对氟达拉滨诱导细胞凋亡的影响,结果显示:外源性IL-6(50ng/ml)不能阻断氟达拉滨诱导RPMI8226细胞的凋亡。同时我们又联用了氟达拉滨和地塞米松,结果显示氟达拉滨可明显提高地塞米松对MM.1S的细胞毒作用。为探讨氟达拉滨对MM细胞株抑制作用的机制,我们从细胞凋亡及细胞信号传导途径二个层面作了进一步的研究。为了对细胞抑制现象进行准确地定性或定量分析,我们采用流式细胞分析技术研究了磷脂酰丝氨酸(PS)转位、细胞亚G1峰、细胞周期改变,还通过TUNEL法来研究细胞的晚期凋亡。PI染色流式细胞仪分析结果显示:2μg/ml氟达拉滨作用于RPMI8226细胞6,12,24小时,出现G0/G1期的捕获,S期细胞的减少,同时亚二倍体凋亡细胞百分数分别为8.84%,17.05%,26.88%,明显高于空白对照1.63%,说明氟达拉滨对RPMI8226细胞增殖的抑制不仅与细胞周期捕获有关,还与细胞凋亡有关。我们进一步用AnnexinV-PI双标记法流式细胞仪分析,结果显示:RPMI8226细胞经1-4μg/ml氟达拉滨作用24h,药物处理组的凋亡细胞百分数分别为8.84%,12.25%,21.71%,63.28%,65.94%,明显高于空白对照组4.13%。TUNEL结果也显示:随着氟达拉滨作用时间的延长,TUNEL阳性细胞率明显增加,呈时间依赖性。为探讨氟达拉滨诱导细胞凋亡的可能途径,用Western-blot检测氟达拉滨对RPMI8226细胞caspase-8,-9,-7,-3和PARP蛋白的活性变化。结果显示:2μg/ml氟达拉滨作用于细胞6h、12h、24h,可见明显的caspase-8,-9,-7,-3和PARP蛋白的激活带。我们进一步研究了内源性途径在氟达拉滨诱导RPMI8226细胞凋亡的作用,结果显示:随着药物作用时间的延长,线粒体膜电位明显下降,胞浆内Smac蛋白明显上升,bid蛋白明显下降,bax蛋白明显上升。本实验还通过Western-blot检测氟达拉滨对MM细胞株Akt、IAPs蛋白表达的影响。结果显示:2μg/ml氟达拉滨作用于RPMI8226细胞6h、12h、24h,可见Survivin、XIAP蛋白的表达明显下降,而cIAP蛋白的表达没有明显的变化。2μh/ml氟达拉滨作用于四种MM细胞株24h,Survivin表达在RPMI8226、MM.1R、MM.1S中都有不同程度的下降,而在U266细胞中的表达没有变化。我们进一步研究了磷酸化Akt(p-Akt)在MM细胞株中的表达,结果表明:RPMI8226,MM.1S,MM.1R细胞的p-Akt表达较高,表达最低的是U266。2μg/ml氟达拉滨作用于四种MM细胞株24h,仅部分细胞的p-Akt表达下降。我们进一步评价了Akt在氟达拉滨诱导MM细胞凋亡中的作用,在p-Akt表达高的细胞,Akt抑制剂LY294002可诱导明显的细胞凋亡,同时与氟达拉滨联用有轻微的协同作用。为了进一步证实氟达拉滨对MM的抗肿瘤作用,我们用氟达拉滨治疗RPMI8226植入肿瘤小鼠模型。动物实验显示:在荷瘤动物,氟达拉滨能使肿瘤显著缩小,与对照组相比,有显著差异。免疫组化结果显示:氟达拉滨的抗骨髓瘤作用与其诱导细胞凋亡有关。小结:(1)氟达拉滨可直接抑制RPMI8226、MM.1R、MM.1S细胞,并呈浓度依赖性,这种抑制作用不能被IL-6所阻断。(

关键词：氟达拉滨多发性骨髓瘤细胞凋亡 caspase 8 caspase 9 caspase 7 caspase 3 smac bid bax IAPs Akt p-Akt 荷瘤小鼠

饮水型氟中毒致肾脏损伤的分子机制及硒的影响

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饮水型氟中毒致肾脏损伤的分子机制及硒的影响

作者：孙岩浙江师范大学

学位级别：硕士

氟虽是机体必需的微量元素,但机体长期摄入过量的氟会导致一种全身慢性蓄积中毒的地球化学性疾病,即地方性氟中毒,简称地氟病,可引起氟骨症、氟斑牙等骨相器官的损害,也可引起血液、神经系统等非骨相器官的损害。氟化物在组织器官中的... 详细信息

