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A composite peptide-supramolecular microneedle system for melanoma immunotherapy

Nano Research 2023年第4期16卷 5335-5345页

作者： Mengzhen Li Minxuan Wang Lingyun Li Limin Zhang Bing Ma Weizhi Wang Key Laboratory of Medical Molecule Science and Pharmaceutics Engineering Ministry of Industry and Information TechnologyKey Laboratory of Cluster Science of Ministry of EducationBeijing Key Laboratory of Photoelectronic/Electro-photonic Conversion MaterialsSchool of Chemistry and Chemical EngineeringBeijing Institute of TechnologyBeijing 100081China

Despite recent advances in melanoma treatment through the use of antibody immunotherapy,the clinical benefit remains restricted by its inefficient infiltration and immunosuppression within the tumor microenvironment(TME).In addition,immunerelated adverse events(irAEs)have often occurred due to the off-target binding of therapeutic drugs to normal tissues after systematic ***,we constructed an integrated and cascaded drug delivery system for the treatment of *** addition to blocking the programmed cell death protein 1 or its ligand(PD-1/PD-L1)axis,the PD-L1 targeting peptide(FE)with spherical micelle self-assembly characteristics could also effectively encapsulate the immune adjuvant resiquimod(R848),and form a complete nano ***^(R)was further integrated into tumor-responsive microneedles(MNs)to establish FE^(R)@MN and could reach the cascaded ***^(R)could be sustainedly released from the MN system and disassemble into monomers,achieving PD-1/PD-L1 axis blockade whilst reprogramming the immunosuppressive ***,FE^(R)@MN permits the controllable release and retention enhancement of the targeting peptide in the TME,thus causing prolonged PD-L1 blockade *** is demonstrated that this synergistic treatment could efficiently inhibit melanoma growth,providing a new strategy for the combination treatment of melanoma.

关键词： targeting peptide cascaded drug delivery microneedle immune checkpoint blockade self-assembly

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