氟虽是机体必需的微量元素,但机体长期摄入过量的氟会导致一种全身慢性蓄积中毒的地球化学性疾病,即地方性氟中毒,简称地氟病,可引起氟骨症、氟斑牙等骨相器官的损害,也可引起血液、神经系统等非骨相器官的损害。氟化物在组织器官中的蓄积是造成氟损伤作用的物质基础,肾脏是氟蓄积、排泄以及毒性作用的重要靶器官,过量的氟会对其造成一定的损伤。硒作为具有抗氧化作用的微量元素受到广泛关注。一定量的硒可拮抗氟中毒大鼠体内的高浓度氟,促进尿氟的排泄,清除自由基,提高氟中毒机体抗氧化能力。迄今,氟中毒对机体肾脏损伤情况的研究虽已有报道,但鲜见氟致大鼠肾脏氧化损伤与细胞线粒体凋亡通路相关蛋白／基因之间的关系报道,且对氟中毒的研究主要以不同染氟浓度在相同的染毒时间点上同层次的比较,缺乏不同染氟时间段间的纵向比较,硒对氟的影响研究亦是如此。本研究在前期研究的基础上,在实验方法与指标选择上作了改进,拟探讨饮水型氟中毒致肾脏损伤的分子机制及硒的影响,为地氟病的科学防治提供一定的理论基础和科学依据。本实验选用健康初断乳SD雄性大鼠160只,随机平均分为4组。对照组饮用自来水;染氟组饮用NaF溶液(100mg/L);染硒组饮用Na2Se03溶液(1.5mg/L)：硒氟联用组饮用NaF与Na2Se03混合溶液(100mg/LNaF+1.5mg/LNa2SeO3);以上溶液均以自来水作为溶剂。分别饲养3个月和6个月后,染氟结束后,应用光镜观察氟中毒致肾组织形态学损伤情况,并检测血液中与肾脏损伤相关生化指标,再对各组大鼠肾脏氧化应激指标和肾脏细胞凋亡情况进行检测,同时检测线粒体凋亡信号通路凋亡相关分子CytC、caspase 9和caspase 3的蛋白和基因表达水平。实验结果如下：(1)大鼠体重和肾脏脏器系数测定结果：与对照组相比,3个月、6个月Se组大鼠体重均显著降低(p0.05),但有降低趋势;与染氟组相比,3个月、6个月硒组大鼠体重均显著降低(p0.05)。各组大鼠肾脏的脏器系数变化不明显,均无统计学差异(p>0.05)。与3个月相比,同处理组之间脏器系数无显著差异(p>0.05),但脏器系数有降低趋势。(2)大鼠肾脏损伤相关血液指标的测定结果：与对照组相比,3个月染氟组大鼠尿酸及尿素氮和6个月染氟组大鼠肌酐、尿酸及尿素氮含量显著上升(p0.05);与染氟组相比,3个月氟加硒组大鼠尿酸及尿素氮和6个月氟加硒组大鼠肌酐、尿酸及尿素氮含量显著下降(p0.05)。与3个月相比,6个月氟组肌酐含量显著上升(p0.05)。(3)大鼠肾脏组织形态结构的观察结果：对照组大鼠肾脏组织形态正常;染氟组大鼠部分肾小球囊腔增大,肾小管上皮细胞水肿,颗粒变性,部分空泡变性,皮髓质交界处肾小管扩张：加硒染氟组大鼠肾脏显微结构明显改善。而与3个月相比,6个月氟组大鼠肾脏损伤明显加重,氟加硒组大鼠肾脏损伤情况明显改善。(4)大鼠肾脏组织生化指标的测定结果：与对照组相比,3个月氟组大鼠GSH-Px活力极显著下降,MDA含量极显著上升(p0.05);与染氟组相比,3个月氟加硒组大鼠GSH-Px活力极显著上升,MDA含量极显著下降(p0.05)。而与3个月相比,6个月氟组SOD活力显著下降和MDA含量上升显著上升(pcaspase 9、 caspase 3 mRNA表达水平均极显著上升(pcaspase 9、caspase 3 mRNA表达水平均极显著下降(pcaspase 9、Ca

关键词：氟中毒硒肾脏 CytC caspase 9 caspase 3